On the action of chlorpromazine in combination with analeptics and morphine in the experiment

Abstract

Aminazine, widely used in clinical practice, was synthesized at VNIHFI N. In Savitskaya, chemically it corresponds to largactyl or chlorprom obtained in France in 1950.

Full Text

Аминазин, широко применяемый в клинической практике, был синтезирован в ВНИХФИ Н. В Савицкой, химически он соответствует ларгактилу или хлорпрома полученному во Франции в 1950 г.

В клинике внутренних болезней он нашел применение при бронхиальной астме, упорной икоте, рвотах, стенокардии и некоторых других заболеваниях (Т. А. Невзо­рова, П. А. Сухинин, Б. А. Березовский и Д. Г. Печерский и др.); в дерматологии — при экземе, псориазе, различных невродермитах (Н. А. Иванов, В. Ф. Груздев и В. В. Хованова и др.); в акушерстве при поздних и ранних токсикозах беременности Б. И. Бодяжина и Л. М. Чижикова, Л. М. Орловский и др); в детской практике при пилороспазмах у грудных детей, при некоторых повреждениях центральной нервной системы во время родового акта (Зигль, Вольмут, Перторини и Вегхейм и др.). В анестезиологии аминазин часто включается в нейротропные смеси с целью усиления наркотического эффекта и ослабления реактивности организма.

Аминазин понижает вегетативные рефлексы, снижает обмен веществ и тем­пературу тела, оказывает гипотензивное и централыюрелаксантное действие (И. С Жоров, Ю. С. Гилевич, М. С. Чернин, В. В Петровский, В. И. Казан­ский и Н. Н. Расстригин и др).

Чрезвычайно широко используется аминазин в психиатрии при шизофрении, нев­розах, алкогольных психозах и многих других заболеваниях, характеризующихся яв­лениями психомоторного возбуждения (М. С. Вроно, Т. А. Невзорова, Е. А. Попов и Г. А. Невзорова, Л. И. Марпчева и др.).

Такое разнообразное применение аминазин находит потому, что он обладает как центральным, так и периферическим действием, угнетает центральную нервную си­стему, подавляет функции центров промежуточного мозга, осуществляющих связь между различными отделами коры и между корой и подкоркой, снижает активность восходящей активирующей системы ретикулярной формации. Очень важным его свой­ством является угнетающее влияние на функции вегетативной нервной системы как 24 симпатической, так и парасимпатической (В. В. Закусов, Г. Н. Першин и Е. И. Гвоз­дева, М. Д. Машковский и др.).

В данной работе была, поставлена задача изучить в эксперименте влияние ами­назина в условиях морфийного отравления на проявление действия аналептиков. Морфин был взят как аналгетик, часто употребляемый в медицинской практике в сочетании с аминазином.

Исследования проводились в острых опытах на трахеотомированных кроликах весом от 2 до 2,5 кг.

Изменения дыхания и АД рассматривались как суммарный показатель функ­ционального состояния нервной системы.

Морфин вводился подкожно в дозе 30 мг/кг. Через 30—40 мин при развившемся уже действии морфина и сильно угнетенном дыхании кролик привязывался, нала­живалась запись АД и дыхания, после чего вводился аминазин по 1 мг/кг в 1% растворе, а через 2—3 мин аналептпки— лобелии, циперин, коразол и кофеин, то есть вещества разного механизма действия. Вводились они всегда внутривенно. Лобелии (ампульный) и циперин вводились в 1% растворе по 0,5—1—2 мг/кг, кора­зол в 10% растворе по 5—10—20 мг/кг, а кофеин — 20% по 10—20—30 мг/кг. На­блюдения за действием аналептиков проводились в течение 30—35 мин.

Были поставлены 2 серии опытов: в одной серии аналешики вводились на фоне морфина, а в другой—на фоне морфина с аминазином.

РЕЗУЛЬТАТЫ ОПЫТОВ

Все испытанные аналептпки на фоне морфина вызывали значительное возбуждение дыхания, которое проявлялось хательных движений и увеличением дыхания наступало быстро — на 1—2 и затем постепенно уменьша­лось учащением ритма, повышением амплитуды дывентиляционного объема легких. Возбуждение мин введения, достигало максимума к 5—7 мин уменьша­лось, но и через 30—35 мин оставалось еще хорошо выра­женным. Сила и длительность возбуждения были различной степени и зависели не только от величины дозы, но и от взятого аналептика. Наибо­лее сильное возбуждающее действие оказывал циперин, наиболее продолжительное - - коразол, а наиболее слабое — кофеин.

Для суждения о степени возбуждающего действия ана­лептиков изменения вентиля­ционного объема приведены на рис. 1 (а).

Рис 1. Вентиляционный объем легких у кроликов под влиянием аналептиков на фоне морфина (al и мор­фина с аминазином (б). По вертикали указан объем выдыхаемого воздуха в процентах, по горизонтали — время опыта. Обозначения:— лобелии кофеин. --------------циперин,------- коразол,--------------аминазин.

Изменения АД при введении после морфина лобелина, пи­перина и кофеина были более или менее однотипными и заключались в появлении депрессорной реакции той или иной степени и последующего повышения АД к исходному уровню или выше. Исключе­нием был коразол, который аналептпки на фоне морфина вызывали значительное возбуж­ вызывал вначале повышение АД, а затем снижение, иногда ниже нормы.

Изменения АД под влиянием аналептиков на фоне морфина приведены на рис. 2 (а).

Введение аминазина на фоне морфина всегда отражалось как на дыхании, так и на АД. Дыхание за первые 2—3 мин изменялось различно: в части опытов было некоторое возбуждение дыхания с учащением ритма, а в другой — наблюдалось угне­тающее действие с уреженнем дыхания и уменьшением вентиляционного объема легких. Однако уже через 3—5 мин во всех опытах можно было отметить угнетение дыхания, постепенно усиливающееся. Так, если за первые 5 мин вентиляционный объем в среднем уменьшался до 98,5%, то за последующие 5 мин— до 87%, а к концу опыта — до 75%. АД снижалось. Наиболее низким оно было в первые минуты действия аминазина, а затем повышалось, но до исходного уровня не доходило.

Все испытанные аналептики на фоне морфина с аминазином оказывали также возбуждающее действие на дыхание, но оно было значительно слабее выражено и менее продолжительно, чем в опытах с одним морфином. Кроме того, оно наблюда­лось не во всех опытах. Ослабление возбуждающего действия аналептиков происхо­дило в разной степени. Менее всего ослаблялось возбуждающее действие циперина.

Рис. 2. АД у кроликов под влиянием аналептиков на фоне морфина (а) и морфина с аминазином (б). По вертикали указан уровень АД в процентах, по горизонтали — время опыта. Обозначения: лобелии, .... кофеин ,------- циперин,------- коразол, --------------аминазин.

Лобелии и коразол действовали возбуждающе примерно 10—15 мин, а кофеин — не более 2—3 мин. К концу опытов дыхание было приблизительно таким же, как в контрольных опытах с одним аминазином.

Изменения вентиляционного объема легких, вызванные введением аналептиков на фоне аминазина с морфином, приведены на рис. 1 (б). В первой графе показано действие аминазина. Точками отмечено введение аналептиков.

Изменения АД при введении аналептиков на фоне аминазина с морфином происходили в тех же направлениях, как и в опытах с одним морфином, но все реак­ции были выражены слабее. Уровень АД оставался низким до конца наблюдений. Рис. 2 (б) показывает реакции АД на аминазин (1 графа) и на аналептики.

В части опытов аналептики на фоне аминазина с морфином вводились повторно через 30 мин после первичного введения в тех же дозах, что и в первый раз. Повтор­ные введения аналептиков вызывали уже более сильное возбуждение дыхания. В не­которых опытах после введения аналептиков вновь вводился аминазин, а затем еще раз аналептик. В этих случаях возбуждение дыхания появлялось слабое, как и при первичном введении. Эти опыты наглядно указывают на способность аминазина ослаблять возбуждающее действие аналептиков.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Аминазин на фоне морфина всегда вызывал угнетение дыхания с отчетливым замедлением ритма дыхания и уменьшением вентиляционного объема легких. Это действие постепенно усиливалось.

Введение на этом фоне аналептиков вызывало значительно меньшее возбуждение дыхания, чем на фоне одного морфина, причем ослабление возбуждающего действия разных аналептиков было различным. Меньше всего ослаблялось действие циперина, сильнее всего — кофеина. На основании ослабления реакции со стороны дыхания на аналептики можно сделать вывод о способности аминазина понижать возбудимость центра дыхания к аналептикам или уменьшать проведение к нему возбуждающих импульсов.

Аминазин в сочетании с морфином снижает АД, при дополнительном же введе­нии аналептиков сохраняется тот же характер реакций, но они слабее выражены. Эти опыты позволяют сказать, что аминазин понижает возбудимость к аналептикам сердечно-сосудистой системы.

Полученные данные имеют практическое значение в том отношении, что они ука­зывают на недостаточную эффективность аналептиков (даже при внутривенном их введении) для восстановления жизненно важных функций, ослабленных аминазином.