Study of immunological tolerance to low molecular weight compounds

Abstract

Various natural and experimental phenomena, which have received the rather shaky term "immunological tolerance" or "immunological insensitivity", have been especially often discussed recently in works, monographs, articles, etc. [2-8].

Full Text

Различные естественные и экспериментальные феномены, получившие довольно шаткий термин «иммунологическая толерантность» или «иммунологическая нечувствительность», особенно часто обсуждаются в последнее время в трудах, монографиях, статьях и др. [2—8].

В настоящей работе мы поставили цель получить состояние иммунологической толерантности к экспериментальному аллергическому контактному 2,4-динитрохлорбензоловому дерматиту внутрибрюшинными введениями 2,4-динитрохлорбензола (ДНХБ) за две недели до начала процесса аппликационной сенсибилизации животных. Предстояло выяснить следующие вопросы:

1. Влияет ли вводимая толерогенная доза в 500 и 1000 мкг ДНХБ на степень развития иммунной толерантности?
2. Как долго длится состояние иммунологической толерантности?
3. Влияют ли повторные тестирования на состояние и развитие иммунологической толерантности (или уровня сенсибилизации)?

Работу проводили на 72 белых морских свинках-самцах весом в 350—400 г (60 экспериментальных и 12 контрольных животных).

За 14 дней до начала активной сенсибилизации всем экспериментальным животным ввели ДНХБ на растворе ТВИН-80 внутрибрюшинно (30 животным по 500 мкг и 30 — по 1000 мкг). По истечении двухнедельного срока эти, а также контрольные животные подверглись активной сенсибилизации 50% ДНХБ — аппликациями 1—2 капель на свежевыбритые участки кожи 2 дня подряд.

На 7, 14 и 21-й день от начала сенсибилизации морским свинкам обеих групп наносили по 1—2 капли эпикутанного провокатора-аппликанта— 0,02% раствора ДНХБ. Регистрацию кожных аллергических реакций производили через 6 и 24 часа с момента нанесения провокатора. Участки кожи, вовлеченные в процесс, исследовали гистологически путем окраски гематоксилин-эозином по общепринятой методике. Оказалось, что интенсивность кожных аллергических реакций во все сроки их регистрации была резко ингибирована у морских свинок, которым до сенсибилизации внутрибрюшинно вводили ДНХБ.

Заметной разницы в проявлении кожных реакций при введении 500 и 1000 мкг ДНХБ не наблюдалось.

В опытах, где разрешающая тест-доза провокатора-аппликанта действовала 6 часов, у животных контрольной группы возникла яркая картина аллергического контактного дерматита: мощная инфильтрация подэпителиального слоя, вакуолизация эпителия, отек эпителия, отслойка эпидермиса. У экспериментальных животных отек эпителия спал, инфильтрация подэпителиального слоя почти полностью исчезла, вакуолизации эпителия нет.

При действии разрешающей тест-дозы в течение 24 часов аллергический контактный дерматит был у контрольных животных так же демонстративно выражен, как и при 6-часовом тестировании. У экспериментальных животных инфильтрация подэпителиального слоя была слабой, выявлялись лишь некоторые инфильтрирующие подэпителиальный слой клетки. По степени инфильтрации картина микрофото срезов кожи этой группы животных напоминает картину у здоровых морских свинок, хотя отслойка эпидермиса имела место.

Результаты экспериментов показывают, что при внутрибрюшинном введении раствора ДНХБ на ТВИН-80 за некоторое время до начала процесса активной сенсибилизации подавление аллергического контактного дерматита тем более явственно выражено, чем раньше производится анализ срезов кожи, что говорит о временном характере ингибирующего эффекта, который впоследствии ослабляется.

Описанные явления угнетения развития контактного аллергического динитрохлорбензолового дерматита не могут быть объяснены закономерностями типа специфического угнетения сенсибилизации при внутривенном введении аллергена за несколько часов до разрешающей аппликации провокатора на кожу, так как воздействие тормозящим агентом производилось за две недели до начала сенсибилизации. Это явление в большей степени напоминает одну из закономерностей иммунологической толерантности, требующей дальнейшего специального исследования (В. А. Адо, 1967).

Полученные нами данные открывают, с нашей точки зрения, перспективы изучения вопросов десенсибилизации у людей, больных контактным дерматитом, вызванным низкомолекулярными химическими соединениями.