Тестостерон в крови у мужчин, больных диабетической нефропатией

Аннотация

Изменение функционального состояния эндокринных желез при сахарном диабете и его осложнениях привлекает внимание исследователей. Данные единичных работ, посвященных влиянию диабета на функциональное состояние тестикул, продукцию и метаболизм тестостерона, весьма противоречивы. Одни авторы сообщают о нормальной андрогенной функции тестикул при диабете, в том числе при развитии у больных импотенции (10, 11, 14). Другие отмечают изменения уровня тестостерона и продуктов его метаболизма [1, 2, 7, 8].

Полный текст

Известно, что почки оказывают большое влияние на эндокринный гомеостаз, принимая активное участие в метаболизме многих гормонов, в том числе и тестостерона [3, 6, 9]. При нарушениях почечной функции, особенно при развитии хронической почечной недостаточности, изменяется участие почек в регуляции гормонального гомеостаза [4, 5, 12, 13]. Особенности обмена гормонов при развитии диабетической нефропатии почти не освещены в литературе.

Целью настоящей работы является исследование особенностей изменений уровня тестостерона в плазме крови у мужчин, больных сахарным диабетом, в зависимости от тяжести нефропатии и функциональной активности ß-клеток поджелудочной железы.                                                                

Уровень тестостерона определяли у 174 мужчин, больных сахарным диабетом. Из них в возрасте от 16 до 30 лет было 59 человек, от 30 до 50 лет — 70 и старше 50 лет — 25.

Продолжительность заболевания до 1 года была у 38 больных, от 1 года до 5 лет — у 48, от 5 до 10 лет — у 42 и свыше 10 лет — у 46. Легкое течение диабета выявлено у 22 больных, средней тяжести —- у 91, тяжелое — у 61. У 18 человек сахарный диабет был компенсирован диетой. Пероральные антидиабетические препараты получали 29 больных, инсулинотерапию — 127. У 59 был инсулинозависимый и у 68 — инсулинонезависимый тип диабета.

Контрольную группу составили 30 здоровых мужчин в возрасте от 20 до 50 лет. Всем больным помимо традиционного клинико-лабораторного исследования для диагностики ретинопатий проводили офтальмоскопию.

Диабетическую нефропатию диагностировали по определению суточной протеинурии, клиренса эндогенного креатинина, тканевого кровотока по клиренсу ¹³¹1, эффективного почечного плазмотока по клиренсу ¹³¹1-гиппурана, радионуклидной ренографии. Уровень тестостерона устанавливали радиоиммунологическим методом с помощью стандартных наборов «CIS» (Франция), а С-пептида —наборами Byk-Mallinckrodt (ФРГ). Взятие крови производили утром натощак до введения лечебной дозы инсулина.

Больные были подразделены на 4 группы. В 1-ю группу вошли 48 больных без признаков диабетической ретинопатии и нефропатии. 2-ю составили 52 больных с проявлением диабетической ретинопатии и с пренефротической стадией нефропатии. В 3-ю включили 39 человек с нефротической стадией нефропатии и в 4-ю — 27 пациентов с нефросклеротической стадией нефропатии, осложненной хронической почечной недостаточностью.

У лиц контрольной группы уровень тестостерона был равен 25,0 ±2,1 нмоль/л. При сахарном диабете выявлено достоверное снижение уровня тестостерона во всех возрастных группах, особенно выраженное у лиц пожилого и старческого возраста (табл. 1). Исключение составляли больные от 16 до 30 лет без признаков диабетических микроангиопатий, у которых не отмечалось статистически значимых различий уровня тестостерона по сравнению с контрольной группой. Прогрессирование нарушений функции почек вело к дальнейшему снижению концентрации тестостерона в крови во всех возрастных группах.

Продолжительность заболевания оказывает выраженное влияние на уровень тестостерона в крови. При длительности диабета до 1 года уровень тестостерона у всех больных находился на верхней границе нормы, а у некоторых превышал ее (28,4 ± ± 2,4 нмоль/л). При длительности заболеваний от 1 до 5 лет уровень тестостерона был снижен и составлял в среднем 19,1 ± 3,1 нмоль/л Р< 0,05). В дальнейшем определялась четкая зависимость снижения уровня тестостерона от продолжительности заболевания: в группе больных с давностью заболевания от 5 до 10 лет он составил 14,2 ± 2,6 нмоль/л (Р < 0,05), а при продолжительности свыше 10 лет — 9,7 ± ± 2,4 нмоль/л (^р < 0,01). Особенно значительное влияние продолжительности заболевания наблюдалось у больных с инсулинозависимой формой сахарного диабета (Р < 0,01), что, возможно, связано с трудностями в достижении компенсации и с высокой, частотой кетоацидоза. У пациентов без признаков диабетических микроангиопатий достоверное снижение уровня тестостерона отмечено при продолжительности заболевания свыше 10 лет, в то время как при меньшей давности заболевания (5—10 лет) он достоверно снижался уже в пренефротической стадии нефропатии, а при развитии хронической почечной недостаточности составлял в среднем 5,8 ± 2,5 нмоль/л (^р < 0,01). Выявлена четкая зависимость между изменениями уровня тестостерона и степенью тяжести сахарного диабета. При одинаковой степени тяжести концентрация тестостерона была значительно ниже у больных с диабетической нефропатией (^р < 0,01).

Таблица 1

Влияние возраста и продолжительности заболевания на уровень тестостерона в крови (нмоль/л) у мужчин, больных сахарным диабетом, осложненным диабетической нефропатией

Заболевание	Возраст больных (в годах)			Продолжительность заболевания (годы)
	16—30	31—50	старше 50	до 5	5-10	больше 10
Сахарный диабет без признаков диабетической ретино- и нефропатии	22,2±1,1	15,6±2,5	12,5±1,8	24,6±3,2	19,4±2,9	16,7±2,1
P1	>0,05	<0,05	<0,01	>0,05	>0,05	<0,05
Сахарный диабет с пренефротической   стадией нефропатии	16,7+1,2	12,5±1,4	8,7±1,6	21,5±1,8	14,9±1,9	11,1±3,5
P1	<0,05	<0,01	<0,01	>0,05	<0,05	<0,01
Р2	<0,01	>0,05	>0,05	>0,05	>0,05	>0,05
Сахарный диабет с нефротической стадией нефропатии	11,8±1,5	9,7±1,1	6,6±1,7	20,1±1,5	13,5±2,9	6,2±2,1
Р1	<0,01	<0,01	<0,01	>0,05	<0,01	<0,01
Р2	<0,01	<0,05	<0,01	>0,05	>0,05	<0,01
Сахарный диабет с нефросклеротической стадией нефропатии	8,0±1,0	5,2±1,3	—	—	6,9±2,5	4,5±2,5
Р1	<0,01	<0,01	—		<0,01	<0,01
Р2	<0,01	<0,01	—	—	<0,01	<0,01

Примечание. Р1 — по сравнению с контрольной группой; Р₂ — по сравнению с больными сахарным диабетом без признаков диабетической ретино- и нефропатии.

Представляет интерес влияние типа сахарного диабета и остаточной секреции ß-клеток на концентрацию тестостерона (табл. 2). Снижение содержания тестостерона коррелировало с уменьшением концентрации С1-пептида, что наблюдалось при тяжелом течении заболевания, инсулинозависимом типе диабета и при развитии диабетической нефропатии (^р < 0,01). Снижение количества С1-пептида, особенно до крайне низких величин, сопровождалось учащением колебаний суточной гликемии со склонностью к кетоацидозу и другим метаболическим сдвигам. Очевидно, эти факторы оказывают влияние на андрогенную продукцию тестикул и обмен тестостерона. В тех случаях, когда удавалось достигнуть стойкой компенсации диабета, уровень тестостерона продолжительное время оставался достаточно высоким, несмотря на возраст больных и давность заболевания. При достаточной функции ß-клеток уровень тестостерона под влиянием лечения (инсулином, гепарином, продектином, тренталом, доксиумом) возрастал и через месяц достигал нормальных значений в группе больных без признаков диабетической микроангиопатии. При развитии диабетической - нефропатии, а также при исходно низких уровнях С-пептида, несмотря на достижение компенсации диабета, у пациентов не отмечалось статистически значимой динамики уровня тестостерона. В этих случаях, вероятно, необходима настойчивая и продолжительная терапия диабетических микроангиопатий

Таблица 2

Динамика содержания С-пептида и тестостерона у мужчин, больных сахарным диабетом, осложненным диабетической нефропатией

Заболевание	n	Инсулинонезависимый тип диабета		n	Инсулинозависимый тип диабета
		С-пептид, мкг/л	Тестостерон, нмоль/л		С-пептид, мкг/л	Тестостерон, нмоль/л
Сахарный диабет без признаков диабетической ретино- и нефропатии	22	5,2±1,1	24,3±2,8	13	0,5±0,1	20,8±3,1
Р2		—	—		<0,01	>0,05
Сахарный диабет с пренефротической стадией нефропатии	15	4,3±0,8	23,6±3,5	12	0,5±0,1	15,6+0,3
Р1		>0,05	>0,05		>0,05	>0,05
Р2		—	—		<0,01	>0,05
Сахарный диабет с нефротической стадией нефропатии	21	2,1±0,6	13,5±1,7	16	0,3±0,1	8,3±1,5
Р1		<0,05	<0,01		<0,05	<0,05
Р2			—		<0,01	<0,05
Сахарный диабет с нефросклеротической стадией нефропатии и ХПН	10	0,3±0,1	6,6+1,1	18	ниже 0,2	2,0±1,0
Р1		<0,05	<0,01		<0,01	<0,01
P2		—			<0,01	<0,01

Примечание. Р1— по сравнению с больными сахарным диабетом без признаков ретино- и нефропатии; Р2 — по сравнению с больными с инсулинозависимым и инсулинонезависимым типами сахарного диабета в соответствующих группах.

Таким образом, развитие диабетической нефропатии оказывает существенное влияние на уровень тестостерона. Применение комплексной терапии ангиопротекторами и анаболическими стероидами может оказать положительное воздействие на обмен тестостерона при сахарном диабете.