Use of 17-oxyprogesterone-capronate in genital endometriosis

Abstract

Among the existing treatments for endometriosis patients, hormone therapy has attracted particular attention in recent years. Experimental and clinical observations have established that the growth and development of endometroid heterotopias occurs against a background of hormonal imbalance in the female body. An increased secretion of oestrogenic hormones and an insufficient function of corpus luteum hormone play a major role.

Full Text

Среди существующих методов лечения больных эндометриозом в последние годы особое внимание привлекает гормонотерапия.

Экспериментальными и клиническими наблюдениями было установлено, что рост и развитие эндометроидных гетеротопий происходят на фоне нарушения гормонального равновесия в организме женщины. При этом большая роль принадлежит повышению экскреции эстрогенных гормонов и недостаточной функции гормона желтого тела.

Морфологические исследования яичников женщин, страдающих эндометриозом, показали, что желтые тела часто отсутствуют, и лишь иногда в яичниках можно наблюдать остатки старых желтых тел.

Варкас (1939) и Гудман (1946) в экспериментах на животных установили анти-эстрогенное действие прогестерона, что, естественно, послужило основанием к применению гормона желтого тела для лечения больных эндометриозом.

По мнению Е. И. Кватера (1951), В. С. Фриновского, Л. К. Савицкой (1960), Гофмана (1962), В. И. Бодяжиной (1967), В. П. Баскакова (1966), при лечении прогестероновыми препаратами больных эндометриозом эффект проявляется обычно в уменьшении болей при менструации, улучшении общего состояния.

А. С. Толстых, применявший для лечения больных внутренним эндометриозом матки прегнин, также отмечал улучшение общего состояния и уменьшение болей в динамике лечения.

Одним из недостатков прогестерона является его непригодность для длительного лечения из-за быстрого разложения и выделения.

В последние годы исследования фармакологов были направлены на изыскание синтетических прогестагенных веществ, обладающих замедленным метаболизмом и длительным прогестативным действием. Таким препаратом оказался синтетический прогестаген 17-оксипрогестеронкапронат.

К сожалению, клинических наблюдений по применению оксипрогестеронкапроната пока мало. M. С. Тодорцева (1969) успешно лечила 17-оксипрогестеронкапронатом дисфункциональные маточные кровотечения, аменорею, климактерический невроз, Л. Г. Пащенко (1968)—гиперпластические процессы эндометрия, К. С. Шароухова (1970) — рак эндометрия.

Экспериментальные исследования свидетельствуют, что оксипрогестеронкапронат обладает выраженным прогестероновым действием, направленным на эндометрий. Под влиянием оксипрогестеронкапроната наступают секреторные преобразования слизистой, задерживается развитие гиперпластических процессов в эндометрии, а также диссоциации между стромой и железами, предупреждается преждевременная отслойка эндометрия.

Указанные обстоятельства послужили основанием к применению 17-оксипрогестеронкапроната для лечения 32 больных генитальным эндометриозом (возраст — от 20 до 55 лет). Внутренний эндометриоз матки был у 20 больных, шейки матки — у 3, влагалища — у 2, позадишеечный — у 2, яичника — у 4, полипоз эндометрия — у 1. Наружный эндометриоз встречался у женщин 20—30 лет.

Позднее начало менструации — в 16—18 лет—установлено у 14 больных, в 14—15 лет — у 18.

26 женщин неоднократно имели беременность и рожали, 4 страдали вторичным бесплодием и 2 — первичным. Последняя беременность закончилась у 7 больных родами, у 15 — искусственным абортом. 8 больных в прошлом подвергались операциям (1 — по поводу внематочной беременности, у 1 было кесарево сечение, у 5 — надвлагалищная ампутация матки и у 1 —удаление матки и левых придатков).

Для больных генитальным эндометриозом типично расстройство менструальной «функции — гиперполименорея, сочетающаяся у 25 женщин с прогрессирующей альго-дисменореей. У больных с эндометриозом шейки матки наблюдалось «кровемазание» за 3—5 дней до менструации, усиливающееся в дни ожидаемой менструации и продолжающееся после менструации в течение 3—5 дней.

Таким образом, нарушение менструальной функции являлось одним из основных симптомов заболевания. Почти все больные эндометриозом любой локализации жаловались на боли в животе, которые протекали резко индивидуально — от едва ощутимых до мучительных, иррадиирующих в поясницу, влагалище, прямую кишку, конечности. Особенно ярко болевые ощущения выражены у больных с наружным эндометриозом. Боли во всех случаях были цикличными, усиливались во 2-й фазе, особенно обострялись накануне, во время и в первые дни после менструации и стихали лишь на 4—7-й день менструального цикла.

Характерным во всех наблюдениях было циклическое увеличение матки и очагов эндометроидных гетеротопий.

При позадишеечной локализации эндометриоза, в ректо-вагинальной перегородке, у больных нарушалась функция кишечника, возникали запоры, боли при акте дефекации и пр.

Наряду с клиническими методами исследования и динамическим изучением состояния гениталий, нами для подтверждения диагноза были широко использованы функциональные методы исследования, симптом «папоротника», «зрачка», гистеросальпингография, биопсия доступных эндометроидных образований, цитологическое исследование содержимого полостей эндометроидных гетеротопий.

По тестам функциональной диагностики у 7 женщин был установлен двухфазный менструальный цикл с недостаточностью 2-й фазы, у 19 — гиперэстрогенный ановулятор- ный по типу персистенции фолликула и у 6 — по типу атрезии фолликула. Кариопикнотический индекс у больных с гиперэстрогенным типом кольпоцитограммы удерживался на уровне 48—86% в течение всего времени наблюдения.

При гистологическом исследовании 16 соскобов эндометрия на фоне крайнего полиморфизма железистые образования отражали в извращенном виде различные этапы пролиферативной фазы: железистую, железисто-кистозную, гиперплазию эндометрия, полипоз эндометрия, раннюю стадию пролиферации, и лишь в 4 случаях эндометрий соответствовал дню менструального цикла со слабо выраженной секрецией маточных желез.

Развитие эндометриоза обусловлено рядом причин, среди которых важная роль принадлежит длительной эстрогенной насыщенности организма и нарушению коррелятивной связи в системе гипоталамус — гипофиз.

В поисках рациональных методов лечения мы применили 17-оксипрогестеронкапронат у 32 больных с генитальным эндометриозом. Препарат вводили по 125 мг внутримышечно раз в неделю (всего 20 инъекций). 12 больных мы лечили в течение месяца, 14 — от 2 до 3 месяцев и 6 — от 4 до 5 месяцев.

Нормализация менструального цикла произошла у 18 больных, уменьшение болевого синдрома — у 17, уменьшение кровопотери — у 14, укорочение продолжительности кровотечения — у 16.

Уменьшение матки и эндометроидных образований наступило у 8 женщин и полное выздоровление у 2.

Под влиянием лечения стихают пролиферативные процессы во влагалищном эпителии, снижается количество поверхностных клеток. Клетки промежуточных слоев влагалищного эпителия в первые же месяцы лечения оказываются доминирующими.

Кариопикнотический индекс с 86—90% снижается до 18—30% и стойко удерживается на этих цифрах в течение всего времени лечения. Базальная температура тела представляется в виде ломаной кривой, с незначительным подъемом во 2-й фазе менструального цикла.

Наши наблюдения еще немногочисленны, однако положительный эффект, полученный нами у всех 32 больных с генитальным эндометриозом, позволяет считать лечение 17-оксипрогестеронкапронатом эффективным и патогенетически обоснованным.