Постинъекционный синдром лабильности инсулинового эффекта

Аннотация

У 40 больных сахарным диабетом исследовали суточный гликемический профиль 3 дня подряд — на фоне введения одной и той же дозы инсулина в- различные зоны. В 1-й день инсулин вводили в ранее не использовавшуюся для инъекций зону, на 2-й день — в микроучасток предыдущей инъекции, на 3-й — в зону,, постоянно используемую для инъекций инсулина. Оказалось, что гипогликемизирующий эффект инсулина достоверно более выражен при инъекции в ранее не использовавшуюся зону.

Полный текст

Лабильное течение сахарного диабета, а также стойкая и преходящая резистентность к инсулину не получили окончательного объяснения. К их причинам относят нарушение всасывания инсулина из зоны инъекции [2, 8], в том числе при фиброзе,, отеке подкожной клетчатки [1], при постинъекционной липодистрофии [3, 6, 7]. Среди местных осложнений инсулинотерапии, которые могли бы повлиять на темпы абсорбции инсулина, особое значение имеет постинъекционный отек, развивающийся либо вследствие пареза стенок сосудов в ответ на инъекционное раздражение, либо в связи с местной аллергической реакцией на введение инсулина как на антиген [5]. Постинъекционный отек возникает в подавляющем числе инъекций [4].

Мы исследовали зависимость гипогликемизирующего эффекта инъецируемого инсулина от места его введения — в зону повторных инъекций или- в зону, в которую инсулин ранее не вводили. Под наблюдением состояло 40 больных: 13 мужчин и 27 женщин в возрасте от 15 до 70 лет. У 27 из них было, среднетяжелое течение диабета и у 13 — тяжелое. Длительность инсулинотерапии колебалась от 6 мес до 22 лет. Как правило, больные получали лечение одновременно- инсулином короткого действия и пролонгированным инсулином. Доза инсулина составляла от 20 до 170 ед./сут. О гипогликемизирующем эффекте инсулина судили по количеству глюкозы в крови. Глюкозу определяли ортотолуидиновым методом в крови, взятой утром, натощак, а затем через 2—4—6 и 24 ч после введения инсулина. Больные находились на одинаковых физическом режиме и диете. В 1-й день инсулин вводили в зону, ранее никогда не использовавшуюся для инъекций, на 2-й — в зону предыдущей инъекции, на 3-й — в зону, постоянно используемую больным для инъекций.

Таблица 1

Сравнительная оценка гликемии при введении ин­сулина в неизмененную ткань и в микроучасток предыдущей инъекции

	Содержание глюкозы в крови, ммоль/л
Время после вве­дения инсулина	инъекция в ранее не использовав­шуюся зону подкожной клетчатки (1-й день исследо­ вания)	повторная инъекция в тот же уча­сток (2-й день исследования)	Р
Исходные дан­ные ............................	V 11,1+0,4	10,4+0,4	<0,05
Через 2ч..	8,5+0,3	11,6+0,4	<0,001
Через 4ч..	5,3+0,3	10,6+0,5	<0,001
Через 6 ч. . .-	5,3+0,2	9,1+0,4	<0,001
Через 24 ч. . .	10,4+0,4	10,8+0,4	<0,05

В табл. 1 приведены показатели содержания глюкозы в капиллярной крови в те­чение суток в 1-й и во 2-й дни исследования. Сопоставление величин через 2—4—6 и 24 ч после инъекций обнару­живает достоверное различие— более выраженное снижение концентрации глюкозы в крови в день инъекции в неизменен­ную подкожную клетчатку. Очевидно, при этом имеются лучшие условия для поступле­ния инсулина в общий кровоток, и гипогликемизирующее дей­ствие его выше. При повторной инъекции в тот же участок инсулиновой эффект умень­шается. У 9 больных (кроме 40) инъекция в ранее не ис­пользовавшуюся зону привела к гипогликемии через 3—6 ч, и дальнейшее исследование при­шлось прекратить.

В табл. 2 представлены результаты определения глюко­зы в крови в 1-й и 3-й дни исследования. В связи с полученными данными о достоверном влиянии условий инъекции инсулина на гипогликемизирующий эффект в течение суток (см. табл. 1), в табл. 2 проводилось сопоставление только данных исследования глюкозы через 2—4—6 ч после инъекции. Выявлена достоверная разница, свидетельствующая, что при инъекции инсулина в зону многократного повторного введения его гипогликемизирующая способность заметно ниже, чем при инъекции в ранее не использовавшуюся для этого зону.
Результаты проведенного нами исследования позволяют заключить, что степень снижения содержания глюкозы в крови под влиянием инсулинотерапии зависит от места инъекции. Инъекция в новую, ранее не использовавшуюся зону приводит к значительно большему снижению глю­козы крови, а у некоторых больных вызывает даже гипогликемическую реакцию. Повторная инъекция инсулина в тот же участок и введение инсулина в зону много­ кратных инъекций сопровождаются достоверно меньшим гипогликемизирующим эффек­том. Наиболее вероятной причиной нестабильности эффекта инсулина в этих случаях является местный постинъекционный отек или фиброз зоны хронических инъекций; не исключаются и иные механизмы.

Таблица 2
Сравнительная оценка гликемии при введении инсулина в неизмененную ткань и в зону многократных повторных инъекций

Время после введения инсулина	Содержание глюкозы в крови, ммоль/л		Р
	инъекция в ранее не использовавшуюся зону подкожной клетчатки	инъекция в зону, постоянно используемую для инъекций
Исходные данные	11,1+0,4	10,7±0,4	>0,05
Через 2ч	8,5±0,3	10,3±0,3	<0,001
Через 4 ч	5,3+0,4	9,4+0,4	<0,001
Через 6 ч	5,3+0,2	8,0±0,2	<0,001

Исходя из полученных данных можно объяснить часть случаев так называемых «немотивированных» гипогликемий и транзиторных декомпенсаций углеводного обмена в течении сахарного диабета. При инсулинотерапии сахарного диабета необходимо Составлять перспективный план-график инъекций с исключением на близких сроках использования для введения препарата одних и тех же микроучастков подкожной жировой клетчатки. Описанный феномен следует иметь в виду и при проведении инъекционной терапии другими средствами, когда чрезвычайно важно обеспечить определенную скорость и дозу реабсорбции препарата.