Дифференциальная экспрессия гена SLC34A2 в различных гистологических подтипах карцином яичника
- Авторы: Нургалиева А.К.1, Фетисов Т.И.2, Кузин К.А.2, Шакирова Э.Ж.3, Киямова Р.Г.1
-
Учреждения:
- Казанский (Приволжский) федеральный университет
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
- Республиканский клинический онкологический диспансер
- Выпуск: Том 105, № 6 (2024)
- Страницы: 895-905
- Раздел: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 31.05.2024
- Статья одобрена: 14.08.2024
- Статья опубликована: 18.11.2024
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/632939
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ632939
- ID: 632939
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Актуальность. Больные карциномой яичника проявляют разную чувствительность к химиотерапии, поэтому для повышения эффективности лечения необходимо учитывать особенности опухоли каждой пациентки, включая гистологический подтип.
Цель. Поиск новых молекулярных маркёров рака яичника путём анализа экспрессии генов-кандидатов, включая BAX, SLC34A2, MUC16, CD300A и XKR8, в карциномах яичника разных гистологических подтипов.
Материал и методы. Анализ экспрессии генов BAX, SLC34A2, MUC16, CD300A и XKR8 в 33 карциномах с учётом гистологических подтипов проводили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Образцы опухолей пациенток с карциномой яичника были получены из НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина (Москва) и Республиканского клинического онкологического диспансера (Казань) и распределены на группы по гистологическим подтипам: серозные высокой (n=16) и низкой (n=6) степени злокачественности, эндометриоидные (n=8) и муцинозные (n=3). Дополнительный анализ был осуществлён с использованием данных микрочипов из открытой базы данных Gene Expression Omnibus для определения экспрессии отобранных генов-кандидатов в карциномах яичника разных гистологических подтипов. Набор данных включал 4 образца нормального яичника и 95 образцов карцином яичника различных гистологических подтипов: серозных (n=41), эндометриоидных (n=37), муцинозных (n=13). Статистический анализ данных выполнен с использованием программного обеспечения Prism. Для сравнения экспрессии генов в нескольких группах пациенток применяли непараметрический тест Данна.
Результаты. Выявлено повышение уровня экспрессии гена SLC34A2 в серозных карциномах низкой степени злокачественности (p=0,0257) по сравнению с муцинозными карциномами. С помощью биоинформатического анализа мы выявили повышенную экспрессию гена SLC34A2 в серозных (p=0,0023) и эндометриоидных карциномах яичника (p=0,0355) по сравнению с нормальными тканями яичника.
Вывод. Ген SLC34A2 можно рассматривать в качестве потенциального молекулярного маркёра для дифференциальной диагностики гистологических подтипов рака яичника и мишени для терапии пациенток с серозной карциномой яичника низкой степени злокачественности.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Алсина Камиловна Нургалиева
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Email: alsina.nurgalieva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6242-6037
SPIN-код: 5157-4348
Scopus Author ID: 57217131524
ResearcherId: AAH-9907-2019
мл. науч. сотр., Научно-исследовательская лаборатория «Биомаркёр», Институт фундаментальной медицины и биологии
Россия, г. КазаньТимур Игоревич Фетисов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: timkatryam@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5082-9883
SPIN-код: 6890-8393
канд. биол. наук, науч. сотр., отдел химического канцерогенеза
Россия, г. МоскваКонстантин Александрович Кузин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: kuzin_konstantin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8474-8195
SPIN-код: 4314-7701
мл. науч. сотр., отд. химического канцерогенеза
Россия, г. МоскваЭльмира Жамилевна Шакирова
Республиканский клинический онкологический диспансер
Email: shakirovaej@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8049-2049
SPIN-код: 5759-7475
канд. мед. наук, врач-онколог, онкологическое отд. №7
Россия, г. КазаньРамзия Галлямовна Киямова
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: kiyamova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2547-2843
SPIN-код: 7952-5280
Scopus Author ID: 23994253900
ResearcherId: L-8766-2015
д-р биол. наук, проф., зав. каф., каф. биохимии, биотехнологии и фармакологии, зав., научно-исследовательская лаборатория «Биомаркёр», Институт фундаментальной медицины и биологии
Россия, г. КазаньСписок литературы
- Arora T., Mullangi S., Vadakekut E.S., Lekkala M.R. Epithelial ovarian cancer. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567760/ Дата обращения: 09.03.2024.
- Li H., Li J., Gao W., et al. Systematic analysis of ovarian cancer platinum-resistance mechanisms via text mining // J Ovarian Res. 2020. Vol. 13, N. 1. P. 27. doi: 10.1186/s13048-020-00627-6
- Elyashiv O., Aleohin N., Migdan Z., et al. The poor prognosis of acquired secondary platinum resistance in ovarian cancer patients // Cancers (Basel). 2024. Vol. 16, N. 3. P. 641. doi: 10.3390/cancers16030641
- Ray-Coquard I., Leary A., Pignata S., et al. Olaparib plus Bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer // N Engl J Med. 2019. Vol. 381, N. 25. P. 2416–2428. doi: 10.1056/NEJMoa1911361
- Farahani H., Boschman J., Farnell D., et al. Deep learning-based histotype diagnosis of ovarian carcinoma whole-slide pathology images // Mod Pathol. 2022. Vol. 35, N. 12. P. 1983–1990. doi: 10.1038/s41379-022-01146-z
- Van Zyl B., Tang D., Bowden N.A. Biomarkers of platinum resistance in ovarian cancer: What can we use to improve treatment // Endocr Relat Cancer. 2018. Vol. 25, N. 5. P. R303–R318. doi: 10.1530/ERC-17-0336
- Varghese A., Lele S. Rare ovarian tumors. In: Lele S., editor. Ovarian cancer. Brisbane (AU): Exon Publications, 2022. doi: 10.36255/exon-publications-ovarian-cancer-rare-ovarian-tumors
- Matulonis U.A., Sood A.K., Fallowfield L., et al. Ovarian cancer // Nat Rev Dis Primers. 2016. Vol. 2. P. 16061. doi: 10.1038/nrdp.2016.61
- Huang J., Chan W.C., Ngai C.H., et al. Worldwide burden, risk factors, and temporal trends of ovarian cancer: A global study // Cancers (Basel). 2022. Vol. 14, N. 9. P. 2230. doi: 10.3390/cancers14092230
- Saani I., Raj N., Sood R., et al. Clinical challenges in the management of malignant ovarian germ cell tumours // Int J Environ Res Public Health. 2023. Vol. 20, N. 12. P. 6089. doi: 10.3390/ijerph20126089
- Maioru O.V., Radoi V.E., Coman M.C., et al. Developments in genetics: Better management of ovarian cancer patients // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N. 21. P. 15987. doi: 10.3390/ijms242115987
- Romero I., Leskelä S., Mies B.P., et al. Morphological and molecular heterogeneity of epithelial ovarian cancer: Therapeutic implications // EJC Suppl. 2020. Vol. 15. P. 1–15. doi: 10.1016/j.ejcsup.2020.02.001
- Konstantinopoulos P.A., Ceccaldi R., Shapiro G.I., D’Andrea A.D. Homologous recombination deficiency: Exploiting the fundamental vulnerability of ovarian cancer // Cancer Discov. 2015. Vol. 5, N. 11. P. 1137–1154. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0714
- Vendrell J.A., Ban I.O., Solassol I., et al. Differential sensitivity of germline and somatic BRCA variants to PARP inhibitor in high-grade serous ovarian cancer // Int J Mol Sci. 2023. Vol. 24, N. 18. P. 14181. doi: 10.3390/ijms241814181
- Wang Y., Liu L., Yu Y. Mucins and mucinous ovarian carcinoma: Development, differential diagnosis, and treatment // Heliyon. 2023. Vol. 9, N. 8. P. e19221. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e19221
- Sia T.Y., Manning-Geist B., Gordhandas S., et al. Treatment of ovarian clear cell carcinoma with immune checkpoint blockade: A case series // Int J Gynecol Cancer. 2022. Vol. 32, N. 8. P. 1017–1024. doi: 10.1136/ijgc-2022-003430
- Johnson R.L., Laios A., Jackson D., et al. The uncertain benefit of adjuvant chemotherapy in advanced low-grade serous ovarian cancer and the pivotal role of surgical cytoreduction // J Clin Med. 2021. Vol. 10, N. 24. P. 5927. doi: 10.3390/jcm10245927
- Köbel M., Kalloger S.E., Boyd N., et al. Ovarian carcinoma subtypes are different diseases: Implications for biomarker studies // PLoS Med. 2008. Vol. 5, N. 12. P. e232. doi: 10.1371/journal.pmed.0050232
- Assem H., Rambau P.F., Lee S., et al. High-grade endometrioid carcinoma of the ovary: A clinicopathologic study of 30 cases // Am J Surg Pathol. 2018. Vol. 42, N. 4. P. 534–544. doi: 10.1097/PAS.0000000000001016
- Woodbeck R., Kelemen L.E., Köbel M. Ovarian endometrioid carcinoma misdiagnosed as mucinous carcinoma: An underrecognized problem // Int J Gynecol Pathol. 2019. Vol. 38, N. 6. P. 568–575. doi: 10.1097/PGP.0000000000000564
- Köbel M., Rahimi K., Rambau P.F., et al. An immunohistochemical algorithm for ovarian carcinoma typing // Int J Gynecol Pathol. 2016. Vol. 35, N. 5. P. 430–441. doi: 10.1097/PGP.0000000000000274
- Nagy A., Vitásková E., Černíková L., et al. Evaluation of TaqMan qPCR system integrating two identically labelled hydrolysis probes in single assay // Sci Rep. 2017. Vol. 7. P. 41392. doi: 10.1038/srep41392
- Schmittgen T.D., Livak K.J. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method // Nat Protoc. 2008. Vol. 3, N. 6. P. 1101–1108. doi: 10.1038/nprot.2008.73
- Song Y., Yuan M., Wang G. Update value and clinical application of MUC16 (cancer antigen 125) // Expert Opin Ther Targets. 2023. Vol. 27, N. 8. P. 745–756. doi: 10.1080/14728222.2023.2248376
- Yin B.W., Kiyamova R., Chua R., et al. Monoclonal antibody MX35 detects the membrane transporter NaPi2b (SLC34A2) in human carcinomas // Cancer Immun. 2008. Vol. 8. P. 3. PMID: 18251464
- Peña-Blanco A., García-Sáez A.J. Bax, Bak and beyond — mitochondrial performance in apoptosis // FEBS J. 2018. Vol. 285, N. 3. P. 416–431. doi: 10.1111/febs.14186
- Sun X., Huang S., Wang X., et al. CD300A promotes tumor progression by PECAM1, ADCY7 and AKT pathway in acute myeloid leukemia // Oncotarget. 2018. Vol. 9, N. 44. P. 27574–27584. doi: 10.18632/oncotarget.24164
- Morana O., Wood W., Gregory C.D. The apoptosis paradox in cancer // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, N. 3. P. 1328. doi: 10.3390/ijms23031328
- Behuria H.G., Dash S., Sahu S.K. Phospholipid scramblases: Role in cancer progression and anticancer therapeutics // Front Genet. 2022. Vol. 13. P. 875894. doi: 10.3389/fgene.2022.875894
- Wei H., Wang H., Wang G., et al. Structures of p53/BCL-2 complex suggest a mechanism for p53 to antagonize BCL-2 activity // Nat Commun. 2023. Vol. 14, N. 1. P. 4300. doi: 10.1038/s41467-023-40087-2
- Abdel-Maksoud M.A., Ullah S., Nadeem A., et al. Unlocking the diagnostic, prognostic roles, and immune implications of BAX gene expression in pan-cancer analysis // Am J Transl Res. 2024. Vol. 16, N. 1. P. 63–74. doi: 10.62347/TWOY1681
- Zhang X.Y., Hong L.L., Ling Z.Q. MUC16: Clinical targets with great potential // Clin Exp Med. 2024. Vol. 24, N. 1. P. 101. doi: 10.1007/s10238-024-01365-5
- Perez B.H., Gipson I.K. Focus on molecules // Exp Eye Res. 2008. Vol. 87, N. 5. P. 400–401. doi: 10.1016/j.exer.2007.12.008
- Aithal A., Rauth S., Kshirsagar P., et al. MUC16 as a novel target for cancer therapy // Expert Opin Ther Targets. 2018. Vol. 22, N. 8. P. 675–686. doi: 10.1080/14728222.2018.1498845
- Gandhi T., Zubair M., Bhatt H. Cancer antigen 125. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562245/ Дата обращения: 12.03.2024.
- Lankry D., Rovis T.L., Jonjic S., Mandelboim O. The interaction between CD300a and phosphatidylserine inhibits tumor cell killing by NK cells // Eur J Immunol. 2013. Vol. 43, N. 8. P. 2151–2161. doi: 10.1002/eji.201343433
- Xu Z.J., Jin Y., Zhang X.L., et al. Pan-cancer analysis identifies CD300 molecules as potential immune regulators and promising therapeutic targets in acute myeloid leukemia // Cancer Med. 2023. Vol. 12, N. 1. P. 789–807. doi: 10.1002/cam4.4905
- Chen Y., Huang Y., Li Q., et al. Targeting Xkr8 via nanoparticle-mediated in situ co-delivery of siRNA and chemotherapy drugs for cancer immunochemotherapy // Nat Nanotechnol. 2023. Vol. 18, N. 2. P. 193–204. doi: 10.1038/s41565-022-01266-2
- Murer H., Forster I., Biber J. The sodium phosphate cotransporter family SLC34 // Pflugers Arch. 2004. Vol. 447, N. 5. P. 763–767. doi: 10.1007/s00424-003-1072-5
- Forster I.C., Hernando N., Biber J., Murer H. Proximal tubular handling of phosphate: A molecular perspective // Kidney Int. 2006. Vol. 70, N. 9. P. 1548–1559. doi: 10.1038/sj.ki.5001813
- Levi M., Gratton E., Forster I.C., et al. Mechanisms of phosphate transport // Nat Rev Nephrol. 2019. Vol. 15, N. 8. P. 482–500. doi: 10.1038/s41581-019-0159-y
- Forster I.C., Hernando N., Biber J., Murer H. Phosphate transporters of the SLC20 and SLC34 families // Mol Aspects Med. 2013. Vol. 34, N. 2–3. P. 386–395. doi: 10.1016/j.mam.2012.07.007
- Jönsson Å.L.M., Bendstrup E., Mogensen S., et al. Eight novel variants in the SLC34A2 gene in pulmonary alveolar microlithiasis // European Respiratory Journal. 2020. Vol. 55, N. 2. P. 1900806. doi: 10.1183/13993003.00806-2019
- Patti M., Fenollar-Ferrer C., Werner A., et al. Cation interactions and membrane potential induce conformational changes in NaPi-IIb // Biophys J. 2016. Vol. 111, N. 5. P. 973–988. doi: 10.1016/j.bpj.2016.07.025
- Bulatova L., Savenkova D., Nurgalieva A., et al. Toward a topology-based therapeutic design of membrane proteins: Validation of NaPi2b topology in live ovarian cancer cells // Front Mol Biosci. 2022. Vol. 9. P. 895911. doi: 10.3389/fmolb.2022.895911
- Soares I.C., Simões K., de Souza J.E., et al. In silico analysis and immunohistochemical characterization of NaPi2b protein expression in ovarian carcinoma with monoclonal antibody Mx35 // Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2012. Vol. 20, N. 2. P. 165–172. doi: 10.1097/pai.0b013e318228e232
- Kiyamova R., Minigulova L.F., Skripova V., et al. 34P N-glycosylation status of membrane phosphate transporter NaPi2b is crucial for its epitope recognition by monoclonal antibody in tumour cells // Annals of Oncology. 2020. Vol. 31. P. S1227–S1228. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2193
- Bulatova L.F., Skripova V., Nurgalieva A., et al. 26P Structurally constrained tumor-specific epitope within the largest extracellular domain of sodium-dependent phosphate transporter NaPi2b // Annals of Oncology. 2021. Vol. 32. P. S368–S369. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.304
- Zhang Z., Ye S., Zhang M., et al. High expression of SLC34A2 is a favorable prognostic marker in lung adenocarcinoma patients // Tumour Biol. 2017. Vol. 39, N. 7. P. 1010428317720212. doi: 10.1177/1010428317720212
- Levan K., Mehryar M., Mateoiu C., et al. Immunohistochemical evaluation of epithelial ovarian carcinomas identifies three different expression patterns of the MX35 antigen, NaPi2b // BMC Cancer. 2017. Vol. 17. P. 303. doi: 10.1186/s12885-017-3289-2
Дополнительные файлы
