Bone marrow hematopoiesis in patients with chronic myeloid leukemia treated with myelosan (milleran)

Abstract

In recent years, myelosai (milleran) has become widely used to treat patients with chronic myelosis.

Full Text

За последние годы миелосаи (милеран) стал широко применяться для лечения больных хроническим миелозом.

Костномозговое кроветворение при миелосанотерапии изучали М. С. Дульцин с сотрудниками (1957), А. Д. Вакуленко (1958, 1959), Фрост и Джексон (1956), Химеон и Геллхорн (1956), Грейг (1956), Бидерман (1957). Но этот вопрос в литерату­ре освещен все еще не достаточно.

Под нашим наблюдением находилось 25 больных хроническим миелозом, у ко­торых было изучено костномозговое кроветворение. У 2 больных была начальная стадия, у 22 — вторая или стадия выраженных клинических симптомов (из них у одного была сублейкемическая форма); у одного больного была третья стадия (тер­минальная) .

У всех до лечения (кроме больного с сублейкемической формой) повышалось количество миелокарисцитов (до 912250), значительно увеличивалось число молодых форм гранулоцитов (до 68,75%) и снижалось содержание эритробластов — до 1%, то есть имелась выраженная миелоидная гиперплазия костного мозга; лейко-эритробла­стический индекс был повышен в сторону числителя, то есть лейкопоэза (см. ниже). У большинства (15 человек) отмечалась выраженная гиперплазия мегакарио- цнтарного ростка (максимальное увеличение достигало 468).

Лечение обычно начинали с миелосана, и только в дальнейшем (по необходи­мости) применялись другие средства (трансфузии крови, АКТГ, кортизон, половые гормоны).

У большинства первоначальная суточная доза миелосана была 6 мг. Общая доза миелосана на курс лечения колебалась от 88 до 482 мг.

В результате общее состояние больных улучшилось, уменьшились слабость, пот­ливость, боли в костях, сократились в размерах селезенка и печень; в значительной степени улучшились показатели периферической крови (повысился НЬ, уменьшилось число лейкоцитов, понизилось количество незрелых форм), то есть наблюдалась кли­ническая ремиссия с улучшением гематологических показателей.

В конце лечения у всех со стороны костномозгового^ кроветворения уменьшалась пролиферация, что выражалось в снижении числа миелокариоцитов. Так, в среднем, число миелокариоцитов уменьшилось с 351290 до 179770. Содержание молодых форм гранулоцитов также уменьшилось, но незначительно (в среднем — с 54,55% до 41,89%).

В конце лечения лейко-эритробластический индекс у 20 больных снизился, из них у двух ниже нормы (до 2: 1—2,35: 1), у 5 повысился, причем у всех наблю­далась анемия, из них у 3 течение болезни было тяжелым, и они погибли при раз­вившемся миелобластном кризе.

Уменьшение лейко-эритробластического индекса, о котором мы упоминали вы­ше, наблюдалось у 2 больных, у которых в конце лечения усилился эритропоэз (ко­личество эритробластов в костномозговом пунктате повысилось до 28,25% и 30,1%).

В конце лечения содержание эритробластов в среднем увеличилось с 4,78 до 13,32% и отмечалось улучшение созревания этих элементов. Так, если до лечения у 21 больного при изучении миелограмм мы не могли определить оксифильных эритро­бластов, то в конце лечения у 13 наблюдалось повышение их количества (у неко­торых до 4,5%).

У 6 больных наблюдалось угнетение эритропоэза, что проявлялось снижением числа эритробластов в пунктатах костного мозга. Костномозговой индекс созрева­ния нейтрофилов до лечения в среднем был равен 2,0, после лечения снизился, но оставался выше нормы (1,2). Только у 9 больных в конце лечения отмечена норма­лизация костномозгового индекса созревания нейтрофилов.

Что касается колебания количества эозинофилов и базофилов в крови, то счита­ют, что эти клетки имеют отношение к функции гипофизарно-надпочечниковой систе­мы (Хилл, 1948; Торн, 1950; Л. И. Егорова, 1958; М. И. Лисенков, 1958). С другой стороны, эти элементы связаны с течением лейкемического процесса, отражают как бы качественные изменения при лейкозах.

Интересно проследить за изменениями базофильных и эозинофильных элементов в костном мозге под влиянием лечения миелосаном и гормональными препаратами.

В конце лечения у большинства (16 человек) так же, как и до лечения, число базофилов оставалось повышенным. У 14 больных, которые, наряду с миелосаном, лечились гипофизарно-надпочечниковыми и половыми гормонами, базофилия была особенно выражена. Вообще повышенное количество базофильных элементов в костном мозгу встречалось чаще (у 21), чем эозинофильных элементов (у 13).

В конце лечения число эозинофильных элементов у 10 больных уменьшилось, у 10 оставалось в пределах нормы, у 5 увеличивалось (до 6,5—9,8%).

Из 8 больных, которым применялись АКТГ и кортизон, у 6 снижение эозинофиль­ных элементов было более выражено, чем у тех, которые этими гормонами не лечи­лись. У 7 больных, у которых число эозинофильных элементов было повышено, на­блюдалась милеранорезистентность. По-видимому, снижение эозинофильных элемен­тов как в костном мозге, так и в периферической крови может считаться своеобраз­ным контролем эффективности миелосанотерапии. Мы отметили, что чем больше было число эозинофильных элементов в конце лечения, тем ниже цифры нейтраль­ных 17-кетостероидов в моче, что, наряду с другими показателями (хлориды, калий и кальций, холестерин в крови), указывало на снижение функции гипофизарно-над­почечниковой системы. Изменение мегакариоцитопоэза в конце лечения у больных было следующим: у 9 количество мегакариоцитов в крови оставалось в норме или снизилось до нормы либо, наоборот, повысилось до нормы (у 2). У 5 отмечалось уменьшение гиперплазии мегакариоцитарного аппарата, но число мегакариоцитов оставалось повышенным (до лечения — 204—420, после него— 144—228). У 3 боль­ных в конце лечения произошло усиление мегакариоцитопоэза, в связи с чем отме­чалось повышение числа мегакариоцитов (до 316—510).

У 6 больных содержание мегакариоцитов уменьшилось до 41—48, но содержа­ние тромбоцитов в крови было в норме или выше ее. У этих больных не замечено параллелизма в числе мегакариоцитов в костном мозгу и тромбоцитов — в перифе­рической крови.

Таким образом, несмотря на уменьшение пролиферации мегакариоцитарного ап­парата, тромбоцитообразовательная его функция улучшалась. Этому в большой сте­пени, по-видимому, способствовало лечение гормонами — АКТГ, кортизоном и, осо­бенно, прогестероном. В литературе есть данные о том, что применение прогесте­рона при геморрагическом синдроме способствует увеличению в крови тромбоцитов (Элерт, 1946; Краузе, 1952; В. А. Линева, 1958; Б. И. Кузник, 1954).

У одной больной увеличение тромбоцитообразовательной функции мегакариоци­тарного аппарата наблюдалось при применении АКТГ в сочетании с эстрогенными гормонами.