Experience of combined pharmacotherapy with immunosuppressants and anabolic steroids of chronic pneumonia and bronchial asthma
- Authors: Bryksina G.S.1
-
Affiliations:
- Izhevsk Medical Institute
- Issue: Vol 59, No 5 (1978)
- Pages: 43-45
- Section: Articles
- Submitted: 06.03.2021
- Accepted: 06.03.2021
- Published: 15.09.1978
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/62739
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj62739
- ID: 62739
Cite item
Full Text
Abstract
The results of treatment of 242 patients with chronic pneumonia and bronchial asthma refractory to traditional drug therapy are analyzed. 139 people received immunosuppressants-cytostatics (cyclophosphamide, cyclophosphamide, 6-mercaptopurine, azathioprine) and 103 - immunosuppressants in combination with anabolic steroids (retabolil, methandrostenolone).
Keywords
Full Text
Анализируются результаты лечения 242 больных хронической пневмонией и бронхиальной астмой, рефрактерных к традиционной медикаментозной терапии. 139 чел. получали иммунодепрессанты-цитостатики (циклофосфан, циклофосфамид, 6-меркаптопурин, азатиоприн) и 103 — иммунодепрессанты в сочетании с анаболическими стероидами (ретаболилом, метандростенолоном). Комбинированная терапия иммунодепрессантами и анаболическими стероидами вызывает более четкую и выраженную положительную клиническую динамику и ускоряет наступление благоприятных сдвигов, способствует смягчению побочных эффектов иммунодепрессантов. Отдаленные исходы прослежены у 213 больных, из них у 145 (68,1%) отмечена ремиссия в течение 1—3 лет.
Вопросы оптимизации лечения хронической пневмонии и бронхиальной астмы привлекают особое внимание в связи со значительной частотой и распространенностью этих заболеваний, а также нередкой рефрактерностью к медикаментозной терапии. Наличие аутоиммунного компонента в генезе хронической пневмонии и бронхиальной астмы обусловило назначение иммунодепрессантов-цитостатиков [5]. Поскольку при хронической пневмонии и бронхиальной астме, нарушен белковый и электролитный обмен [1, 4], сотрудниками нашей кафедры было внесено предложение применять сочетанно иммунодепрессанты (ИД) и анаболические стероиды (АС), так как последние являются активными корректорами метаболизма. Предварительные клинические наблюдения дали вполне обнадеживающий эффект [2, 3].
В настоящем сообщении приводятся результаты наблюдений за 189 больными хронической пневмонией и 53 больными бронхиальной астмой в возрасте от 23 до 62 лет. Наряду с общеклиническим контролем, мы исследовали в динамике функцию внешнего дыхания, изучали уровень сиаловых кислот, С-реактивного протеина, содержание фибриногена, ставили формоловую пробу с плазмой и сывороткой крови, проводили цитохимические исследования лейкоцитов, тромбоэластографию, определение количества иммуноглобулинов сыворотки крови, общего белка сыворотки крови, его фракций, свободного аминоазота крови, экскреции общего азота с мочой, а также радиоизотопное исследование с меченым 131 I альбумином. Обязательным элементом обследования являлось динамическое рентгенологическое наблюдение; у 52 больных была проведена фибробронхоскопия.
Показанием для назначения ИД у больных хронической пневмонией и бронхиальной астмой явилось отсутствие эффекта от традиционной медикаментозной терапии, а в ряде случаев — кортикоидозависимость или кортикоидорезистентность, а также отсутствие склонности к абсцедированию. Применяли иммунодепрессанты-цитостатики: циклофосфан, циклофосфамид, 6-меркаптопурин, азатиоприн (имуран) в сочетаниях с анаболическими стероидами либо в чистом виде (некоторым больным по показаниям назначали дополнительно к комбинации ИД и АС малые или средние дозы кортикостероидов) Курсовые дозы циклофосфана составляли 3600—3800 мг, циклофосфамида (6-меркаптопурина, азатиоприна) — 3300—3450 мг. Начальная средняя суточная доза составляла 200 мг циклофосфана и 150 мг для других цитостатиков, через 5—7 дней дозу постепенно снижали до поддерживающей (50 мг в сут) в течение 3—4 нед. Анаболические стероиды назначали в виде инъекций (ретаболил) 50 мг 1 раз в 5 дней, на курс 5 инъекций, или внутрь (метандростенолон) по 15 мг в сутки в течение месяца. Весь курс лечения обычно продолжался 50—60 дней. В связи с рецидивом заболевания у ряда больных было проведено два и более курсов иммунодепрессивной терапии, в этих случаях применение поддерживающих доз продолжалось более длительно (6—7 недель). Эффективность лечения выражали в системе числового балльного кодирования.
Хороший результат (нормализация клинических, рентгенологических, лабораторных показателей, исчезновение приступов удушья) оценивался двумя баллами, удовлетворительный (тенденция к улучшению клинических, рентгенологических и лабораторных показателей, а также уменьшение частоты и тяжести приступов удушья)—одним баллом, отсутствие эффекта — 0 баллами и ухудшение — минус одним баллом. В группе больных, лечившихся только ИД, эффективность лечения составила в среднем 1 балл, в группе больных, получавших сочетанную фармакотерапию ИД и АС,— 1,4 балла.
Клинические наблюдения за больными, получавшими сочетанную фармакотерапию ИД и АС (1-я группа— 103 чел.) и терапию только ИД (2-я группа—139 чел.), выявили к концу курса лечения уменьшение частоты приступов удушья или их исчезновение, улучшение общего самочувствия соответственно в 72% и 63%. Положительная рентгенологическая динамика констатирована в 1-й группе в 92% наблюдений, во 2-й— в 85%. Под влиянием терапии произошло достоверное снижение уровня сиаловых кислот, С-реактивного протеина, фибриногена, увеличение концентрации альбуминов в обеих группах больных с одновременным снижением содержания гамма-глобулинов, коррелировавшие с уменьшением свободного аминоазота крови, а также увеличение периода полувыведения меченого белка. Следует отметить, что эти изменения были более значимы у больных, получавших ИД и АС (1-я группа).
С целью определения токсического действия иммунодепрессивной терапии, а также смягчающего влияния анаболов мы изучали в динамике показатели периферической крови и проводили цитохимические исследования нейтрофильных лейкоцитов. Выявлено небольшое снижение содержания гемоглобина в сравнении с исходным в обеих группах (в 1-й группе—на 0,06 ммолъ/л, Р <0,01; во 2-й — на 0,11 ммоль/л, Р<3 0,01), лейкоцитов (соответственно на 1•109 в 1 л и 0,675•109 в 1 л, Р <0,01). Снижение количества тромбоцитов происходило в равной мере в обеих группах (в среднем на 38 • 109 — 40 • 109 в 1 л, Р <0,01—Р <0,02). У 1 больного отмечено резкое снижение гемоглобина (с 1,8 до 1,3 ммоль/л) при лечении 6-меркаптопурином и у 1—тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов со 195 • 109 в 1 л до 95 • 109 в 1 л) при лечении циклофосфаном. Цитохимические исследования нейтрофильных лейкоцитов периферической крови в динамике проведены у 49 больных. Обнаружена более значимая положительная динамика в группе больных, получавших сочетанную фармакотерапию: повышение содержания липидов и более выраженное снижение осмотической резистентности лейкоцитов (см. табл. 1).
Таблица 1. Динамика цитохимических показателей нейтрофильных лейкоцитов периферической крови
Показатели | У здоровых | У больных 1-й группы (ИД-FAC), 22 чел. | У больных 2-й группы (ИД), 27 чел. | |||||
до Лечения | после лечения | Р | до лечения | после лечения | Р | |||
Пероксидаза | Цитохимический показатель | 2,56+0,03 | 1,68+0,03 | 1,66+0,02 | <0,1 | 1,65+0,03 | 1,59+0,02 | <0,02 |
| Положительно реагирующие клетки, % | 96—100 | 86,0+1,7 | 86,0+1,5 | — | 84,0+2,0 | 84,0+1,9 | — |
Липиды | Цитохимический показатель | 2,65±0,33 | 1,21+0,13 | 1,61+0,11 | <0,01 | 1,24+0,16 | 1,25±0,18 | <0,01 |
| Положительно реагирующие клетки, % | 95—100 | 81,0+4,0 | 89,0+3,2 | <0,01 | 82,0±3,1 | 83,0+2,4 | <0,02 |
Гликоген | Цитохимический показатель | 1,98±0,05 | 1,98±0,03 | 2,02+0,40 | <0,01 | 2,01+0,01 | 1,98+0,02 | <0,001 |
| Положительно реагирующие клетки, % | 95—100 | 93,0±l,8 | 94,0±1,2 | <0,01 | 92,0±1,7 | 90,0±1,4 | <0,01 |
Осмотическая резистентность-лейкоцитов | — | 80,9±1,2 | 130,8+1,6 | 84,2+1,2 | <0,001 | 137,7+1,4 | 98,3±1,4 | <0,001 |
К концу курса лечения побочные явления отмечены у 12 из 242 больных (4,97%): в 1-й группе —у 2 (1,94%) и во 2-й — у 10 (7,19%).
7 больных жаловались на подташнивание, изжогу, боли в эпигастральной области, снижение аппетита после приема цитостатиков (в основном после циклофосфамида). Обычно эти явления возникали на 10—12-й день приема препарата; после уменьшения дозы, назначения витамина С по 1,5 г в день они уменьшались и постепенно проходили. У 3 пациентов (в том числе у 2 из 1-й гр.) отмечено головокружение, связанное с приемом циклофосфана и 6-меркаптопурина. Это осложнение возникло на 20—22-й день лечения при одновременном приеме ИД и АС и на 9-й день при приеме только ИД. Путем снижения дозы иммунодепрессанта и (у 1 больного) кратковременной отмены препарата на 3 дня указанное побочное явление удалось ликвидировать. В дальнейшем все эти больные переносили иммунодепрессивную терапию удовлетворительно. У 1 пациента резко упал уровень гемоглобина и у 1 развилась тромбоцитопения при изолированном приеме цитостатиков. В результате отмены препаратов, назначения витаминов группы В, препаратов фосфора и железа внутрь спустя 3 недели показатели периферической крови пришли к норме. Таким образом, побочные явления при иммунодепрессивной терапии носят нетяжелый, кратковременный характер и проходят с уменьшением дозы или отменой препаратов. Следует еще раз подчеркнуть, что описанное лечение проводилось у тяжелых больных, подвергавшихся до этого всем видам патогенетической терапии, включая даже глюкокортикоиды.
Отдаленные результаты прослежены у 213 больных (см. табл. 2). В целом ремиссия более года констатирована у 68,1% больных.
Таблица 2. Отдаленные результаты лечения больных хронической пневмонией и бронхиальной астмой
Вид лечения | Всего больных | Продолжительность ремиссии | |||||
до 3 месяцев | от 3 месяцев до 1 года | более года | |||||
число больных | % | число больных | % | число больных | % | ||
1-я группа (ИД±АС) | 91 | 9 | 9,9 | 17 | 18,7 | 65 | 71,4 |
2-я группа (ИД) | 122 | 19 | 15,6 | 23 | 18,8 | 80 | 65,6 |
Всего | 213 | 28 | 13,1 | 40 | 18,8 | 145 | 68,1 |
Контрольная группа (больные, получавшие традиционную медикаментозную терапию | 200 | 51 | 25,5 | 41 | 20,5 | 108 | 54 |
При применении традиционной медикаментозной терапии процент больных с ремиссией более года был ниже. Результаты отдаленных наблюдений дают основание считать целесообразным включение иммунодепрессантов-цитостатиков в их комбинации с анаболическими стероидами в комплексное лечение больных хронической пневмонией и бронхиальной астмой при отсутствии эффекта от обычно применяемой терапии.
About the authors
G. S. Bryksina
Izhevsk Medical Institute
Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Department of Hospital Therapy
Russian Federation, Izhevsk