Оценка локальной сосудистой жёсткости у больных со злокачественными новообразованиями, получающими терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

Актуальность. Использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа стало важным компонентом иммунотерапии в лечении злокачественных новообразований, однако возникновение кардиоваскулярной токсичности при их применении представляет собой серьёзную проблему.

Цель. Оценить влияние терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа на параметры локальной сосудистой жёсткости у больных со злокачественными новообразованиями.

Материал и методы. В проспективное исследование включены 47 пациентов (27 мужчин, 20 женщин), средний возраст — 59,5±7,38 лет со злокачественными новообразованиями: лёгкие (n=30), меланома (n=6), уротелиальный рак (n=5), опухоли головы и шеи (n=5), рак пищевода (n=1), получающими терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ниволумаб (n=9), пембролизумаб (n=23), атезолизумаб (n=15). Группу контроля составили 20 лиц (10 мужчин, 10 женщин) без злокачественных новообразований, обострения и декомпенсации хронических неинфекционных заболеваний, острых и хронических инфекционных заболеваний, обследованных в рамках профилактического медицинского осмотра и диспансеризации, сопоставимых по возрасту (59,3±6,52 лет), полу, частоте коморбидной сердечно-сосудистой патологии. В динамике (до начала противоопухолевой лекарственной терапии и через 3 мес от момента лечения) проводили ультразвуковое сканирование брахиоцефальных артерий, расчёт показателей локальной жёсткости сосудистой стенки, лодыжечно-плечевого индекса. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с применением методов описательной статистики. Использовали t-критерий Стьюдента, критерий Манна–Уитни, точный критерий Фишера и χ². Во всех процедурах статистического анализа уровень значимости p принимали равным 0,05.

Результаты. Изучение динамики структурно-функциональных показателей сосудистой стенки у больных со злокачественными новообразованиями, получающими терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, выявило нарастание атеросклеротического поражения сонных артерий: в динамике противоопухолевой терапии отмечено увеличение степени стеноза общей сонной артерии (р=0,05) по сравнению с контрольной группой, тенденция к нарастанию количества визуализированных атеросклеротических бляшек (р=0,06). Зафиксирована тенденция к снижению показателя растяжимости сосудистой стенки (р=0,07), ассоциирующаяся с нарастанием значения модулей эластичности Петерсона (р=0,05), Юнга (р=0,04), коэффициента жёсткости (р=0,09), скорости пульсовой волны (р=0,01). Выявлено снижение значения показателя лодыжечно-плечевого индекса (р=0,001).

Заключение. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа ассоциируется с нарастанием выраженности атеросклеротического поражения сонных артерий, увеличением локальной жёсткости сосудистой стенки, снижением значения показателя лодыжечно-плечевого индекса.