Измененная реакция больных с гипертонией на лекарственные вещества

Аннотация

Имеющиеся в литературе сведения о реакциях организма на лекарственные вещества при гипертонической болезни в эксперименте и клинике касаются средств как патогенетической терапии (гипотензивные, спазмолитические, седативные и др.), так и тех лекарственных препаратов, применение которых на фоне гипертонии возможно по поводу сопутствующих заболеваний.

Полный текст

С практической точки зрения большой интерес представляют данные об изменении чувствительности больных с гипертонической болезнью к гипотензивным средствам. Установлено, что при этом заболевании усиливается гипотензивный эффект ряда лекарственных средств. Более значительно снижают АД ганглиоблокаторы [7], мефрузид [15], дебризохин [20, ], дроперидол [6] и др., а также адрено- и симпатолитики. Более выраженную брадикардию и гипотензию у больных гипертонией по сравнению со здоровыми вызывают ß-адреноблокаторы [17, 23], алпренолол [24], тимолол [28], что может быть связано как с изменением фармакокинетики препаратов [22], так и с уменьшением числа ß-адренорецепторов. Экспериментально на крысах показано, что в сердце животных с гипертензией понижается число ß-адренорецепторов. Это рассматривается как компенсаторная реакция на увеличение симпатической активации сердца при гипертензии [32].

У больных с гипертензией для одинакового со здоровыми учащения пульса необходимо вводить большие дозы ß-адреиомиметика изадрина [31]. Блокаторы кальциевых каналов также вызывают у них более значительное снижение АД, чем у здоровых, причем нифедипин и верапамил — при однократном и повторном их применении [25, 27]. Гипотензивный эффект фелодипина усиливается при высоком исходном АД [11]. Выраженность увеличения кровотока предплечья под влиянием верапамила у больных эссенциальной гипертонией зависит от высокого содержания адреналина в плазме [16]. У здоровых лиц такого эффекта не обнаружено.

Агонист дофамина — бромкриптин — снижает АД у больных эссенциальной гипертонией более значительно, чем у нормотоников, и, кроме того, сильнее уменьшает прирост норадреналина при переходе из горизонтального в вертикальное положение [30].

Выраженность гипотензивного эффекта и характер действия гипотензивных препаратов у больных с гипертонией меняются в зависимости от стадии и формы заболевания. По данным П. И. Мищенко [8], в I, II и III стадиях гипертонической болезни резерпин значительно увеличивает скорость почечного кровотока, но у больных со злокачественной формой гипертонии благоприятных изменений кровотока не вызывает.

Антагонист ангиотензина—саралазин — снижает АД более значительно у больных с реноваскулярной гипертонией,, чем у лиц с нормотензией, что указывает на его роль в патогенезе этой формы гипертонии [13]. К такому же выводу приходят Броун и соавт. [17], заметившие, что саралазин вызывает снижение АД только у тех больных гипертонией, у которых имеется повышенный уровень ренина и ангиотензина II.

Представляют интерес наблюдения о возможности повышения АД под влиянием саралазина у больных с гипертонией с низкой активностью ренина плазмы, при Недостатке натрия в диете, причем у больных с нормальной активностью ренина АД не изменяется, а у здоровых лиц оно снижается [26]. У больных с гипертонией в сочетании со стенозом почечных артерий саралазин снижает АД, а у больных с хронической почечной недостаточностью, односторонней сморщенной почкой, синдромом Кушинга, первичным альдостеронизмом — повышает его [14]. Вероятно, в патогенезе гипертонии при указанных заболеваниях роль ренин-ангиотензивной системы неодинакова. Так, пропранолол у больных с эссенциальной гипертонией и здоровых лиц снижает уровень ренина более существенно, чем у больных с почечной гипертонией, что указывает на независимость уровня базального ренина в плазме от симпатической активности при почечной гипертонии и может иметь значение для дифференциальной диагностики форм гипертонии [30]. Действительно, у больных с почечной гипертонией один пропранолол и в сочетании с фуросемидом снижает уровень АД больше, чем у больных с эссенциальной гипертонией [21]. У больных с повышенной активностью ренина АД снижается больше под влиянием гипотиазида. Возможно, одной из причин изменения действия диуретиков является замедление у больных с гипертонией их выведения [12]. Кроме того, имеет значение, видимо, и неоднотипное влияние фуросемида на метаболизм простагландинов.

Фуросемид повышает экскрецию простагландинов у больных с эссенциальной гипертонией больше, чем у здоровых [11, 28], кроме того, он может увеличивать синтез ПГЕ₂ за счет подавления активности ПЕ2-9 кеторедуктазы, которая катализирует превращение ПГЕ₂ в ПГЕ2_а. ß-адреноблокаторы могут вызывать неодинаковую гипотензию не только при различных формах, но и в разных стадиях гипертонии. Так, у больных с гипертонической болезнью 1Б и ПА стадий и почечной гипертонией лабильного характера преимущественно с гипертоническим типом кровообращения индерал уменьшает МОС и умеренно повышает периферическое сопротивление. При гипертонии ПБ стадии и почечной гипертонии стойкого и тяжелого характера препарат наряду с гипотонией снижает периферическое сопротивление и умеренно повышает МОС [5].

Неодинаковую гипотензию и изменение уровня вазоактивных веществ вызывают препараты при однократном и длительном применении. Так, у больных с эссенциальной гипертензией и нормальной активностью ренина каптоприл приводил к снижению АД, концентрации альдостерона и к увеличению активности ренина в крови. У больных с низкой активностью ренина снижение АД происходило без изменения активности ренина и уровня альдостерона. Длительное применение препарата сопровождалось снижением АД независимо от исходной активности ренина крови без изменения уровня альдестерона и активности ренина [19].

Спиронолактон (в дозе 300 мг/кг в сутки в течение месяца) на АД здоровых не влиял, а у больных с эссенциальной гипертонией снижал его на 8,9/4,9 кПа. Катапрессан (клонидин, гемитон) давал наилучший гипотензивный эффект у больных с эссенциальной гипертонией, менее выраженным он был при атеросклеротической и нефрогенной гипертонии [27]. При лечении октадином (исмелином) больных с гипертонической болезнью в сочетании с неврологическими расстройствами побочные эффекты (общая и мышечная слабость, ортостатический коллапс, брадикардия, понос, сухость иди набухание слизистой оболочки' носа) наиболее часто возникают у больных с диэнцефальным синдромом, что свидетельствует о более значительном повышении тонуса холинергического отдела нервной системы [4].

Более сильное депрессорное действие при гипертонии оказывают барбитураты. По мнению H. Н. Буяновой [3], вводить барбитураты больным с выраженным гипертензивным синдромом необходимо особенно осторожно, так как даже при медленном введении у большинства таких пациентов АД снижается на 7—8 кПа.

Больные с гипертонической болезнью очень чувствительны к брадикинину [1]. Иначе они реагируют на введение атропина. У здоровых лиц атропин снижает АД, минутный и ударный объемы .сердца, вызывает учащение пульса и умеренное повышение периферического сопротивления, а у больных с выраженной гипертонией подкожное введение атропина повышает АД за счет увеличения периферического сопротивления [2]. Трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин) у больных с эссенциальной гипертонией снижают систолическое АД в большей мере, чем у здоровых; после приема препаратов увеличивается выделение с мочой адреналина, норадреналина и некоторых метаболитов катехоламинов [18].

При гипертонической болезни венечные сосуды имеют склонность к спастическим реакциям [1]. Так, в изолированных сердцах погибших больных эуфиллин часто вызывал сужение коронарных сосудов. Сосудосуживающее действие препарата было особенно выраженным на сердцах людей, умерших от мозгового инсульта. Строфантин в таких случаях обусловливал расширение венечных сосудов.

Метахолин у людей с предрасположенностью к гипертонии давал более заметное, чем у здоровых, повышение АД, учащение сердечных сокращений и сердечного выброса, что является результатом повышенной реактивности симпатической нервной системы у лиц с генетически детерминированной гипертензией [29].

В зависимости от исходного АД может изменяться и характер действия препарата. Так, препараты майского ландыша при повышенном АД снижают его, а при пониженном — повышают [10].

Различное влияние оказывают психотропные средства на функции центральной нервной системы у здоровых и больных с гипертонией. Так, метилдофа у здоровых ухудшает способность обучаться, а у больных, напротив, повышает эти способности, стимулируя мыслительные процессы [9].

Итак, при гипертонии отмечается усиление действия ряда прессорных и гипотензивных средств. Вместе с тем констатированы и парадоксальные изменения АД при назначении изадрина, атропина, папаверина, сальсолина, платифиллина, препаратов ландыша, адреналина (в малых дозах). Различия в степени усиления как депрессорного, так и прессорного эффекта лекарственных веществ обусловлены, вероятно, многообразием патогенетических механизмов возникновения гипертонии.