Altered response of patients with hypertension to medications

Abstract

Available data in the literature on the body's reactions to drugs in hypertension in the experiment and in clinic concern means of both pathogenetic therapy (hypotensive, antispasmodic, sedative, etc.), and those drugs, the use of which against the background of hypertension is possible for concomitant diseases.

Full Text

Имеющиеся в литературе сведения о реакциях организма на лекарственные вещества при гипертонической болезни в эксперименте и клинике касаются средств как патогенетической терапии (гипотензивные, спазмолитические, седативные и др.), так и тех лекарственных препаратов, применение которых на фоне гипертонии возможно по поводу сопутствующих заболеваний.

С практической точки зрения большой интерес представляют данные об изменении чувствительности больных с гипертонической болезнью к гипотензивным средствам. Установлено, что при этом заболевании усиливается гипотензивный эффект ряда лекарственных средств. Более значительно снижают АД ганглиоблокаторы [7], мефрузид [15], дебризохин [20, ], дроперидол [6] и др., а также адрено- и симпатолитики. Более выраженную брадикардию и гипотензию у больных гипертонией по сравнению со здоровыми вызывают ß-адреноблокаторы [17, 23], алпренолол [24], тимолол [28], что может быть связано как с изменением фармакокинетики препаратов [22], так и с уменьшением числа ß-адренорецепторов. Экспериментально на крысах показано, что в сердце животных с гипертензией понижается число ß-адренорецепторов. Это рассматривается как компенсаторная реакция на увеличение симпатической активации сердца при гипертензии [32].

У больных с гипертензией для одинакового со здоровыми учащения пульса необходимо вводить большие дозы ß-адреиомиметика изадрина [31]. Блокаторы кальциевых каналов также вызывают у них более значительное снижение АД, чем у здоровых, причем нифедипин и верапамил — при однократном и повторном их применении [25, 27]. Гипотензивный эффект фелодипина усиливается при высоком исходном АД [11]. Выраженность увеличения кровотока предплечья под влиянием верапамила у больных эссенциальной гипертонией зависит от высокого содержания адреналина в плазме [16]. У здоровых лиц такого эффекта не обнаружено.

Агонист дофамина — бромкриптин — снижает АД у больных эссенциальной гипертонией более значительно, чем у нормотоников, и, кроме того, сильнее уменьшает прирост норадреналина при переходе из горизонтального в вертикальное положение [30].

Выраженность гипотензивного эффекта и характер действия гипотензивных препаратов у больных с гипертонией меняются в зависимости от стадии и формы заболевания. По данным П. И. Мищенко [8], в I, II и III стадиях гипертонической болезни резерпин значительно увеличивает скорость почечного кровотока, но у больных со злокачественной формой гипертонии благоприятных изменений кровотока не вызывает.

Антагонист ангиотензина—саралазин — снижает АД более значительно у больных с реноваскулярной гипертонией,, чем у лиц с нормотензией, что указывает на его роль в патогенезе этой формы гипертонии [13]. К такому же выводу приходят Броун и соавт. [17], заметившие, что саралазин вызывает снижение АД только у тех больных гипертонией, у которых имеется повышенный уровень ренина и ангиотензина II.

Представляют интерес наблюдения о возможности повышения АД под влиянием саралазина у больных с гипертонией с низкой активностью ренина плазмы, при Недостатке натрия в диете, причем у больных с нормальной активностью ренина АД не изменяется, а у здоровых лиц оно снижается [26]. У больных с гипертонией в сочетании со стенозом почечных артерий саралазин снижает АД, а у больных с хронической почечной недостаточностью, односторонней сморщенной почкой, синдромом Кушинга, первичным альдостеронизмом — повышает его [14]. Вероятно, в патогенезе гипертонии при указанных заболеваниях роль ренин-ангиотензивной системы неодинакова. Так, пропранолол у больных с эссенциальной гипертонией и здоровых лиц снижает уровень ренина более существенно, чем у больных с почечной гипертонией, что указывает на независимость уровня базального ренина в плазме от симпатической активности при почечной гипертонии и может иметь значение для дифференциальной диагностики форм гипертонии [30]. Действительно, у больных с почечной гипертонией один пропранолол и в сочетании с фуросемидом снижает уровень АД больше, чем у больных с эссенциальной гипертонией [21]. У больных с повышенной активностью ренина АД снижается больше под влиянием гипотиазида. Возможно, одной из причин изменения действия диуретиков является замедление у больных с гипертонией их выведения [12]. Кроме того, имеет значение, видимо, и неоднотипное влияние фуросемида на метаболизм простагландинов.

Фуросемид повышает экскрецию простагландинов у больных с эссенциальной гипертонией больше, чем у здоровых [11, 28], кроме того, он может увеличивать синтез ПГЕ₂ за счет подавления активности ПЕ2-9 кеторедуктазы, которая катализирует превращение ПГЕ₂ в ПГЕ2_а. ß-адреноблокаторы могут вызывать неодинаковую гипотензию не только при различных формах, но и в разных стадиях гипертонии. Так, у больных с гипертонической болезнью 1Б и ПА стадий и почечной гипертонией лабильного характера преимущественно с гипертоническим типом кровообращения индерал уменьшает МОС и умеренно повышает периферическое сопротивление. При гипертонии ПБ стадии и почечной гипертонии стойкого и тяжелого характера препарат наряду с гипотонией снижает периферическое сопротивление и умеренно повышает МОС [5].

Неодинаковую гипотензию и изменение уровня вазоактивных веществ вызывают препараты при однократном и длительном применении. Так, у больных с эссенциальной гипертензией и нормальной активностью ренина каптоприл приводил к снижению АД, концентрации альдостерона и к увеличению активности ренина в крови. У больных с низкой активностью ренина снижение АД происходило без изменения активности ренина и уровня альдостерона. Длительное применение препарата сопровождалось снижением АД независимо от исходной активности ренина крови без изменения уровня альдестерона и активности ренина [19].

Спиронолактон (в дозе 300 мг/кг в сутки в течение месяца) на АД здоровых не влиял, а у больных с эссенциальной гипертонией снижал его на 8,9/4,9 кПа. Катапрессан (клонидин, гемитон) давал наилучший гипотензивный эффект у больных с эссенциальной гипертонией, менее выраженным он был при атеросклеротической и нефрогенной гипертонии [27]. При лечении октадином (исмелином) больных с гипертонической болезнью в сочетании с неврологическими расстройствами побочные эффекты (общая и мышечная слабость, ортостатический коллапс, брадикардия, понос, сухость иди набухание слизистой оболочки' носа) наиболее часто возникают у больных с диэнцефальным синдромом, что свидетельствует о более значительном повышении тонуса холинергического отдела нервной системы [4].

Более сильное депрессорное действие при гипертонии оказывают барбитураты. По мнению H. Н. Буяновой [3], вводить барбитураты больным с выраженным гипертензивным синдромом необходимо особенно осторожно, так как даже при медленном введении у большинства таких пациентов АД снижается на 7—8 кПа.

Больные с гипертонической болезнью очень чувствительны к брадикинину [1]. Иначе они реагируют на введение атропина. У здоровых лиц атропин снижает АД, минутный и ударный объемы .сердца, вызывает учащение пульса и умеренное повышение периферического сопротивления, а у больных с выраженной гипертонией подкожное введение атропина повышает АД за счет увеличения периферического сопротивления [2]. Трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин) у больных с эссенциальной гипертонией снижают систолическое АД в большей мере, чем у здоровых; после приема препаратов увеличивается выделение с мочой адреналина, норадреналина и некоторых метаболитов катехоламинов [18].

При гипертонической болезни венечные сосуды имеют склонность к спастическим реакциям [1]. Так, в изолированных сердцах погибших больных эуфиллин часто вызывал сужение коронарных сосудов. Сосудосуживающее действие препарата было особенно выраженным на сердцах людей, умерших от мозгового инсульта. Строфантин в таких случаях обусловливал расширение венечных сосудов.

Метахолин у людей с предрасположенностью к гипертонии давал более заметное, чем у здоровых, повышение АД, учащение сердечных сокращений и сердечного выброса, что является результатом повышенной реактивности симпатической нервной системы у лиц с генетически детерминированной гипертензией [29].

В зависимости от исходного АД может изменяться и характер действия препарата. Так, препараты майского ландыша при повышенном АД снижают его, а при пониженном — повышают [10].

Различное влияние оказывают психотропные средства на функции центральной нервной системы у здоровых и больных с гипертонией. Так, метилдофа у здоровых ухудшает способность обучаться, а у больных, напротив, повышает эти способности, стимулируя мыслительные процессы [9].

Итак, при гипертонии отмечается усиление действия ряда прессорных и гипотензивных средств. Вместе с тем констатированы и парадоксальные изменения АД при назначении изадрина, атропина, папаверина, сальсолина, платифиллина, препаратов ландыша, адреналина (в малых дозах). Различия в степени усиления как депрессорного, так и прессорного эффекта лекарственных веществ обусловлены, вероятно, многообразием патогенетических механизмов возникновения гипертонии.