Plasma kallikrein and precallikrein in patients with pre-asthma and bronchial asthma with specific inhalation immunotherapy

Abstract

Specific immunotherapy with bacterial allergens has a corrective effect on the activity of kallikrein and precallikrein in blood plasma in patients with pre-asthma and bronchial asthma [1].

Full Text

Специфическая иммунотерапия бактериальными аллергенами оказывает корригирующее влияние jia активность калликреина и прекалликреина плазмы крови у больных предастмой и бронхиальной астмой [1]. Этот факт явился предпосылкой для изучения активности компонентов калликреин-кининовой системы плазмы крови при аэрозольной иммунотерапии бактериальными аллергенами у больных с указанной патологией.

С целью увеличения доступности использования метода аэрозольной иммунотерапии мы применяли известный отечественный карманный ингалятор серии ИКП-М с модифицированным корпусом. Для аэрозольной иммунотерапии готовили лечебные комплекты бактериальных аллергенов. Использовали 6 схем лечения.

Схема 1. Лечение начинают с ингаляции разведения аллергена 1О^-10 и заканчивают разведеним 10 . Дозы 0,1 и 0,5 мл каждого разведения назначают через 4о ч. Продолжительность лечения — 32 дня, число ингаляций —16. Аллергический кабинет для врачебного контроля следует посетить один раз за курс иммунотерапии

Схема 2. Лечение начинают с ингаляции разведения аллергена 10“¹² и заканчивают разведением 10 . Дозы 0,1 и 0,5 мл каждого< разведения — через 48 ч. Продолжительность лечения — 40 дней. Число ингаляций — 20. Аллергологический кабинет следует посетить два раза за курс иммунотерапии.

Схема 3. Лечение начинают с ингаляции разведения аллергена 10-¹⁰ и заканчивают разведением 10-3 . Дозы 0,1, 0,3, 0,5 мл каждого разведения — через 48 ч. Продолжительность лечения — 48 дней. Число ингаляций — 24. Частота посещения аллергологического кабинета — 2 раза за курс иммунотерапии.

Схема 4. Лечение начинают с ингаляции разведения аллергена 10~¹² и заканчивают разведением 10~³. Дозы 0,1, 0,3, 0,5 мл каждого разведения — через 48 ч. продолжительность лечения — 60 дней. Число ингаляций — 30. Частота посещения аллергологического кабинета — 3 раза за курс иммунотерапии.

Схема 5. Лечение начинают с ингаляции разведения аллергена 10-¹⁰ и заканчивают разведением 10-⁴. Дозы 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5 мл каждого разведения — через 48 ч. Продолжительность лечения -— 90 дней. Число ингаляций — 45. Частота посещения аллергологического- кабинета та же, что и при схеме 4.

Схема 6. Лечение начинают с ингаляции разведения аллергена 10^-12 и до 10. Дозы составляют 0,1, 0,3, 0,5 мл. Далее следуют разведения 10^—10 и 10^-9. Дозы 0,1, 0,2, 0,3, 0,5 мл; для разведений 10^-8, 10^-7—дозы 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5 мл; для разведений 10“⁶ и 10~⁵ — дозы 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6 мл; для разведений 10“⁴ и 10~³ — дозы 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7 мл. Ингаляции аллергена производят через 48 ч. Продолжительность лечения — 100 дней. Количество ингаляций — 50. Аллергологический кабинет следует посещать 3—5 раз за курс иммунотерапии.

Таблица 1

Динамика активности калликреина плазмы крови при ингаляционной специфической иммунотерапии аллергенами больных предастмой и инфекционно-аллергической бронхиальной астмой

Диагноз	Число больных	Содержание калликреина, ИЕ/мл	Р
Предастма 1-я подгруппа	3	15,7±1,8	<0,001
		6,1±1,8	>0,3
2-я подгруппа	5	5,8±1,1	>0,05
		1,4±1,1	<0,001
3-я подгруппа	9	2,4+0,7	>0,05
		1,2+0,7	<0,001
Бронхиальная астма легкого течения	6	16,4±1,5	<0,001
1-я подгруппа		5,4+1,9	>0,3
2-я подгруппа	15	4,8+1,0	>0,3
		1,9+0,6	>0,05
Бронхиальная астма среднетяжелого течения , 1-я подгруппа	7	19,7+0,9	<0,001
		7,3+3,1	>0,1
2-я подгруппа	2	3,6+0,0 3,6±0,0
Здоровые . . .	24	4,4+0,7

Примечание. В числителе — содержание калликреина до лечения, в знаменателе — через год после лечения.

Таблица 2

Динамика активности прекалликреина плазмы крови при ингаляционной специфической иммунотерапии аллергенами больных предастмой и инфекционно-аллергической бронхиальной астмой

Диагноз	Число больных	Содержание прекалликреина, ИЕ/мл	Р
Предастма 1-я подгруппа .	8	292,7+13,0	>0,05
		301,8+12,3	>0,02
2-я подгруппа . Бронхиальная астма легкого течения	9	387,0+3,8	<0,001
		328,0+12,9	>0,05
1-я подгруппа .	10	277,8+14,3	<0,01
		302,9+11,8	>0,2
2-я подгруппа . Бронхиальная астма среднетяжелого течения	и	394,0+2,3	<0,001
		330,9+14,0	>0,1
1-я подгруппа .	7	251,4+7,7	<0,001
		299,2+19,0	<0,02
2-я подгруппа .	2	412,7+10,8	<0,001
		385,4+7,2	<0,01
Здоровые ....	21	314,8+5,8

Примечание. В числителе — содержание прекалликреина до лечения, в знаменателе — через год после лечения.

Для ингаляционной иммунотерапии больным предастмой назначали схему? 1 или 2; при бронхиальной астме легкого течения — схему 3 или 4, среднетяжелой формы — схему 4, 5 или 6. Лечебный комплект аллергена выдавался пациенту полностью на курс лечения или по частям в зависимости ют схемы иммунотерапии. Иммунотерапию начинали при отсутствии ухудшения состояния после двух ингаляций разводящей жидкости в дозе 0,5 мл через 48 ч. Первую ингаляцию аллергена производили в кабинете врача. При ингаляционной иммунотерапии в некоторых случаях допускалось удлинение интервалов между ингаляциями, что было свлязанно с возникновением в процессе иммунотерапии острого респираторного заболевания    

Осложнений при лечении по типу анафилаксии не наблюдалось, что давало возможность проводить ее вне учреждений здравоохранения. При назначении ингаляционной иммунотерапии руководствовались показаниями и противопоказаниями к специфической гипо сенсибилизирующей терапии инфекционно- аллергических заболеваний [5]. Осложнений при лечении по типу анафилаксии не наблюдалось, что давало возможность проводить ее вне учреждений здравоохранения. При назначении ^ингаляционной иммунотерапии руководствовались показаниями и противопоказаниями к специфической гипосенсибилизирующей терапии инфекционно- аллергических заболеваний [5].

Под наблюдением находилось 47 больных в возрасте от 22 до 56 лет. У 17 человек (мужчин— 5, женщин—12) была предастма, у 21 (мужчин — 6, женщин— 15) — инфектфюнно-аллерГиче- ская бронхиальная астма легкого течения, у 9 (мужчин — 2, женщин— 7)— то же заболевание, но среднетяжелой фермы. Контрольную группу составили 24 здоровых человека.

Для диагностики формы и стадии заболевания использовали наряду с аллергологическим анамнезом И общеклиническими исследованиями также кожные пробы с бактериальными и небактериальными аллергенами, показатель повреждения -нейтрофилов с применением бактериальных аллергенов. Иммунологическую реактивность юценивали по количественному содержанию иммуноглобулинов в сыворотке крови и реакции бласттрансформа- ции лимфоцитов на фитогемагглютинин. Функциональную -способность бронхолегочного аппарата определяли пневмотахюметри- чески и спирографически, активность калликреина и прекалликреина плазмы крови — по Т. С. Пасхиной и А. В. Кринской [2, 4].

Первоначально больных (обследовали при поступлении, как правило, в состоянии затянувшегося вялотекущего обострения. Последующие исцледова/ния проводили; через один год наблюдения и аэрозольной иммунотерапии (см. табл 1, 2). Для лечения применяли аллергены гемолити^ ческого стрептококка, стафилококка, пневмококка группового, кишечной палочки, нейссерии катара лис, нейссерии перфлава и их сочетания.

В зависимости от уровня активности калликреина и прекалликреина больные были разделены на подгруппы. У 3 больных предастмой повышенная активность калликреина сочеталась с пониженным -содержанием пре-
калликреина. Иммунотерапия привела к снижению активности калликремна. У 5 больных предастмой содержание прекалликреина, и активность калликремна не отличались ют таковых у здоровых лиц. После иммунотерапии через один год результаты лечения были отличными, активность калликреина снизилась.

У 9 больных предастмой с повышенным содержанием прекалликреина и нормальной активностью калликреина ингаляционная* иммунотерапия привела к снижению активности калликреина и содержания прекалликреина. У 7 из этих больных эффективность лечения была оценена как хорошая и отличная. У 2 больных наблюдались рецидивы после острых респираторных заболеваний.

У 6 больных бронхиальной астмой легкого! течения активность калликреина была повышена, а содержание прекалликреина снижено. Иммунотерапия улучшила состояние больных и нормализовала активность калликреина и содержание прекал- ликреина. Только у 2 из них результаты лечения были расценены как удовлетворительные и активность калликреина находилась на верхней границе активности калликреина здоровых лиц. У остальных пациентов активность калликреина после иммунотерапии существенно не изменилась, хотя имела тенденцию к снижению. У 11 из этих больных выявлялось повышенное содержание прекалликреина со снижением после иммунотерапии. Только у одной больной результат лечения расценен как удовлетворительный при высоком содержании прекалликреина и отсутствии калли- креиновой активности плазмы крови. У остальных пациентов результаты лечения были отличными и хорошими.

Ингаляционная иммунотерапия значительно улучшила состояние здоровья у 5 из 7 больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения с восстановлением активности калликреина и содержания прекалликреина. Повышенная активность калликреина сохранялась у 2 пациентов, у которых иммунотерапия оказалась неэффективной. У 2 больных бронхиальной астмой ереднетяжелого течения с повышенным -содержанием прекалликреина и нормальной активностью калликреина иммунотерапия улучшила состояние здоровья и снизила содержание прекалликреина.

В. Мальцева (1981) наблюдала у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой в период обострения разнонаправленные изменения содержания калликреина и брадикинина, которые при увеличении этих показателей объясняла усилением кининогенеза, а при их уменьшении — угнетением кининоюбразования. Состояние клинической ремиссии после стационарного лечения сопровождалось неполным восстановленйем содержания калликреина и брадикинина плазмы крови.

Отличные и хорошие результаты лечения, полученные нами у 79,4% больных, сопровождались восстановлением активности калликреина и прекалликреина.

Таблица 3.

Затраты времени (в часах) на посещение поликлиники больными предастмой и бронхиальной астмой для иммунотерапии бактериальными аллергенами по предлагаемым схемам в зависимости от типа используемых аппаратов-ингаляторов (стационарный и карманный) 

№ схемы	Количество ингаля- -ций	Число больных	У больных предастмой		У больных бранхиаль- астмой
			стационарный	карманный	стационарный	карманный
1	16	8	24	1,5	192,0	12,0
2	20	1	30	3,0	30,0.	3,0
3	24	10	36	3,0	360,0	30,0
4	30	7	45	4,5	315,0	31,5
5	45	9	67,5	4,5	607,5	40,5
6	100	2	150	4,5	300,0	9,0
Итого . .				1 1	' 1804,5	126,0

Иммунотерапия бактериальными аллергенами больных бронхиальной астмой нами и другими авторами проводится в сроки от 30 дней и более с возможным повторением курса до 1—2 раз в год и осуществляется в амбулаторных условиях без выдачи * листа временной нетрудоспособности- При этом пациент без отрыва от работы проходит курс лечения. По нашим данным, пациент на одно посещение поликлиники для иммунотерапии затрачивает в среднем 90 мин (время пациента в пути и в поликлинике), что является одной из причин прекращения лечения больным у врача-аллерголога. В табл. 3 сопоставлены данные временных затрат на посещение поликлиники при иммунотерапии 28 больных бронхиальной астмой и 9 больных хроническим астматическим бронхитом в зависимости от типа используемых аппаратов-ингаляторов (стационарный и карманный). Иммунотерапия проводилась по предлагаемым схемам.

При проведении 1 курса иммунотерапии предлагаемым способом 37 больным бронхиальной астмой и предастмой с использованием лечебных комплектов бактериальных аллергенов экономия времени составила 1678,5 ч (1804,5—126,0=1678,5) или при 8-часовюм режиме работы — 209,8 рабочих дня.

ВЫВОДЫ

1. Ингаляционная специфическая иммунотерапия бактериальными аллергенами оказывает корригирующее влияние на активность калликреина и прекалликреина плазмы крови у больных предастмой и инфекционно-аллергической бронхиальной астмой.
2. Использование модифицированного ингалятора ИКП-М для ингаляционной специфической иммунотерапии бактериальными аллергенами является эффективным, доступным, экономичным методом лечения предастмы и инфекционно-аллергической бронхиальной астмы.