Генная терапия при заболевании периферических артерий (перевод на русский язык резюме на простом языке Кокрейновского систематического обзора)

Полный текст

Актуальность. Заболевание периферических артерий (ЗПА) возникает, когда ток крови к конечностям ограничивается из-за сужения артерий. С распространением диабета и старением популяции эта циркуляторная проблема становится всё более частой. Вследствие ограниченного кровотока ЗПА может вызывать боль в ногах при ходьбе, обычно после прохождения какого-то расстояния («перемежающаяся хромота»). По мере прогрессирования болезни человек может испытывать сильные боли в покое, а также могут образовываться язвы на стопах и ногах («критическая ишемия конечностей»). Лечить ЗПА можно медикаментозно или посредством вмешательств — хирургических либо эндоваскулярных. Менее инвазивные, чем хирургические, эндоваскулярные вмешательства производятся через небольшой разрез для доступа к сосудам. Однако многие люди не отвечают на лекарственное лечение, а хирургические или эндоваскулярные процедуры могут не подходить из-за медицинских рисков. В сложных случаях ЗПА единственным вариантом лечения остаётся ампутация. Необходимы такие виды лечения, которые помогли бы восстановить сосуды конечностей с возобновлением адекватного кровотока.

Генная терапия — инновационный подход, подразумевающий введение человеку генетического материала, в котором закодированы белки, улучшающие кровоток и восстанавливающие сосуды. Клинические испытания показали безопасность этого вида лечения, однако его эффективность в снижении риска ампутации или улучшении качества жизни остаётся неясной.

Вопрос обзора. Различаются ли исходы, по которым оценивается эффективность (такие, как ампутации, смертность, заживление язв и качество жизни), у пациентов с симптоматическим ЗПА, получавших и не получавших генную терапию?

Характеристика исследований. Мы включили 17 исследований с 1988 участниками (доказательства актуальны на ноябрь 2017 г.). В этих исследованиях применялись разные типы генной терапии и разные дозы. В некоторых исследованиях вмешательства были однократными, а в некоторых повторялись. В большинстве исследований участвовали люди с критической ишемией конечностей; в 3 участвовали люди с перемежающейся хромотой.

Основные результаты. При объединении данных мы не нашли явных различий между людьми, получавшими и не получавшими генную терапию, в отношении выживаемости без ампутации (выжившие пациенты, которым не проводилась ампутация), большой ампутации (выше лодыжки) или смертности. Мы наблюдали улучшение полного заживления язв в группе генной терапии в сравнении с контрольной группой. В исследованиях не было обнаружено явных различий в оценках боли, однако мы оценили этот исход лишь в 2 из них. Имеющихся данных недостаточно, чтобы оценить в группах различия показателя кровотока, известного как «лодыжечно-плечевой индекс». Мы не могли объединить данные по качеству жизни или дистанции безболезненной ходьбы (расстоянии, которое человек может пройти, не испытывая боли в ногах).

Качество доказательств. Риск смещения (систематической ошибки) во включённых исследованиях сильно различался, что вызывало опасения, так как в исследованиях ясно не сообщалось ни о методах, ни о наблюдении за участниками. В большинстве исследований для контроля использовали плацебо — это повышало риск того, что исходы могли различаться, если бы участники знали о том, что они получали. Все включённые испытания финансировались компаниями-производителями исследуемых средств.

Качество доказательств варьировало от умеренного до очень низкого. Качество доказательств по выживаемости без ампутации, большим ампутациям и смертности было умеренным из-за различий между исследованиями. В отношении заживления язв риск смещения (систематической ошибки) был значительным, а результаты исследований неточными, поскольку сообщалось лишь о нескольких событиях. Качество доказательств в отношении качества жизни было очень низким из-за различий между исследованиями и недостатка информации для объединения результатов. Качество доказательств в отношении лодыжечно-плечевого индекса было низким, так как об этом исходе сообщалось лишь в одном исследовании с небольшим числом участников. Для оценок боли качество доказательств было очень низким из-за технических проблем в одном из двух исследований, а также различий между ними и небольшого числа участников.

Заметки по переводу
Перевод: Паршин Роман Леонидович. Редактирование: Кукушкин Михаил Евгеньевич. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia — Кокрейн Россия на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (РМАНПО). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochranerussia@gmail.com.

Обзор следует цитировать таким образом
Forster R, Liew A, Bhattacharya V, Shaw J, Stansby G. Gene therapy for peripheral arterial disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018. Issue 10. Art. No.: CD012058. DOI: 10.1002/14651858.CD012058.pub2.

Ссылки
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30380135/
https://www.cochrane.org/ru/CD012058/PVD_gennaya-terapiya-pri-zabolevanii-perifericheskih-arteriy-zpa

Опубликовано с разрешения правообладателяJohn Wiley & Sons, Ltd

Список литературы

Дополнительные файлы