Новая асимметричная модель тканевого тромбопластина

Аннотация

По данным исследований (Д. М. Зубаиров, Г. Н. Грицук и др., 1969; М. Хватум, X. Придц, 1969), тканевой тромбопластин (фактор III) представляет собой фрагменты клеточных мембран.

Полный текст

Предложены две гипотезы, объясняющие гемокоагуляционное действие клеточных, мембран асимметричностью распределения в них липидов (Д. М. Зубаиров, 1977 Р. Ф. Зваал, 1977).

На основе изучения взаимодействия тканевого тромбопластина с факторами VII и V установлено, что число мест связывания с высоким сродством фактора VII с фактором III определяется апопротеидом (см. рис.). Протеолитическая и термическая модификация апопротеида фактора III уменьшает число мест связывания фактора VII и других факторов протромбинового комплекса с тромбопластином.

Определение параметров сродства фактора VII к тканевому тромбопластину (фактору III) в двойных обратных координатах (а) и координатах Скэтчарда (б). Y—активность фактора VII (мин—1); С — концентрация фактора VII (моль); Kd—константа диссоциации; N, Nm—число участков связывания на поверхности соответственно фактора III, не обработанного папаином (1), и фактора III, обработанного папаином (2).

В основе специфического взаимодействия тканевого тромбопластина с факторами, участвующими во внешнем пути свертывания крови, лежит асимметричное размещение не только фосфолипидов, но и интегрального апопротеида в клеточной мембране. Центр связывания фактора VII находится на цитоплазматической поверхности цитомембраны. Это обеспечивает как сохранение жидкого состояния крови при циркуляции, так и начало гемостатического процесса при повреждении наружной клеточной мембраны.

На основании сопоставления полученных констант диссоциации комплексов фактора III с фактором VII (Kd = 2,7  10-⁷ М) и фактором X (Kd = 2,9  10—⁵ М) можно предположить, что непонятные ранее различия продолжительности биологических периодов полужизни фактора VII (4—6 ч), фактора X (30—70 ч) и протромбина (2—4 дня) обусловлены неодинаковым их сродством к местам связывания на липопротеидной матрице клеточной мембраны, обладающей тромбопластической активностью.