Post-injection syndrome of lability of the insulin effect

Abstract

In 40 patients with diabetes mellitus, the daily glycemic profile was studied for 3 days in a row - against the background of the introduction of the same dose of insulin into different zones. On the 1st day, insulin was injected into the area not previously used for injections, on the 2nd day - into the microsite of the previous injection, on the 3rd day - into the area constantly used for insulin injections. It turned out that the hypoglycemic effect of insulin is significantly more pronounced when injected into a previously unused area.

Full Text

Лабильное течение сахарного диабета, а также стойкая и преходящая резистентность к инсулину не получили окончательного объяснения. К их причинам относят нарушение всасывания инсулина из зоны инъекции [2, 8], в том числе при фиброзе,, отеке подкожной клетчатки [1], при постинъекционной липодистрофии [3, 6, 7]. Среди местных осложнений инсулинотерапии, которые могли бы повлиять на темпы абсорбции инсулина, особое значение имеет постинъекционный отек, развивающийся либо вследствие пареза стенок сосудов в ответ на инъекционное раздражение, либо в связи с местной аллергической реакцией на введение инсулина как на антиген [5]. Постинъекционный отек возникает в подавляющем числе инъекций [4].

Мы исследовали зависимость гипогликемизирующего эффекта инъецируемого инсулина от места его введения — в зону повторных инъекций или- в зону, в которую инсулин ранее не вводили. Под наблюдением состояло 40 больных: 13 мужчин и 27 женщин в возрасте от 15 до 70 лет. У 27 из них было, среднетяжелое течение диабета и у 13 — тяжелое. Длительность инсулинотерапии колебалась от 6 мес до 22 лет. Как правило, больные получали лечение одновременно- инсулином короткого действия и пролонгированным инсулином. Доза инсулина составляла от 20 до 170 ед./сут. О гипогликемизирующем эффекте инсулина судили по количеству глюкозы в крови. Глюкозу определяли ортотолуидиновым методом в крови, взятой утром, натощак, а затем через 2—4—6 и 24 ч после введения инсулина. Больные находились на одинаковых физическом режиме и диете. В 1-й день инсулин вводили в зону, ранее никогда не использовавшуюся для инъекций, на 2-й — в зону предыдущей инъекции, на 3-й — в зону, постоянно используемую больным для инъекций.

Таблица 1

Сравнительная оценка гликемии при введении ин­сулина в неизмененную ткань и в микроучасток предыдущей инъекции

	Содержание глюкозы в крови, ммоль/л
Время после вве­дения инсулина	инъекция в ранее не использовав­шуюся зону подкожной клетчатки (1-й день исследо­ вания)	повторная инъекция в тот же уча­сток (2-й день исследования)	Р
Исходные дан­ные ............................	V 11,1+0,4	10,4+0,4	<0,05
Через 2ч..	8,5+0,3	11,6+0,4	<0,001
Через 4ч..	5,3+0,3	10,6+0,5	<0,001
Через 6 ч. . .-	5,3+0,2	9,1+0,4	<0,001
Через 24 ч. . .	10,4+0,4	10,8+0,4	<0,05

В табл. 1 приведены показатели содержания глюкозы в капиллярной крови в те­чение суток в 1-й и во 2-й дни исследования. Сопоставление величин через 2—4—6 и 24 ч после инъекций обнару­живает достоверное различие— более выраженное снижение концентрации глюкозы в крови в день инъекции в неизменен­ную подкожную клетчатку. Очевидно, при этом имеются лучшие условия для поступле­ния инсулина в общий кровоток, и гипогликемизирующее дей­ствие его выше. При повторной инъекции в тот же участок инсулиновой эффект умень­шается. У 9 больных (кроме 40) инъекция в ранее не ис­пользовавшуюся зону привела к гипогликемии через 3—6 ч, и дальнейшее исследование при­шлось прекратить.

В табл. 2 представлены результаты определения глюко­зы в крови в 1-й и 3-й дни исследования. В связи с полученными данными о достоверном влиянии условий инъекции инсулина на гипогликемизирующий эффект в течение суток (см. табл. 1), в табл. 2 проводилось сопоставление только данных исследования глюкозы через 2—4—6 ч после инъекции. Выявлена достоверная разница, свидетельствующая, что при инъекции инсулина в зону многократного повторного введения его гипогликемизирующая способность заметно ниже, чем при инъекции в ранее не использовавшуюся для этого зону.
Результаты проведенного нами исследования позволяют заключить, что степень снижения содержания глюкозы в крови под влиянием инсулинотерапии зависит от места инъекции. Инъекция в новую, ранее не использовавшуюся зону приводит к значительно большему снижению глю­козы крови, а у некоторых больных вызывает даже гипогликемическую реакцию. Повторная инъекция инсулина в тот же участок и введение инсулина в зону много­ кратных инъекций сопровождаются достоверно меньшим гипогликемизирующим эффек­том. Наиболее вероятной причиной нестабильности эффекта инсулина в этих случаях является местный постинъекционный отек или фиброз зоны хронических инъекций; не исключаются и иные механизмы.

Таблица 2
Сравнительная оценка гликемии при введении инсулина в неизмененную ткань и в зону многократных повторных инъекций

Время после введения инсулина	Содержание глюкозы в крови, ммоль/л		Р
	инъекция в ранее не использовавшуюся зону подкожной клетчатки	инъекция в зону, постоянно используемую для инъекций
Исходные данные	11,1+0,4	10,7±0,4	>0,05
Через 2ч	8,5±0,3	10,3±0,3	<0,001
Через 4 ч	5,3+0,4	9,4+0,4	<0,001
Через 6 ч	5,3+0,2	8,0±0,2	<0,001

Исходя из полученных данных можно объяснить часть случаев так называемых «немотивированных» гипогликемий и транзиторных декомпенсаций углеводного обмена в течении сахарного диабета. При инсулинотерапии сахарного диабета необходимо Составлять перспективный план-график инъекций с исключением на близких сроках использования для введения препарата одних и тех же микроучастков подкожной жировой клетчатки. Описанный феномен следует иметь в виду и при проведении инъекционной терапии другими средствами, когда чрезвычайно важно обеспечить определенную скорость и дозу реабсорбции препарата.