Immunological aspects of long-term insulin-dependent diabetes mellitus

S. V. Veretennikov; Веретенников С. В.; V. V. Trusov; Трусов В. В.; A. A. Dmitriev; Дмитриев А. А.; V. S. Suskova; Сускова В. С.

doi:10.17816/kazmj96326

Immunological aspects of long-term insulin-dependent diabetes mellitus

Authors: Veretennikov S.V.¹, Trusov V.V.¹, Dmitriev A.A.¹, Suskova V.S.¹
Affiliations:
1. Medical institute
Issue: Vol 72, No 1 (1991)
Pages: 30-32
Section: Theoretical and clinical medicine
URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/96326
DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj96326
ID: 96326

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

The results of a comprehensive study of immune homeostasis in 45 patients with long-term insulin-dependent diabetes mellitus are presented. In 50% of the examined patients, the absolute number of leukocytes was reduced, in a third - the number of lymphocytes and the total population of T-lymphocytes, in every second patient - the number of T-helpers and in a quarter - T-suppressors, and quite significantly. In 50% of patients, a sharp decrease in the immunoregulatory index, a significant decrease in the absolute number of B-lymphocytes were found. A significant increase in the content of activated T-lymphocytes and a decrease in the number of null lymphocytes were revealed, there was a disimmunoglobulinemia. In 50% of patients, the activity of the C3 component of the complement and the level of the CEC were increased.

Keywords

diabetes, leukocytes, T-lymphocytes, T-helpers and suppressors, activated T-lymphocytes, null lymphocytes, B-lymphocytes, immunoglobulins A M and G, complement, SZ complement component, circulating immune complexes

Full Text

Исследованиями последних лет установлено, что сахарный диабет сопровождается существенными изменениями в иммунной системе. Эти изменения усугубляют течение основного заболевания, способствуют развитию ряда осложнений. Несмотря на достаточно большое число исследований, посвященных иммунологическим аспектам диабета, необходимо отметить не только их неоднозначность, но и противоречивость. Это может быть связано с патогенетической неоднородностью инсулинозависимого диабета, степенью гормональных и биохимических нарушений, определенными (генетически обусловленными) особенностями иммунного реагирования, различием методологических подходов в исследовании иммунного гомеостаза.

Целью нашего исследования являлось комплексное изучение клеточного и гуморального иммунитета у больных с длительно текущими осложненными формами инсулинозависимого сахарного диабета. Под наблюдением находились 45 больных (мужчин — 34, женщин — 11) сахарным диабетом I типа. Больные были в возрасте от 17 до 47 лет; клинически манифестированное заболевание длилось от 7 до 29 лет. У всех больных течение заболевания было расценено как тяжелое. У 39 больных была диагностирована диабетическая ретинопатия, у 23 — полинейропатия, у 13 — нефропатия, у 8 — ангиопатия сосудов нижних конечностей.

Состояние клеточного иммунитета оценивали путем определения абсолютного числа лейкоцитов и лимфоцитов. Количество Т-лимфоцитов устанавливали методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана, количество В-лимфоцитов — методом ЕАК- розеткообразования, используя эритроциты мышей линии СВА или F-2 серые. О числе Т-хелперов и Т-супрессоров и их соотношении судили по количеству теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов. Поскольку у людей содержание основных иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов колеблется в широких пределах, мы находили иммунорегуляторный индекс, представляющий собой соотношение числа Т-хелперов и числа Т-супрессоров. Тест спонтанного розеткообразования показал абсолютное число нулевых лимфоцитов (Ло), активированных Т-лимфоцитов (Та-РОК). Состояние гуморального иммунитета оценивали по концентрации иммуноглобулинов (A, M и G методом Манчини), гемолитической активности комплемента С и СЗ компонента комплемента, уровню циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Количество ЦИК определяли спектрофотометрически после работки сыворотки крови полиэтиленгликолем и выражали в единицах оптической плотности, а активность С и СЗ компонента комплемента — методом кинетического титрования. Состояние иммунитета оценивали у больных при достижении компенсации углеводного обмена.

При изучении иммунного гомеостаза больных с длительно текущими осложненными формами инсулинозависимого сахарного диабета было установлено, что индивидуальные иммунологические параметры как клеточного, так и гуморального иммунитета варьируют в широких пределах и среднестатистические показатели не отражают истинного состояния иммунной системы. У половины обследованных было уменьшено абсолютное число лейкоцитов (4600±238; Р<0,001). Общее количество лимфоцитов и Т-лимфоцитов чаще всего было нормальным или имело тенденцию к повышению, но вместе с тем у трети пациентов определялся выраженный иммунодефицит по этим параметрам (1372±101; Р<0,01 и 745,7±73; Р<0,01 соответственно). Имелись значительные изменения в содержании основных иммунорегуляторных субпопуляций. У каждого второго обследованного установлено значительное уменьшение числа Т-хелперов (492±44; Р<0,05) и у четверти больных — дефицит числа Т-супрессоров (137±22; Р<0,05). У половины больных имелось резкое снижение иммунорегуляторного индекса (1,0±0,1; Р<0,001), а у большинства — уменьшение абсолютного содержания В-лимфоцитов (224±19; Р<0,001). Выявлены значительное увеличение содержания Та-РОК (1526±168; Р<0,001) и достоверное сокращение числа Ло (464±90; Р<0,05). Практически у всех больных констатировано увеличение концентрации иммуноглобулина А (2,96±0,38 г/л; Р<0,001). У 30 пациентов уровень иммуноглобулина M статистически значимо превышал контрольные значения (3,1±0,45 г/л; Р<0,001). Концентрация иммуноглобулина G имела тенденцию к уменьшению, причем у 20 больных была резко снижена (5,5±0,6 г/л; Р<0,01). В большинстве случаев активность C компонента комплемента оставалась на уровне нормальных величин (7,76±0,35 ЕД; Р>0,05). Примерно у половины обследованных выявлено уменьшение активности СЗ компонента комплемента (57,4±5,7 ЕД; Р<0,05), в то же время у другой половины пациентов — ее увеличение (137,3±23 ЕД; Р<0,05). У половины больных содержание ЦИК было повышено (112±19 ЕД; Р<0,05), а у второй половины — снижено (9,0±1,5 ЕД; Р<0,05). У пациентов с высокой гемолитической активностью СЗ компонента комплемента было более высокое содержание ЦИК и наоборот. При изучении возможной связи между уровнем ЦИК и выраженностью диабетических ангиопатий установлено, что не во всех случаях при наличии клинически выраженных, специфических для диабета поражений сосудов наблюдалось увеличение уровней ЦИК. Однако низкая или нормальная концентрация ЦИК не исключает их повреждающую способность и причастность к генезу микроангиопатий. Вероятно, низкий уровень ЦИК у ряда больных с микроангиопатиями объясняется неоднородностью ЦИК, связано с фиксацией иммунных комплексов в сосудистой стенке и является подтверждением наличия микроангиопатий при длительном течении иммунозависимого сахарного диабета.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о глубоких изменениях иммунологической реактивности у больных с длительно текущим иммунозависимым сахарным диабетом. Возможно, изменения в иммунном статусе больных возникают в течение первых 5 лет заболевания и в дальнейшем не зависят от степени тяжести и длительности диабета. Затем, вероятно, развивается своеобразное привыкание, стихание остроты аутоиммунного процесса, приведшего к заболеванию. Вместе с тем уменьшение содержания Ло, увеличение Та-РОК указывают на активизацию иммунной системы на уровне клеточного звена иммунного гомеостаза. Видимо, выявленные нами изменения иммунного гомеостаза в какой-то мере носят генетически обусловленный характер. Нельзя исключать возможность усугубления нарушения иммунного гомеостаза относ и темной или абсолютной недостаточность увеличением концентрации гормональных и негормональных его антагонистов. Повышение концентрации иммуноглобулинов A и M можно рассматривать как один из компенсаторных механизмов поддержания иммунного гомеостаза или как один из результатов постоянной антигенной стимуляции. Тенденция к уменьшению содержания иммуноглобулина G, вероятно, связана с его участием в построении ЦИК или отражает дисбаланс в системе B-лимфоцитов.