Treatment of rheumatoid arthritis patients with diucciphone

Abstract

As for most systemic connective tissue diseases, in rheumatoid arthritis the questions of etiology have not yet been resolved; therefore, pathogenetic therapy is considered to be reasonable. Since inflammation is the most constant clinical and anatomical manifestation of rheumatic diseases, the anti-inflammatory effect can be generalized as the main goal of anti-rheumatic treatment.

Full Text

Как и для большинства системных заболеваний соединительной ткани, при ревматоидном артрите вопросы этиологии еще не решены, поэтому обоснованной считается патогенетическая терапия. Поскольку воспаление — наиболее постоянное клинико-анатомическое проявление ревматических болезней, противовоспалительный эффект может быть обобщенно представлен как главная цель антиревматического лечения [9].

В данной работе приводятся результаты исследования терапевтической эффективности диуцифона (2,4-диоксо-6-метил-пиримидинил-5-сульфоноамидо)-дифенил-сульфона, синтезированного в Институте органической и физической химии имени А. Е. Арбузова КФАН СССР. Диуцифон является оригинальным средством, предназначенным в основном для лечения лепрьц Это белый или кремового цвета порошок, не имеющий запаха, горьковатый на вкус, умеренно растворимый в воде, малотоксичный: его Д₅₀ составляет 2,6 г/кг. Установлено анаболическое действие препарата по увеличению массы печени, селезенки, почек, надпочечников и нарастанию содержания альбуминов в крови [1]. Наряду, со специфическим лечебным действием, диуцифон стимулирует процессы клеточного обмена, защитные иммунные реакции организма, увеличивает количество РНК в клетке, что способствует дифференцировке лимфоцитов. В процессе лечения препаратом больных лепрой имело место также увеличение количества эритроцитов, гемоглобина, нормализации белкового обмена [2-4].

Было обращено внимание на то, что у больных лепрой довольно часты симптомы, характерные для ревматических заболеваний. Например, в реактивной фазе лепры в крови обнаруживаются волчаночные клетки и наблюдаются признаки системной красной волчанки. Кроме того, нередко находят в крови вещества, подобные ревматоидному фактору. Положительная динамика указанных проявлений на фоне лечения диуцифоном послужила поводом для применения препарата при лечении ревматических заболеваний. По разрешению Фармакологического комитета Минздрава СССР проведено клиническое испытание препарата при ревматоидном артрите, системной склеродермии и системной красной волчанке в Институте ревматизма АМН СССР и Казанском медицинском институте [3].

У больных ревматоидным артритом и системной склеродермией диуцифон достоверно уменьшал утреннюю скованность, болевой синдром, увеличивал силу кисти. Кроме того, он одновременно оказывал и противовоспалительное действие, механизм которого еще полностью не изучен. Определенную роль в этом, возможно, играет стимуляция препаратом функции коры надпочечников, выявляемая по увеличению уровня кортикостероидов в крови.

Важнейшим структурным элементом соединительной ткани является коллаген, содержащий аминокислоту оксипролин. Установлено, что содержание свободного оксипролина в крови отражает главным образом катаболизм, а уровень связанного с белком оксипролина характеризует прежде всего синтез коллагена [10]. Ряд авторов [5—7] выявили взаимосвязь между содержанием оксипролина в крови и активностью. ревматоидного артрита. Отсюда следует, что динамика уровня оксипролина в крови в процессе лечения может служить интегральным показателем усиления или торможения распада и (или) синтеза коллагена, а также отражать противовоспалительное и антипролиферативное действие. В динамике лечения диуцифоном у больных ревматоидным артритом кроме выявления циркулирующих иммунных комплексов методом преципитации полиэтиленгликолем, ревматоидного фактора по латекс-тесту и общепринятых клинико-лабораторных исследований было изучено содержание свободного и связанного с белком оксипролина крови.

Под наблюдением находилось 38 больных ревматоидным артритом в возрасте от 20 до 60 лет с длительностью заболевания от нескольких месяцев до 10 лет и более. Суставная форма полиартрита была диагностирована у 26 больных, системные проявления — у 12. Активность I степени была у 11 больных, II — у 19, III — у 8. Диагноз ревматоидного артрита ставили на основании диагностический критериев АРА, обязательными из которых были наличие утренней скованности, болезненности, припухлости 3 — 6 суставов, прогрессирование суставного синдрома, увеличенная СОЭ, рентгенологические изменения суставов.

Диуцифон назначали по 600 мг в сутки 5-дневными циклами с однодневным перерывом между циклами на протяжении от 4—6 нед до 3—4 мес. 9 больных принимали этот препарат на фоне лечения преднизолоном в дозе 20 мг в сутки.

Клинические наблюдения выявили заметный лечебный эффект диуцифона: слабее стали боли, уменьшились выраженность и продолжительность утренней скованности, увеличилась сила сжатия кисти', снизился суставной индекс.

Кроме того, диуцифон способствовал улучшению самочувствия, сна, аппетита, повышению двигательной активности больных. Уменьшение выраженности и продолжительности утренней скованности наступало у большинства больных на 2—3-и сутки. В дальнейшем эффект сохранялся и даже нарастал — на 3—4-й неделе терапии у 23 больных это тягостное ощущение полностью исчезло, а объем движений в суставах постепенно увеличивался. Прием диуцифона в течение 3—4 нед позволил отменить ранее применявшийся преднизолон у 6 из 9 больных и снизить дозу последнего до 5—10 мг в сутки у остальных 3 пациентов. Диуцифон переносился больными хорошо, ни у одного из них не было обнаружено побочных эффектов, лекарственной аллергии. Напротив, при непереносимости противоревматических средств и даже на Фоне уже развившейся аллергической реакции в ответ на лечение кризанолом (у 3 больных) диуцифон переносился хорошо и положительно влиял на течение заболевания.

Наряду с клиническим улучшением наблюдалось снижение СОЭ, уменьшение диспротеинемии, а также содержания как свободного, так и связанного с белком оксипролина, причем чем выше был его исходный уровень в крови, тем значительнее он снижался в результате лечения (табл. 2). Под влиянием диуцифона имело место не только угнетение синтеза, но и торможение распада коллагена, о чем свидетельствовало уменьшение уровня свободного оксипролина крови, хотя и выраженное в меньшей степени, чем связанного с белком оксипролина.

Уменьшение свободного и связанного с белком оксипролина крови коррелировали со снижением содержания циркулирующих иммунных комплексов и ревматоидного фактора. Ослабление клинических проявлений болезни, динамика общепринятых лабораторных тестов, снижение содержания свободного и связанного с белком оксипролина крови позволяют расценивать эффект диуцифона как противовоспалительный. В то же время положительная динамика циркулирующих иммунных комплексов и ревматоидного фактора свидетельствовала о непосредственном влиянии диуцифона на иммунное звено воспаления, в отличие от используемых в ревматологии противовоспалительных препаратов, которые, по мнению ряда авторов [8, 9], не могут активно влиять на нарушенный иммунитет, особенно при иммунокомплексной патологии.

Наиболее выраженное улучшение было получено у больных с активностью процесса I и II степени, при медленно прогрессирующем течении и преимущественно суставной форме. У больных с активностью высокой степени, несмотря на клиническое улучшение (у 5 из 8), не было отмечено достоверной динамики лабораторных тестов. Отсюда следует, что при ревматоидном артрите целесообразно дифференцированное назначение диуцифона с учетом активности, характера течения болезни. Диуцифон может быть использован в виде монотерапии и в комплексе с другими противовоспалительными и гормональными препаратами. При непереносимости базисных средств, противовоспалительных препаратов, а также при необходимости снижения дозы гормонов или их отмены диуцифон является средством выбора. Хорошая переносимость препарата, отсутствие токсических и аллергических проявлений позволяют применять его длительно и в амбулаторных условиях.