Changes in fibronectin levels in the blood of patients with viral hepatitis A and B

Full Text

В настоящее время внимание исследователей привлекает белок фибронектин, присутствующий во всех органах, тканях и биологических жидкостях человека, выполняющий адгезивные и опсонические функции. Фибронектин самым тесным образом связан с печенью: во-первых, клетки печени — гепатоциты — являются основным местом синтеза фибронектина крови; во-вторых, в результате многочисленных экспериментальных и клинических исследований выявлена прямая функциональная взаимосвязь между уровнем фибронектина и поглотительной способностью РЭС, в частности взаимосвязь с функцией купферовских эндотелиальных клеток [3, 4, 6, 7, 10].

Уменьшение концентрации фибронектина в крови сопровождается дисфункцией РЭС, а увеличение, включая введение экзогенного фибронектина, коррелирует с возрастанием поглотительной способности РЭС [15]. Вот почему особый интерес представляют изменения уровня фибронектина при заболеваниях, сопровождающихся избирательным поражением печени. Однако изучению роли фибронектина при заболеваниях печени, в том числе при вирусном гепатите А и В, посвящены лишь единичные работы [8, 9, 13, 16], которые не дают возможности проследить отчетливую взаимосвязь уровня фибронектина с этиологией, динамикой и тяжестью инфекционного процесса.

В связи с этим целью настоящей работы являлось исследование концентрации фибронектина в крови больных вирусными гепатитами в динамике заболевания. Уровень фибронектина изучали в зависимости от этиологии (тип А и В) и тяжести инфекционного процесса.

Среди обследованных было 58 женщин и 78 мужчин в возрасте от 16 до 60 лет. Диагноз вирусного гепатита типа А и В устанавливали на основании общепринятых клинико-эпидемиологических и лабораторных критериев. У всех больных вирусным гепатитом типа В в динамике заболевания в крови выявлялся HB_s-антиген. В качестве контроля обследованы 22 здоровых донора в возрасте от 20 до 40 лет.

Концентрацию сывороточного фибронектина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Статистическую обработку результатов проводили параметрическими или непараметрическими методами вариационной статистики на ЭВМ ЕС-1033 [5].

Содержание фибронектина в сыворотке 22 здоровых доноров было в пределах 150—370 мкг/мл, в среднем 237,0±16,5 мкг/мл.

Вирусный гепатит В. Исследования при вирусном гепатите В проводили при поступлении в стационар, через 10, 20 дней от момента поступления, а также в периоде клинического выздоровления — перед выпиской из стационара и через месяц после него. Уровень фибронектина определяли у 75 больных в остром периоде заболевания (у 2 больных с острой печеночной энцефалопатией, у 42 — со среднетяжелым течением, у 31 — с легким). В динамике процесса фибронектин исследован у 36 больных (у 18 — со среднетяжелым течением, у 18 — с легким).

В табл. 1 представлена динамика концентрации фибронектина при вирусном гепатите В легкого и среднетяжелого течения. При поступлении в стационар уровень фибронектина был сходным как при легком, так и при среднетяжелом течении и не отличался от значения фибронектина у здоровых лиц. Однако анализ индивидуальных данных показал разнонаправленный характер изменений уровня фибронектина в остром периоде. Различия между группой больных и здоровыми лицами более наглядно представлены в виде рядов распределения (табл. 2).

Распределение больных по уровню фибронектина при среднетяжелом течении достоверно отличалось от такового у здоровых и у лиц с легким течением вирусного гепатита В. Различий между двумя последними группами не было.

Несмотря на неодинаковый исходный уровень фибронектина при поступлении больных в стационар, у большинства из них (77,8%) он в последующем возрастал по мере выздоровления (у 15 из 18 — со среднетяжелой формой, у 13 из 18 — с легким течением). Уровень фибронектина достоверно нарастал в динамике заболевания, достигая максимума тем раньше, чем легче протекал вирусный гепатит В (при легком течении — через 20 дней от момента поступления, при среднетяжелой форме — через месяц после выписки из стационара). При диспансерном наблюдении через месяц после выписки из стационара повышенное по сравнению с исходным уровнем содержание фибронектина отмечалось у всех 32 обследованных, перенесших среднетяжелую форму, и у подавляющего большинства (у 9 из 11) после легкого течения.

Нами обследованы две больные с развившейся острой печеночной энцефалопатией III—IV стадии. Содержание фибронектина в сыворотке крови у них было достоверно сниженным по сравнению со средним показателем у здоровых лиц (76,8 ± 13,5 мкг/мл, Р < 0,001).

Вирусный гепатит А. Содержание фибронектина изучено у 61 больного в остром периоде заболевания (у 19 — со среднетяжелым течением, у 42 — с легким) и у 36 больных в динамике заболевания (у 11 — со среднетяжелым течением и у 21 —с легким). Пациенты были обследованы при поступлении в стационар, через 10 дней от момента госпитализации, перед выпиской из стационара и через месяц после выписки.

Результаты исследования представлены в табл. 3. Средние показатели концентрации фибронектина при поступлении в стационар были наиболее высокими при легком течении гепатита А. Они отличались от нормы, были вдвое выше таковых при среднетяжелой форме гепатита А и легкой форме гепатита В. При среднетяжелом течении уровни фибронектина были, напротив, более значительно сниженными, чем у здоровых и больных со среднетяжелой формой вирусного гепатита В (Р < С 0,05). Распределение больных по содержанию фибронектина в сыворотке крови в остром периоде при среднетяжелом течении гепатита А достоверно отличалось от распределения у здоровых и у лиц с легким течением гепатита А. При легком же течении заболевания типа А разница в распределении по уровню фибронектина у здоровых лиц оказалась недостоверной. Не было выявлено достоверных различий в распределении больных по уровню фибронектина и в сравниваемых группах при вирусном гепатите А и В, хотя по средним величинам такие различия имелись.

Средний уровень фибронектина прогрессивно повышался по мере выздоровления, разница в показателях при легком и среднетяжелом течении гепатита А становилась все менее существенной. Не было различий и с аналогичными группами больных с гепатитом В на всех сроках обследования, кроме периода госпитализации. При анализе индивидуальных значений повышение содержания фибронектина по мере выздоровления наблюдалось у большинства больных: у 16 из 21 с легким течением и у 9 из 11 со среднетяжелым. При этом только у 7 пациентов (у 5 — с легким течением и у 2 — со среднетяжелым) была противоположная динамика, то есть сближение показателей фибронектина у реконвалесцентов и у здоровых лиц.

Из полученных результатов следует, что в остром периоде вирусного гепатита А и В снижение уровня фибронектина прямо зависит от тяжести инфекционного процесса. Эта закономерность отчетливо прослеживается при анализе распределения больных по уровню фибронектина, достоверно отличающемуся от такового у здоровых лиц и смещенному в сторону ниже 200 мкг/мл у половины больных со среднетяжелым течением гепатита обоих типов. Кроме того, значительное уменьшение содержания фибронектина в сыворотке крови выявлено и у 2 больных острой печеночной энцефалопатией с неблагоприятным исходом. В то же время различия в распределении больных по содержанию фибронектина при легком течении вирусного гепатита А и В по сравнению со здоровыми лицами оказались незначительными.

Более существенное снижение содержания фибронектина у больных со среднетяжелым течением заболевания можно объяснить, с одной стороны, поражением гепатоцитов, где в основном и происходит синтез фибронектина, с другой — расходованием этого белка на связывание и, возможно, элиминацию вирусных антигенов, иммунных комплексов, тромбогенных частиц и продуктов тканевого распада по мере нарастания тяжести процесса в печени [3, 11, 12]. Снижение содержания фибронектина в крови можно рассматривать, по-видимому, как показание к заместительной терапии препаратами фибронектина с целью стимуляции указанных процессов. Единичные успешные попытки такого лечения, показанные в ряде экспериментальных и клинических исследований, подтверждают справедливость этого предположения [4].

В периоде выздоровления отмечено значительное нарастание содержания фибронектина в крови у большинства больных вирусным гепатитом А и В. Это может быть обусловлено по крайней мере двумя причинами: во-первых, регенерацией и восстановлением функции гепатоцитов, способных синтезировать плазменный фибронектин; во-вторых, повышением функциональной активности купферовских клеток, которые могут выполнять некоторые функции гепатоцитов, в том числе, возможно, и по синтезу фибронектина [10, 14, 16].

При вирусном гепатите А легкого течения нами выявлены наиболее высокие показатели концентрации фибронектина: они превосходят норму и вдвое выше, чем при среднетяжелой форме заболевания типа А, а также превышают содержание фибронектина при легкой форме гепатита В. Наиболее низкие уровни фибронектина в остром периоде заболевания обнаружены при среднетяжелой форме гепатита А, что может объясняться более существенной ролью фибронектина в патогенезе гепатита А, при котором вирус обладает прямым повреждающим действием на гепатоциты [1, 2]. Именно при этой инфекции показана способность фибронектина связывать вирус гепатита А, препятствуя его определению в сыворотке крови [16]. Не исключено, что при вирусном гепатите А фибронектин участвует в элиминации вируса, способствуя в качестве опсонического фактора фагоцитозу вирусных частиц.

ВЫВОДЫ

1. У больных вирусными гепатитами А и В в остром периоде болезни происходит снижение уровня фибронектина в сыворотке крови, которое прямо зависит от тяжести инфекционного процесса.

2. У большинства больных гепатитом А и В наблюдается повышение уровня фибронектина, достигающее максимума во время клинического выздоровления.

3. В остром периоде вирусного гепатита А легкого и среднетяжелого течения изменения содержания фибронектина в сыворотке крови выражены больше, чем при вирусном гепатите В.

 

About the authors

L. Ch. Samerkhanova

Kazan Kurashov Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

O. M. Voloschuk

Kazan Kurashov Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

References

Supplementary files