Дифференциальная экспрессия гена SLC34A2 в различных гистологических подтипах карцином яичника

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Больные карциномой яичника проявляют разную чувствительность к химиотерапии, поэтому для повышения эффективности лечения необходимо учитывать особенности опухоли каждой пациентки, включая гистологический подтип.

Цель. Поиск новых молекулярных маркёров рака яичника путём анализа экспрессии генов-кандидатов, включая BAX, SLC34A2, MUC16, CD300A и XKR8, в карциномах яичника разных гистологических подтипов.

Материал и методы. Анализ экспрессии генов BAX, SLC34A2, MUC16, CD300A и XKR8 в 33 карциномах с учётом гистологических подтипов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Образцы опухолей пациенток с карциномой яичника были получены из НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва) и Республиканского клинического онкологического диспансера (Казань) и распределены на группы по гистологическим подтипам: серозные высокой (n=16) и низкой (n=6) степени злокачественности, эндометриоидные (n=8) и муцинозные (n=3). Дополнительный анализ был осуществлён с использованием данных микрочипов из открытой базы данных Gene Expression Omnibus для определения экспрессии отобранных генов-кандидатов в карциномах яичника разных гистологических подтипов. Набор данных включал 4 образца нормального яичника и 95 образцов карцином яичника различных гистологических подтипов: серозных (n=41), эндометриоидных (n=37), муцинозных (n=13). Статистический анализ данных выполнен с использованием программного обеспечения Prism. Для сравнения экспрессии генов в нескольких группах пациенток применяли непараметрический тест Данна.

Результаты. Выявлено повышение уровня экспрессии гена SLC34A2 в серозных карциномах низкой степени злокачественности (p=0,0257) по сравнению с муцинозными карциномами. С помощью биоинформатического анализа мы выявили повышенную экспрессию гена SLC34A2 в серозных (p=0,0023) и эндометриоидных карциномах яичника (p=0,0355) по сравнению с нормальными тканями яичника.

Вывод. Ген SLC34A2 можно рассматривать в качестве потенциального молекулярного маркёра для дифференциальной диагностики гистологических подтипов рака яичника и мишени для терапии пациенток с серозной карциномой яичника низкой степени злокачественности.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Алсина Камиловна Нургалиева

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Email: alsina.nurgalieva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6242-6037
SPIN-код: 5157-4348
Scopus Author ID: 57217131524
ResearcherId: AAH-9907-2019

мл. науч. сотр., Научно-исследовательская лаборатория «Биомаркёр», Институт фундаментальной медицины и биологии

Россия, г. Казань

Тимур Игоревич Фетисов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: timkatryam@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5082-9883
SPIN-код: 6890-8393

канд. биол. наук, науч. сотр., отдел химического канцерогенеза

Россия, г. Москва

Константин Александрович Кузин

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина

Email: kuzin_konstantin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8474-8195
SPIN-код: 4314-7701

мл. науч. сотр., отд. химического канцерогенеза

Россия, г. Москва

Эльмира Жамилевна Шакирова

Республиканский клинический онкологический диспансер

Email: shakirovaej@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8049-2049
SPIN-код: 5759-7475

канд. мед. наук, врач-онколог, онкологическое отд. №7

Россия, г. Казань

Рамзия Галлямовна Киямова

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: kiyamova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2547-2843
SPIN-код: 7952-5280
Scopus Author ID: 23994253900
ResearcherId: L-8766-2015

д-р биол. наук, проф., зав. каф., каф. биохимии, биотехнологии и фармакологии, зав., научно-исследовательская лаборатория «Биомаркёр», Институт фундаментальной медицины и биологии

Россия, г. Казань

Список литературы

  1. Arora T., Mullangi S., Vadakekut E.S., Lekkala M.R. Epithelial ovarian cancer. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567760/ Дата обращения: 09.03.2024.
  2. Li H., Li J., Gao W., et al. Systematic analysis of ovarian cancer platinum-resistance mechanisms via text mining // J Ovarian Res. 2020. Vol. 13, N. 1. P. 27. doi: 10.1186/s13048-020-00627-6
  3. Elyashiv O., Aleohin N., Migdan Z., et al. The poor prognosis of acquired secondary platinum resistance in ovarian cancer patients // Cancers (Basel). 2024. Vol. 16, N. 3. P. 641. doi: 10.3390/cancers16030641
  4. Ray-Coquard I., Leary A., Pignata S., et al. Olaparib plus Bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer // N Engl J Med. 2019. Vol. 381, N. 25. P. 2416–2428. doi: 10.1056/NEJMoa1911361
  5. Farahani H., Boschman J., Farnell D., et al. Deep learning-based histotype diagnosis of ovarian carcinoma whole-slide pathology images // Mod Pathol. 2022. Vol. 35, N. 12. P. 1983–1990. doi: 10.1038/s41379-022-01146-z
  6. Van Zyl B., Tang D., Bowden N.A. Biomarkers of platinum resistance in ovarian cancer: What can we use to improve treatment // Endocr Relat Cancer. 2018. Vol. 25, N. 5. P. R303–R318. doi: 10.1530/ERC-17-0336
  7. Varghese A., Lele S. Rare ovarian tumors. In: Lele S., editor. Ovarian cancer. Brisbane (AU): Exon Publications, 2022. doi: 10.36255/exon-publications-ovarian-cancer-rare-ovarian-tumors
  8. Matulonis U.A., Sood A.K., Fallowfield L., et al. Ovarian cancer // Nat Rev Dis Primers. 2016. Vol. 2. P. 16061. doi: 10.1038/nrdp.2016.61
  9. Huang J., Chan W.C., Ngai C.H., et al. Worldwide burden, risk factors, and temporal trends of ovarian cancer: A global study // Cancers (Basel). 2022. Vol. 14, N. 9. P. 2230. doi: 10.3390/cancers14092230
  10. Saani I., Raj N., Sood R., et al. Clinical challenges in the management of malignant ovarian germ cell tumours // Int J Environ Res Public Health. 2023. Vol. 20, N. 12. P. 6089. doi: 10.3390/ijerph20126089
  11. Maioru O.V., Radoi V.E., Coman M.C., et al. Developments in genetics: Better management of ovarian cancer patients // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N. 21. P. 15987. doi: 10.3390/ijms242115987
  12. Romero I., Leskelä S., Mies B.P., et al. Morphological and molecular heterogeneity of epithelial ovarian cancer: Therapeutic implications // EJC Suppl. 2020. Vol. 15. P. 1–15. doi: 10.1016/j.ejcsup.2020.02.001
  13. Konstantinopoulos P.A., Ceccaldi R., Shapiro G.I., D’Andrea A.D. Homologous recombination deficiency: Exploiting the fundamental vulnerability of ovarian cancer // Cancer Discov. 2015. Vol. 5, N. 11. P. 1137–1154. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0714
  14. Vendrell J.A., Ban I.O., Solassol I., et al. Differential sensitivity of germline and somatic BRCA variants to PARP inhibitor in high-grade serous ovarian cancer // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N. 18. P. 14181. doi: 10.3390/ijms241814181
  15. Wang Y., Liu L., Yu Y. Mucins and mucinous ovarian carcinoma: Development, differential diagnosis, and treatment // Heliyon. 2023. Vol. 9, N. 8. P. e19221. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e19221
  16. Sia T.Y., Manning-Geist B., Gordhandas S., et al. Treatment of ovarian clear cell carcinoma with immune checkpoint blockade: A case series // Int J Gynecol Cancer. 2022. Vol. 32, N. 8. P. 1017–1024. doi: 10.1136/ijgc-2022-003430
  17. Johnson R.L., Laios A., Jackson D., et al. The uncertain benefit of adjuvant chemotherapy in advanced low-grade serous ovarian cancer and the pivotal role of surgical cytoreduction // J Clin Med. 2021. Vol. 10, N. 24. P. 5927. doi: 10.3390/jcm10245927
  18. Köbel M., Kalloger S.E., Boyd N., et al. Ovarian carcinoma subtypes are different diseases: Implications for biomarker studies // PLoS Med. 2008. Vol. 5, N. 12. P. e232. doi: 10.1371/journal.pmed.0050232
  19. Assem H., Rambau P.F., Lee S., et al. High-grade endometrioid carcinoma of the ovary: A clinicopathologic study of 30 cases // Am J Surg Pathol. 2018. Vol. 42, N. 4. P. 534–544. doi: 10.1097/PAS.0000000000001016
  20. Woodbeck R., Kelemen L.E., Köbel M. Ovarian endometrioid carcinoma misdiagnosed as mucinous carcinoma: An underrecognized problem // Int J Gynecol Pathol. 2019. Vol. 38, N. 6. P. 568–575. doi: 10.1097/PGP.0000000000000564
  21. Köbel M., Rahimi K., Rambau P.F., et al. An immunohistochemical algorithm for ovarian carcinoma typing // Int J Gynecol Pathol. 2016. Vol. 35, N. 5. P. 430–441. doi: 10.1097/PGP.0000000000000274
  22. Nagy A., Vitásková E., Černíková L., et al. Evaluation of TaqMan qPCR system integrating two identically labelled hydrolysis probes in single assay // Sci Rep. 2017. Vol. 7. P. 41392. doi: 10.1038/srep41392
  23. Schmittgen T.D., Livak K.J. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method // Nat Protoc. 2008. Vol. 3, N. 6. P. 1101–1108. doi: 10.1038/nprot.2008.73
  24. Song Y., Yuan M., Wang G. Update value and clinical application of MUC16 (cancer antigen 125) // Expert Opin Ther Targets. 2023. Vol. 27, N. 8. P. 745–756. doi: 10.1080/14728222.2023.2248376
  25. Yin B.W., Kiyamova R., Chua R., et al. Monoclonal antibody MX35 detects the membrane transporter NaPi2b (SLC34A2) in human carcinomas // Cancer Immun. 2008. Vol. 8. P. 3. PMID: 18251464
  26. Peña-Blanco A., García-Sáez A.J. Bax, Bak and beyond — mitochondrial performance in apoptosis // FEBS J. 2018. Vol. 285, N. 3. P. 416–431. doi: 10.1111/febs.14186
  27. Sun X., Huang S., Wang X., et al. CD300A promotes tumor progression by PECAM1, ADCY7 and AKT pathway in acute myeloid leukemia // Oncotarget. 2018. Vol. 9, N. 44. P. 27574–27584. doi: 10.18632/oncotarget.24164
  28. Morana O., Wood W., Gregory C.D. The apoptosis paradox in cancer // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, N. 3. P. 1328. doi: 10.3390/ijms23031328
  29. Behuria H.G., Dash S., Sahu S.K. Phospholipid scramblases: Role in cancer progression and anticancer therapeutics // Front Genet. 2022. Vol. 13. P. 875894. doi: 10.3389/fgene.2022.875894
  30. Wei H., Wang H., Wang G., et al. Structures of p53/BCL-2 complex suggest a mechanism for p53 to antagonize BCL-2 activity // Nat Commun. 2023. Vol. 14, N. 1. P. 4300. doi: 10.1038/s41467-023-40087-2
  31. Abdel-Maksoud M.A., Ullah S., Nadeem A., et al. Unlocking the diagnostic, prognostic roles, and immune implications of BAX gene expression in pan-cancer analysis // Am J Transl Res. 2024. Vol. 16, N. 1. P. 63–74. doi: 10.62347/TWOY1681
  32. Zhang X.Y., Hong L.L., Ling Z.Q. MUC16: Clinical targets with great potential // Clin Exp Med. 2024. Vol. 24, N. 1. P. 101. doi: 10.1007/s10238-024-01365-5
  33. Perez B.H., Gipson I.K. Focus on molecules // Exp Eye Res. 2008. Vol. 87, N. 5. P. 400–401. doi: 10.1016/j.exer.2007.12.008
  34. Aithal A., Rauth S., Kshirsagar P., et al. MUC16 as a novel target for cancer therapy // Expert Opin Ther Targets. 2018. Vol. 22, N. 8. P. 675–686. doi: 10.1080/14728222.2018.1498845
  35. Gandhi T., Zubair M., Bhatt H. Cancer antigen 125. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562245/ Дата обращения: 12.03.2024.
  36. Lankry D., Rovis T.L., Jonjic S., Mandelboim O. The interaction between CD300a and phosphatidylserine inhibits tumor cell killing by NK cells // Eur J Immunol. 2013. Vol. 43, N. 8. P. 2151–2161. doi: 10.1002/eji.201343433
  37. Xu Z.J., Jin Y., Zhang X.L., et al. Pan-cancer analysis identifies CD300 molecules as potential immune regulators and promising therapeutic targets in acute myeloid leukemia // Cancer Med. 2023. Vol. 12, N. 1. P. 789–807. doi: 10.1002/cam4.4905
  38. Chen Y., Huang Y., Li Q., et al. Targeting Xkr8 via nanoparticle-mediated in situ co-delivery of siRNA and chemotherapy drugs for cancer immunochemotherapy // Nat Nanotechnol. 2023. Vol. 18, N. 2. P. 193–204. doi: 10.1038/s41565-022-01266-2
  39. Murer H., Forster I., Biber J. The sodium phosphate cotransporter family SLC34 // Pflugers Arch. 2004. Vol. 447, N. 5. P. 763–767. doi: 10.1007/s00424-003-1072-5
  40. Forster I.C., Hernando N., Biber J., Murer H. Proximal tubular handling of phosphate: A molecular perspective // Kidney Int. 2006. Vol. 70, N. 9. P. 1548–1559. doi: 10.1038/sj.ki.5001813
  41. Levi M., Gratton E., Forster I.C., et al. Mechanisms of phosphate transport // Nat Rev Nephrol. 2019. Vol. 15, N. 8. P. 482–500. doi: 10.1038/s41581-019-0159-y
  42. Forster I.C., Hernando N., Biber J., Murer H. Phosphate transporters of the SLC20 and SLC34 families // Mol Aspects Med. 2013. Vol. 34, N. 2–3. P. 386–395. doi: 10.1016/j.mam.2012.07.007
  43. Jönsson Å.L.M., Bendstrup E., Mogensen S., et al. Eight novel variants in the SLC34A2 gene in pulmonary alveolar microlithiasis // European Respiratory Journal. 2020. Vol. 55, N. 2. P. 1900806. doi: 10.1183/13993003.00806-2019
  44. Patti M., Fenollar-Ferrer C., Werner A., et al. Cation interactions and membrane potential induce conformational changes in NaPi-IIb // Biophys J. 2016. Vol. 111, N. 5. P. 973–988. doi: 10.1016/j.bpj.2016.07.025
  45. Bulatova L., Savenkova D., Nurgalieva A., et al. Toward a topology-based therapeutic design of membrane proteins: Validation of NaPi2b topology in live ovarian cancer cells // Front Mol Biosci. 2022. Vol. 9. P. 895911. doi: 10.3389/fmolb.2022.895911
  46. Soares I.C., Simões K., de Souza J.E., et al. In silico analysis and immunohistochemical characterization of NaPi2b protein expression in ovarian carcinoma with monoclonal antibody Mx35 // Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2012. Vol. 20, N. 2. P. 165–172. doi: 10.1097/pai.0b013e318228e232
  47. Kiyamova R., Minigulova L.F., Skripova V., et al. 34P N-glycosylation status of membrane phosphate transporter NaPi2b is crucial for its epitope recognition by monoclonal antibody in tumour cells // Annals of Oncology. 2020. Vol. 31. P. S1227–S1228. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2193
  48. Bulatova L.F., Skripova V., Nurgalieva A., et al. 26P Structurally constrained tumor-specific epitope within the largest extracellular domain of sodium-dependent phosphate transporter NaPi2b // Annals of Oncology. 2021. Vol. 32. P. S368–S369. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.304
  49. Zhang Z., Ye S., Zhang M., et al. High expression of SLC34A2 is a favorable prognostic marker in lung adenocarcinoma patients // Tumour Biol. 2017. Vol. 39, N. 7. P. 1010428317720212. doi: 10.1177/1010428317720212
  50. Levan K., Mehryar M., Mateoiu C., et al. Immunohistochemical evaluation of epithelial ovarian carcinomas identifies three different expression patterns of the MX35 antigen, NaPi2b // BMC Cancer. 2017. Vol. 17. P. 303. doi: 10.1186/s12885-017-3289-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Бокс-плоты, демонстрирующие уровень экспрессии генов BAX, SLC34A2, MUC16, CD300A и XKR8 в различных гистологических подтипах эпителиального рака яичника. По оси ординат представлены значения относительного уровня экспрессии генов, по оси абсцисс — гистологические подтипы эпителиального рака яичника: серозная карцинома яичника (СКЯ), серозная карцинома яичника высокой степени злокачественности (СКЯВСЗ), серозная карцинома яичника низкой степени злокачественности (СКЯНСЗ), эндометриоидная карцинома яичника (ЭКЯ), муцинозная карцинома яичника (МКЯ)

Скачать (103KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Бокс-плоты, демонстрирующие уровень экспрессии гена SLC34A2 в различных гистологических подтипах эпителиального рака яичника из базы данных GEO (Gene Expression Omnibus; код доступа GSE6008). По оси ординат представлены значения относительного уровня экспрессии генов, по оси абсцисс — нормальная ткань яичника и гистологические подтипы эпителиального рака яичника: серозная (СКЯ), эндометриоидная (ЭКЯ), муцинозная (МКЯ) карциномы яичника

Скачать (21KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.