Neutrophilic phagocytosis in influenza in children

Full Text

До настоящего времени грипп остается одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний и составляет 20—30% ОРВИ у детей. Известно, что антигенные варианты вируса гриппа изменчивы, и в силу мутационного или рекомбинационного процессов возникают новые штаммы, токсигенность которых в последние годы имеет тенденцию к повышению [2]. Опасность гриппа для детей обусловлена тяжестью заболевания и высокой частотой наслоения вторичной бактериальной флоры, среди которой вновь лидирующие позиции занимают пневмококк и палочка инфлюэнца [6]. Такая ассоциация нередко обусловливает развитие полисегментарных пневмоний, угрожающих жизни ребенка и склонных к медленному, затяжному течению.

Исход гриппозной инфекции у детей раннего возраста в значительной степени определяется реактивностью организма, в первую очередь фагоцитозом, так как в данном возрастном периоде жизни ему отводится ведущая роль среди факторов защиты [3]. Сегодня не вызывает сомнения способность нейтрофильных гранулоцитов фагоцитировать не только бактериальные агенты, но и вирусы, в том числе гриппа [5]. Поэтому прогноз заболевания гриппом у детей в значительной степени определяется функциональным состоянием нейтрофильного фагоцитоза.

Целью нашей работы являлось исследование реактивности системы нейтрофильного фагоцитоза в динамике заболеваний.

Под наблюдением находилось 58 детей в возрасте от 5 дней до 3 лет: 38 детей первого года жизни и 20 — от одного до 3 лет. Этиологический диагноз гриппа подтвержден обнаружением гриппозного антигена в клетках цилиндрического эпителия носа прямым методом иммунофлюоресценции и серологически. Парные сыворотки крови больных исследовали с помощью реакции торможения гемагглютинации (РТГА) с вирусами гриппа А₁, A₂, B. Исследования выполняли в вирусологической лаборатории Республиканской СЭС Минздрава ТССР (врач Р. Я. Хайруллина). Из общего числа больных гриппом у 27 детей был установлен грипп A₂, у 22 — A₁, у 9 — B.

Из специальных методов в работе использован тест редукции нитросинего тетразолия (НСТ-тест) нейтрофилами, позволяющий получать интегральную информацию о функциональном состоянии системы нейтрофильного фагоцитоза. Постановку реакции осуществляли в микромодификации М. Е. Виксмана и А. Н. Маянского [1] с нестимулированными и стимулированными вакциной S. marcescens нейтрофилами (индуцированный тест). Поскольку индуцированный НСТ-тест отражает антимикробный потенциал фагоцитов, о фагоцитарном резерве мы судили по разнице между показателями индуцированного и спонтанного НСТ-теста. Фагоцитарный резерв, реализующийся в системе «нейтрофил — комплемент», мы могли оценивать еще и потому, что взаимодействие нейтрофилов с S. marcescens было использовано опосредованно через альтернативный каскад комплемента.

В качестве контроля обследовано 50 здоровых детей первых 3 лет жизни. В норме показатели спонтанного НСТ-теста составляли 13,5±1,6% (от 8 до 18%), стимулированной реакции — 37,4±1,6% (от 18 до 58%), фагоцитарного резерва — 23,8+1,6.

Клинически в большинстве случаев (у 40 больных) было диагностировано тяжелое течение гриппа, доминирующим синдромом которого с первых часов болезни являлся токсикоз; у 21 ребенка заболевание осложнилось пневмонией, в том числе у 8 детей с бронхообструктивным синдромом.

Анализ результатов восстановления нитросинего тетразолия выявил следующее. Показатели спонтанного НСТ-теста сказались ниже пограничных величин в контроле у 34 (58,6%) детей. Индивидуальные показатели колебались от 3 до 20% и составляли в среднем 6,51±0,91%, существенно отличаясь от контроля (Р<0,001). Ингибирующее влияние вируса гриппа было особенно выраженным у больных с тяжелым течением болезни. Не исключено, что подобное угнетение реактивности нейтрофилов обусловлено депрессивным действием вируса гриппа на активность гексозомонофосфатного шунта, являющегося одним из важнейших механизмов бактерицидности клетки.

Наиболее низкие показатели спонтанного НСТ-теста наблюдались у детей первого года жизни, особенно у новорожденных, что коррелировало с более тяжелым течением болезни. Им было свойственно также низкое нарастание титра антител к вирусам гриппа А и В, среднегеометрический титр составлял у них 1:6,5—1:8,0. Это свидетельствует о сложном иммунодепрессивном воздействии вируса гриппа на реактивность детского организма.

Изучение показателей индуцированного НСТ-теста выявило ослабление антимикробного потенциала — результаты колебались от 10 до 58% (19,7±3,1 %), у 24% детей были ниже нормы. При этом раннее и стойкое снижение интенсивности НСТ-теста стимулированных нейтрофилов служило одним из диагностических критериев развития воспалительного процесса в легких и было использовано в нашей работе как способ ранней диагностики гриппозной пневмонии у детей. На фоне выраженных клинических проявлений пневмонии показатели индуцированного НСТ-теста снижались до 14,3±1,4%, а фагоцитарный резерв (7,1±1,1) был почти в 3 раза ниже по сравнению с нормой (23,9±1,6).

При динамическом наблюдении за больными было отмечено длительное угнетение реактивности фагоцитарных клеток. Даже к моменту клинического выздоровления у 14 (24,1%) больных, в том числе у 10 детей, перенесших пневмонию, фагоцитарный резерв нейтрофилов не нормализовался. При катамнестическом наблюдении установлено, что у этих детей повторное респираторное заболевание наблюдалось в 2,5—3 раза чаще, чем у выписанных из стационара с нормальным состоянием нейтрофилов.

Результаты наших исследований подтверждают данные ряда авторов [4, 7], также выявивших замедленное восстановление показателей неспецифической резистентности у больных гриппом.

Одной из причин стойкого снижения функциональной активности системы нейтрофильного фагоцитоза может явиться длительное токсическое воздействие вируса гриппа на клетки костного мозга — предшественников фагоцитов. Это тем более вероятно, поскольку в периферической крови детей, перенесших грипп, абсолютное количество нейтрофилов к моменту выписки из стационара оставалось нередко сниженным.

Таким образом, клиническое выздоровление от гриппа у многих детей не сопровождается полным восстановлением функциональных резервов системы нейтрофильного фагоцитоза. Такие дети нуждаются в проведении восстановительной терапии, ибо в последующем склонны к высокой повторной заболеваемости, особенно на первом году жизни.

ВЫВОДЫ

1. Установлено ослабление реактивности нейтрофильного фагоцитоза у детей больных гриппом, что повышает риск развития пневмонии.
2. Восстановление показателей НСТ-теста нейтрофилов периферической крови у детей, больных гриппом, происходит замедленно, что может явиться одной из причин высокой повторной заболеваемости и формирования среди них группы часто болеющих детей.

About the authors

O. I. Pikuza

S. V. Kurashov Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of propaedeutics of childhood diseases of the Kazan Order of the Red Banner of Labor

Russian Federation, Kazan

A. N. Mayansky

S. V. Kurashov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of propaedeutics of childhood diseases of the Kazan Order of the Red Banner of Labor

Russian Federation, Kazan

R. A. Fayzullina

S. V. Kurashov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of propaedeutics of childhood diseases of the Kazan Order of the Red Banner of Labor

Russian Federation, Kazan

S. Kh. Khabibullina

S. V. Kurashov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of propaedeutics of childhood diseases of the Kazan Order of the Red Banner of Labor

Russian Federation, Kazan

References

Supplementary files