Blood 5´-nucleotidase activity in gestosis complicated pregnancy

Full Text

При изучении патогенеза гестоза беременных все большее внимание привлекают данные о роли диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в возникновении ишемических повреждений при тяжелых формах этой патологии. В. П. Скипетров [6] предполагает, что коагулопатия, развивающаяся при гестозе беременных, является результатом повышения тромбопластической активности крови в ответ на действие повреждающих агентов. Получены прямые доказательства [5, 8] того, что выраженные формы гестоза беременных сопровождаются хронической формой синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома). Тромбопластинемия выступает одним из инициальных моментов активации системы гемостаза, который лежит в основе тромботических осложнений.

Современная диагностика этих состояний в основном базируется либо на интегральных показателях, характеризующих ускорение фибринообразования в пробирке, либо на обнаружении в крови поздних продуктов активации системы гемостаза: фибринопептидов, растворимых комплексов фибрин-мономера. Для предупреждения развития тромбоза важно уловить начало процесса, в частности появление в кровотоке тканевого тромбопластина.

Поскольку внутрисосудистая активация свертывающей системы крови при гестозе беременных может быть обусловлена тромбопластинемией, мы исследовали изменение активности фермента 5'-нуклеотидазы, прочно связанного с наружной поверхностью плазматических мембран, обладающих тромбопластической активностью, при физиологическом и осложненном гестозом течении беременности.

Под наблюдением находилась 71 женщина на 38—40-й неделях беременности с различными степенями гестоза. Выделены три клинические группы. В 1-ю (21) включены женщины с I степенью гестоза беременных, во 2-ю (25) — со II, в 3-ю (25) —с III. Контрольные группы составили 11 здоровых небеременных женщин и 11 беременных без патологических проявлений.

Во всех группах определяли активность 5'-нуклеотидазы в сыворотке крови по Кэмпбеллу [9], время свертывания цельной крови по Ли—Уайту, время свертывания плазмы крови при рекальцификации по Бергерхофу, протромбиновый индекс по Квику, концентрацию фибриногена по Рутберг, число тромбоцитов по Фонио, наличие растворимых комплексов фибрин-мономера в крови по тестам с этанолом [10] и протаминсульфатом [11]. Кровь для исследования брали натощак . из срединной локтевой вены сухой иглой самотеком в пластиковую посуду. Полученные результаты проанализированы статистически по Р. А. Фишеру [7].

Клиническими исследованиями выявлено, что нарушения в системе гемокоагуляции имеют место у большинства женщин, беременность которых осложнена гестозом. Выраженность и частота этих нарушений находятся в прямой зависимости от тяжести гестоза беременных. Расстройства гемокоагуляции протекают по типу внутрисосудистой активации свертывающей системы крови (см. табл.). При I степени гестоза отмечаются умеренная гиперкоагулемия, уменьшение времени свертывания цельной крови и времени рекальцификации плазмы, увеличение концентрации фибриногена и числа тромбоцитов. Пробы на наличие растворимых комплексов фибрин-мономера были слабо положительными (1 балл) в 4,8% случаев (этаноловый тест) и в 95,2% (протаминсульфатный тест).

При II степени гестоза у большинства случаев имело место увеличение времени свертывания крови и времени рекальцификации плазмы, концентрации фибриногена и числа тромбоцитов. Пробы на наличие растворимых комплексов фибрин-мономера были положительными в 20% случаев (этаноловый тест) и в 100% (протаминсульфатный тест).

При гестозе III степени наблюдалось сокращение времени свертывания цельной крови, увеличение времени рекальцификации плазмы, снижение концентрации фибриногена и уменьшение числа тромбоцитов. На этом фоне пробы на наличие растворимых комплексов фибрин-мономера были резко положительными (3 балла) в 24% случаев (этаноловый тест) и в 100% (протаминсульфатный тест).

Как видно из таблицы, активность 5'-нуклеотидазы у беременных без патологических проявлений остается в пределах нормы. У здоровых женщин активность 5'-нуклеотидазы в сыворотке крови составляет, по нашим данным, от 45,01 до 146,66 нкат/л. При осложнении беременности гестозом имеет место выраженное увеличение активности этого фермента. Значительное повышение активности 5'-нуклеотидазы крови отмечается по мере возрастания тяжести гестоза беременных, в частности уже при I степени данной патологии. Максимальные значения этого показателя обнаружены при тяжелых формах гестоза беременных. При III степени нефропатии активность фермента в сыворотке крови в 1,9 раза выше, чем при I, и в 1,3 раза, чем при II степени гестоза.

Такое увеличение активности 5'-нуклеотидазы крови при высокой достоверности различий свидетельствует о повреждении клеток, в частности их цитоплазматических мембран. Установленная закономерность может иметь практическое значение, так как позволит не только своевременно диагностировать осложнение беременности, но и правильно оценивать выраженность патологического процесса. Определение активности 5'-нуклеотидазы крови дает возможность с высокой степенью достоверности устанавливать выраженность тромбопластинемии, важнейшего инициального механизма развития ДВС-синдрома при тяжелых формах нефропатии. Повышение содержания тканевого тромбопластина в циркулирующей крови приводит к усилению активации свертывающей системы крови и к образованию тромбоцитарно-фибриновых сгустков в микроциркуляторном русле, резкому нарушению микроциркуляции в жизненно важных органах. Оценка активности 5'-нуклеотидазы крови для своевременной диагностики угрозы развития ДВС-синдрома при гестозе беременных, по-видимому, может быть использована с целью контроля эффективности проводимой терапии для предупреждения тромбоэмболических осложнений.

Согласно данным В. Главанака и др. [1], причиной гиперкоагулемии и возникновения диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при поздних токсикозах является слущивание клеток эндотелия. У 50% больных женщин авторами была выявлена эндотелиемия. При поздних токсикозах происходит значительное повреждение ткани плаценты [2, 3], что тоже может привести к поступлению в кровоток осколков мембран этих клеток, обладающих, по нашим данным, достаточно высокой тромбопластической активностью [3].

Таким образом, на основании полученных результатов можно заключить, что тромбопластинемия как причина возникновения патологического синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови имеет своеобразную динамику при различных степенях нефропатии. С усугублением тяжести гестоза беременных наблюдается более заметное увеличение активности 5'-нуклеотидазы, то есть выраженность прироста активности исследуемого фермента коррелирует с тяжестью нефропатии. Это позволяет рекомендовать метод определения активности 5'-нуклеотидазы в крови при гестозе беременных для ранней диагностики тромбопластинемии, ведущей к тромбообразованию.

About the authors

A. N. Yusupova

Kazan Kurashov Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

I. A. Andrushko

Kazan Kurashov Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

References

Supplementary files