Treatment of pulmonary tuberculosis by jet intravenous administration of anti-tuberculosis drugs

Abstract

The authors describe a method of intravenous jet injection of a mixture of 10% tubazide solution (up to 20 mg / kg) and a calcium chloride complex of streptomycin (1 million units) to patients with pulmonary tuberculosis. The analysis of the results of the application of this method revealed its high efficiency.

 

Full Text

Описан разработанный авторами способ струйного внутривенного введения больным туберкулезом легких смеси 10% раствора тубазида (до 20 мг/кг) и хлоркальциевого комплекса стрептомицина (1 млн. ед.). Анализ результатов применения этого способа выявил высокую его эффективность.

В последнее время получены клинические данные, подтвердившие высокую эффективность метода интенсивной химиотерапии введением внутривенно индивидуальных максимально переносимых доз тубазида [1]. Учитывая общие принципы химиотерапии туберкулеза, можно было предположить, что одномоментное струйное внутривенное введение тубазида и стрептомицина может способствовать усилению бактериостатического действия и клинического эффекта. Как известно, комбинированное применение противотуберкулезных препаратов предупреждает раннее развитие устойчивости, повышает и стабилизирует концентрацию каждого из препаратов.

Нами разработан и применяется у больных с вновь выявленным туберкулезом легких и хроническими формами вариант химиотерапии, заключающийся в струйном одномоментном введении индивидуальных повышенных доз тубазида и обычных доз хлоркальциевого комплекса стрептомицина в сочетании с ПАСК или этионамидом, вводимыми перорально [4].

После ряда клинических наблюдений была принята схема комбинированной внутривенной химиотерапии, включающая 4 этапа: 1) начальный; 2) непрерывного лечения (5 раз в неделю); 3) прерывистого лечения (через день); 4) заключительный — лечение по стандартной методике в рамках основного курса химиотерапии.

На начальном этапе терапии двукратно внутримышечно инъецируют смесь стрептомицина и тубазида в обычных дозах с целью определения переносимости (выявления возможной сенсибилизации). В последующем струйно внутривенно в одном шприце вводят раствор тубазида (100 мг) и хлоркальциевого комплекса стрептомицина (100 тыс. ЕД) и в течение 4—5 дней дозу тубазида доводят до 18—20 мг/кг массы тела больного, а стрептомицина — до 1 млн. ЕД. Смесь туберкулостатиков вводят в течение 2,5—3 мин. При постепенном увеличении медикаментозной нагрузки антибиотиками наблюдается адаптация к ним макроорганизма [3]. На этом этапе терапий необходимо особенно тщательное наблюдение за больными, так как не исключаются реакции и осложнения, которые могут потребовать интенсивного лечения. Очередное струйное внутривенное введение смеси тубазида и стрептомицина можно предпринять только при хорошей переносимости предыдущей инъекции.

Для предупреждения побочного действия и возможных осложнений в связи с введением больших доз тубазида мы в соответствии с рекомендациями И. М. Бондарева и Г. Б. Соколовой [2] назначали 200—250 мг витамина В₆ внутримышечно через 30 мин и перорально 100—120 мг через 2 ч после внутривенного введения туберкулостатиков, а также глютаминовую кислоту (суточная доза 1,5—3,0) и поливитаминное драже.

При сопоставлении некоторых показателей гемодинамики до и после внутривенного струйного введения смеси противотуберкулезных препаратов ни в одном из наблюдений не было обнаружено существенных сдвигов. Частота пульса и АД также, как правило, не менялись (у отдельных лиц максимальное АД увеличивалось либо уменьшалось на 5—10 мм рт. ст.).

По описанной методике проводилось лечение 43 больных с распространенным туберкулезом. У 5 из них лечение прекращено в сроки до одного месяца из-за нарушений ими лечебного режима. У 38 пациентов (у 29 с инфильтративным туберкулезом легких и у 9 с подострым диссеминированным в фазе деструкции) намеченный план лечения был завершен. 9 больных в течение 2—3 недель до начала лечения струйным внутривенным введением стрептомицина и изониазида принимали препараты I ряда по стандартной методике.

Из 38 леченных указанным способом больных (мужчин — 23, женщин—15; возраст: до 20 лет — 5, от 21 до 30 лет— 13, от 31 до 40 лет — 6, от 41 до 50 лет — 12, от 51 до 60 лет—2) у 32 туберкулез легких был распознан при обращении в поликлинику в связи с острыми и подострыми клиническими проявлениями процесса, которые имели различную продолжительность. Рентгено-томографическое исследование выявляло распространенные инфильтративные и очаговые изменения, одиночные и множественные полости распада разных размеров. Односторонний процесс был у 14 чел., двусторонний — у 24.

До начала лечения бацилловыделение было выявлено у 25 больных. У 10 человек бацилловыделение обнаружилось уже после начала лечения, когда были получены результаты бактериологического исследования мокроты. У 3 пациентов при наличии полостей распада микобактерии в мокроте не были найдены.

Результаты лечения мы оценивали к концу каждого месяца при трехмесячном курсе терапии. После первого месяца бацилловыделение прекратилось у 14 из 38 больных, что было доказано бактериоскопическим и бактериологическим исследованием мокроты. К концу 2-го месяца лечения абациллирование мокроты установлено еще у 13 больных, через 3 месяца — еще у 4. Таким образом, лечение по описываемому способу привело к абациллированию в разные сроки в пределах 3 месяцев у 31 из 35 больных.

Рентгено-томографическое исследование в динамике (помесячно) показало относительно быстрое обратное развитие очаговых, инфильтративных и деструктивных изменений. После лечения в течение 1 месяца у 25 пациентов отмечено выраженное рассасывание очаговых, инфильтративных изменений и в большинстве наблюдений уменьшение полостей распада; у 5 чел. томографически установлено закрытие полостей.

После 2 месяцев лечения наряду с дальнейшим рассасыванием очаговых и инфильтративных изменений, что выявлено у 22 больных, каверны перестали определяться еще у 13. К концу трехмесячного курса терапии вместе с еще более выраженной инволюцией очагов и инфильтратов закрытие полостей произошло еще у 14 больных. Таким образом, закрытие полостей распада достигнуто у 32 больных из 38. Еще у 2 больных констатировано абациллирование мокроты при сохраняющихся полостях распада. При этом исчезли очаговые изменения, заметно тоньше стали стенки полостей распада.

У 4 чел. терапия по указанной методике не дала эффекта. У этих больных в период лечения и на заключительном этапе сохранялось бацилловыделение, положительная динамика величины полостей распада была минимальной. Вместе с тем в результате лечения наступила дезинтоксикация, нормализация показателей крови, частичное рассасывание очагов и уменьшение инфильтратов. У одного больного неудовлетворительные результаты терапии были связаны с высокой степенью первичной устойчивости к стрептомицину, у другого — с умеренной устойчивостью к стрептомицину и тубазиду. Последующее многомесячное лечение этих больных препаратами II ряда обеспечило полный клинический эффект. У 2 больных исходная форма туберкулеза была неправильно определена как инфильтративная, в то время как после рассасывания очаговых и инфильтративных наслоений рентгено-томографически были выявлены признаки, характерные для фиброзно-кавернозного туберкулеза.

Как показали клинические наблюдения, у большинства больных переносимость струйного внутривенного введения смеси хлоркальциевого комплекса стрептомицина и тубазида в основном хорошая. Осложнений не было отмечено. Побочное действие, носившее временный характер, зарегистрировано у 5 больных: у 1 — шум. в ушах и головокружение, у 2 — парастезии (покалывание) в кончике языка к концу вливания и в течение 30—40 мин после него, у 1—микрогематурия и у 1—повышение уровня трансаминаз крови. Эти побочные явления требовали временной отмены препаратов или уменьшения их дозы, но в целом не препятствовали завершению намеченного плана лечения.

Хорошая переносимость большинством больных способа струйного внутривенного введения растворов туберкулостатиков, высокая терапевтическая эффективность и простота по сравнению с капельным введением противотуберкулезных препаратов определяют целесообразность его применения и дальнейшего изучения.