B2-microglobulin as an indicator of proteinuria in chronic kidney diseases

Full Text

В настоящее время вопросы изучения физиологической роли ß2-микpoглoбyлинa привлекают внимание многих исследователей, поскольку он является физиологическим компонентом всех биологических жидкостей организма. В последние годы появились сообщения о ведущей роли почек и прежде всего тубулярного отдела нефрона в метаболизме В2-микроглобулина. Это обстоятельство послужило основанием для параллельного определения содержания ß2-микроглобулина в крови и моче для изучения ряда ренальных функций. Малая молекулярная масса (11 800 дальтон) и небольшие размеры ß2-микроглобулина позволяют ему проходить через неповрежденную гломерулярную мембрану. Однако в норме почти весь (99,5%) профильтровавшийся ß2-микpoглoбyлин реабсорбируется и подвергается катаболизму в клетках проксимальных канальцев. Лишь незначительная часть профильтровавшегося белка переходит во вторичную мочу, обусловливая физиологическую протеинурию (4—370 мкг/сут).

Возрастание уровня сывороточного ßz-микроглуболина может отражать увеличение его синтеза или снижение гломерулярной фильтрации. Повышение содержания Р2-микроглобулина в моче обусловлено преимущественно нарушением канальцевой реабсорбции или увеличением фильтрационной нагрузки.

Целью настоящей работы являлась оценка информативности параллельного определения содержания В2-микроглобулина в крови и моче больных хроническим гломерулонефритом и хроническим пиелонефритом для уточнения природы протеинурии, характерной для указанных заболеваний.

Параллельное исследование уровня В2-микроглобулина в крови и моче проведено у 46 пациентов в возрасте от 21 до 49 лет. Из них 22 страдали хроническим гломерулонефритом (14 мужчин и 8 женщин), 24 — хроническим пиелонефритом (9 мужчин и 15 женщин). Контрольную группу составили 12 здоровых лиц (8 мужчин и 4 женщины) того же возраста. У всех обследованных проведена комплексная оценка функционального состояния почек, включающая общеклинические и биохимические методы исследования ренальных функций. Содержание В2-микроглобулина в сыворотке крови и моче определяли радиоиммунологическим методом. Кровь из вены брали утром натощак, а мочу — из порции, полученной после утреннего опорожнения мочевого пузыря и приема стакана щелочной (pH 6,2 — 7,0) воды. Пробы сыворотки крови и мочи до момента исследования сохраняли в замороженном состоянии при температуре —20° от 4 до 16 дней. С целью предотвращения разрушения исследуемого протеина мочу перед замораживанием подщелачивали 1 н. раствором соды до pH 5,8.

Содержание В2-микроглобулина в сыворотке крови и моче у здоровых лиц составило соответственно 1,8 ± 0,4 мг/л и 162,6 ± 14,6 мкг/л. Концентрация изучаемого протеина в сыворотке больных хроническим гломерулонефритом почти в три раза превышала показатели здоровых лиц и была равна в среднем 5,2 ±1,1 мг/л (Р< 0,01). У больных хроническим пиелонефритом уровень В2-микроглобулина в сыворотке крови не отличался от такового у здоровых лиц (Р > 0,05). Вместе с тем уровень мочевой экскреции В2-микроглобулина при хроническом пиелонефрите повышался более чем в четыре раза и составлял в среднем 723,8 ± 28,3 мкг/л (Р < 0,001). У больных хроническим гломерулонефритом содержание В2-микрогло- булина было также больше контрольного уровня (340,4 ± 26,7 мкг/л, Р< 0,05), однако в меньшей степени, чем при пиелонефрите. В результате исследований была установлена связь между уровнем мочевой экскреции В2-микроглобулина и выраженностью общей протеинурии. Так, при умеренном уровне протеинурии до 2,5 г/л содержание изучаемого протеина в моче не превышало 450 мкг/л, тогда как манифестированная протеинурия от 3,0 г/л и выше сопровождалась возрастанием уровня В2-микроглобулина в моче до 750 —1000 мкг/л. В то же время у 4 больных хроническим гломерулонефритом и у 6 больных хроническим пиелонефритом при отсутствии или обнаружении лишь следов белка в моче было выявлено достаточно высокое содержание В2-микроглобулина в моче (249,7 ± 18,6 мкг/л и 382,4 ± 25,3 мкг/л соответственно).

Отмечен параллелизм в содержании В2-микроглобулина в сыворотке крови у обследованных с плазменной концентрацией креатинина. Максимальный уровень креатинина в крови наблюдался у больных хроническим гломерулонефритом — 143,7 ± ± 22,2 ммоль/л, что в два раза выше, чем у здоровых лиц. При хроническом пиелонефрите плазменное содержание креатинина было ниже и составляло 106,1 ± ± 12,8 ммоль/л. Подобной зависимости между содержанием В2-микроглобулина и уровнем креатинина в моче не обнаружено. Содержание креатинина в моче здоровых лиц, больных хроническим гломерулонефритом и хроническим пиелонефритом было равно соответственно 17,6 ± 1,1, 20,4 ± 2,1 и 18,4 ± 2,5 мкмоль/л.

У наблюдаемых больных увеличение мочевой экскреции В2-микроглобулина опережало прирост содержания креатинина в моче. Следовательно, одновременное изучение содержания в крови и моче В2-микроглобулина позволяет выделять два основных типа протеинурии.

Для первого типа гломерулярной протеинурии свойственно увеличение содержания белка в первичной моче при неизменном уровне реабсорбционной активности почечных канальцев. Он более характерен для заболеваний, протекающих с повышением содержания В2-микроглобулина в сыворотке крови и нарушением целостности клубочковой мембраны, в частности для гломерулонефрита. Второй тип — тубулярная протеинурия — связан с угнетением реабсорбционной активности в проксимальном отделе нефрона. Тубулярная протеинурия может быть достаточно выраженной и при нормальном содержании исследуемого белка в сыворотке крови. Этот тип протеинурии наиболее показателен для больных хроническим пиелонефритом.

About the authors

M. A. Filimonov

Izhevsk Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Hospital Therapy No. 2

Russian Federation, Izhevsk

A. A. Zelenin

Izhevsk Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of Hospital Therapy No. 2

Russian Federation, Izhevsk

References

Supplementary files