Влияние полиморфизма гена CTLA-4 на содержание органоспецифических антител у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом среди населения Азербайджана

Актуальность. Риск развития иммунной толерантности к собственным антигенам при аутоиммунном тиреоидите во многом связан с мутацией гена CTLA-4, продукт которого негативно регулирует активность Т-клеток.

Цель. Изучение полиморфизмa A49G (rs231775) CTLA-4 у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в выборке жителей Азербайджана и влияния частоты выявленных аллелей и генотипов на уровень антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину.

Материал и методы. В 2021–2023 гг. проведено исследование, в котором участвовали 170 пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и 65 человек без патологии щитовидной железы и других аутоиммунных заболеваний, составившие группу сравнения. Группы были сопоставимы по полу и возрасту. На основании данных анамнеза, результатов изучения тиреоидного статуса, данных ультразвукового исследования щитовидной железы и оценки наличия органоспецифических антител у пациентов установлен диагноз «аутоиммунный тиреоидит». Результаты планового исследования тиреоидного статуса в группе сравнения были в пределах нормы. Проводили генотипирование полиморфизма A49G (rs231775) с помощью полимеразной цепной реакции с последующим расщеплением продукта реакции эндонуклеазой рестрикции PspEI. Результаты исследований для количественных признаков представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25-й квартиль; 75-й квартиль). Оценку соответствия частот генотипов равновесию Харди–Вайнберга проводили с использованием критерия χ².

Результаты. По результатам отмечено статистически значимое повышение частоты аллеля G (48%) по сравнению с контрольной группой [33,8%; р=0,039, χ²=4,27, отношение шансов (ОШ) 1,865, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,028–3,382] и снижение частоты аллеля А (51,2%) относительно контрольной группы (66,1%; р=0,0389, χ²=4,27, ОШ=0,536, 95%ДИ=0,296–0,973). У 22,4% пациентов с генотипом GG (р=0,005, χ²=7,86, ОШ=0,237, 95%ДИ=0,088–0,635) и 55,6% пациентов с аллелем G (р=0,0012, χ²=10,43, ОШ=0,360, 95%ДИ=0,192–0,674) титры антител к тиреоглобулину составляли более 100 ME/мл. Уровень антител к тиреопероксидазе 100 МЕ/мл и более зарегистрирован у 22,7% участников исследования с генотипом GG (р=0,030) и 50,0% с аллелем G (р=0,048).

Заключение. Повышенные титры антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину выявлены у пациентов среди населения Азербайджана с аллелем G и гомозиготным генотипом GG полиморфизма +49A/G гена CTLA-4.