EFFECTS OF SPECIFIC THERAPY ON PHAGOCYTIC ACTIVITY OF LEUKOCYTES IN DIPHTHERIA

Abstract

The role of antimicrobial immunity in diphtheria is poorly understood.

In clinical practice, there are cases of diphtheria in children with a negative Schick reaction, the carriage of diphtheria rods with pronounced antitoxic immunity, the absence of a therapeutic effect of antidiphtheria serum on bacterial carrying, the appearance of agglutinins in the blood, etc.

Full Text

Роль антимикробного иммунитета при дифтерии недостаточно изучена.

В клинической практике наблюдаются случаи заболевания дифтерией у детей при отрицательной реакции Шика, носительство дифтерийных палочек при выраженном антитоксическом иммунитете, отсутствие терапевтического действия противодифтерийной сыворотки на бактерионошение, появление агглютининов в крови и др. Все эти факты не могут быть объяснены с позиции только антитоксического иммунитета.

Еще И. И. Мечников указывал, что даже при таких токсических инфекциях, как дифтерия и столбняк, фагоцитарная активность лейкоцитов также имеет значение в защитной реакции организма.

Изучению фагоцитоза в патогенезе дифтерии не уделялось достаточного внимания.

В доступной нам литературе мы встретили лишь единичные сообщения о фагоцитарной активности лейкоцитов в динамике дифтерийной инфекции (Е. И. Спесивцева,Н. П. Кудрявцева) и не нашли работ по изучению эффективности специфической терапии при дифтерии, с учетом фагоцитарного показателя.

Мы исследовали 124 больных с различными формами дифтерии.

Характеристика больных по возрасту, клиническим формам заболевания и начальным срокам стационарного лечения представлена в таблице .

Лечение дифтерийных больных	Количество больных	Клинические формы дифтерии							Возраст					На какой день болезни госпита­лизирован
		локали- зован- ная	распро­странен­ ная	комби­ниро­ванная	субток­сическая ___	токсические			0-3	4-6	7-9	9-12	свыше 12
						I	II	III
														1-2	3-5	после 5
Антитоксическая сыворотка 4-анатоксин ............................................................... Антитоксическая сыворотка...........	55 69	10 25	2 3	5 5	8 8	15 14	7  5	8 9	13 10	12 13	13 14	11 19	6 13	24 32	22 25	9 12
Всего ..............................................	124	35	5	10	16	29	12	17	23	25	27	30	19	56	47	21

Таблица 2

Фагоцитарные показатели Клинические формы	Фагоцитарные показатели до лечения	Фагоцитарные показатели после введения различных доз противодифтерийной сыворотки
		10—20 000 АЕ		30-50 000 АЕ		60-100 000 АЕ		100-200 000 АЕ		200-300 000 АЕ
		после прове­денного лечения	в период реконва- лесцен ции	после прове­денного лечения	в период реконва- лесцен- ции	после прове­денного лечения	в период реконва- лесцен- ции	после прове­денного лечения	в период реконва- лесцен- ции	после прове­денного лечения	в период реконва- лесцен ции
Локализованная ....................	3,8	3,5	5,3	4,1	6,0	3,3	4,2	—	—	—	—
Распространенная .................	3,0	—	—	3,6	4,2	3,1	4,8	—	—	—	—
Субтоксическая ...................	3,4	—	—	3,8	5,6	3,4	4,0	—	—	—	—
Токсическая I ст....................	3,0	—	—	4,0	8,1	3,6	5,6	3,2	5,0	—	—
Токсическая II ст...................	2,7	—	—	—	—	3,8	4,0	3,0	4,0	—	—
Токсическая III ст..................	2,1		—	—	—	3,2	4,4	2,8	3,6	1,6	2,4

Из общего количества исследованных нами больных 61,5% составили дети, ослабленные перенесенными инфекциями (корь, ветряная оспа, скарлатина) или сопутствующими заболеваниями (рахит, глистная инвазия, хронический тонзиллит). Привитых было 56%, непривитых 32%, не имели документальных данных о прививках — 12%.

Всем проводилось специфическое лечение. Дозировка противодифтерийной сы­воротки соответствовала инструктивным указаниям, с учетом формы заболевания и степени интоксикации. При токсических формах заболевания применяли витамины, средства стимулирующей терапии (плазма, нормальная сыворотка) и медикаментозное лечение (глюкоза, стрихнин, кордиамин, кортин и др.).

В комплексе лечения 55 больным был применен анатоксин (сероанатоксинотерапия), 69 лечились без анатоксина. Все находились в равных условиях режима, получали полноценное питание, витамины и соответствующий уход.

Фагоцитарную активность лейкоцитов исследовали в первый день пребывания больного в стационаре.

Мы старались первое исследование провести до введения противодифтерийной сыворотки и анатоксина. Из общего числа больных у 42 фагоцитарный показатель определялся до введения противодифтерийной сыворотки (таблица 4).

Каждого исследовали в динамике заболевания от 3 до 7 раз.

Фагоцитарный показатель мы определяли по методу И. Я. Серебрийского в модификации Н. И. Латышевой (ЖМЭИ, 1955, 4). Фагоцитоз нами использовался как тест для сравнительной оценки эффективности примененных нами методов спе­цифической терапии в двух равных по численности группах (одна из них контрольная). При определении фагоцитоза мы устанавливали фагоцитарное число — количество поглощенных микробных тел в среднем одним гранулоцитом; фагоцитарную активность лейкоцитов — число активных фагоцитов, выраженное в процентах.

Полученные показатели фагоцитоза были разбиты по возрастающей интенсивности на группы: низкие — от 0 до 4,0; средние — от 4 до 8,0; высокие — от 8,0 и выше.

Процент фагоцитирующих лейкоцитов от 1 до 20 считался низким показателем, от 21 до 40 — умеренным, от 41 до 60 — средним, свыше 60 — высоким.

По литературным данным (А. П. Марисова), с увеличением введенной в организм противодифтерийной сыворотки величина фагоцитарных показателей нарастает. Мы в своих исследованиях к таким результатам не пришли. Так, при введении 20000 АЕ противодифтерийной сыворотки наблюдались преимущественно высокие и средние фагоцитарные показатели, составляя в среднем 68%; при введении же в организм сыворотки в дозе больше 100000 АЕ фагоцитарные показатели в основном были низкие (71%); высокие показатели не наблюдались совсем. Фагоцитарная активность лейкоцитов была более выражена при средних дозах противодифтерий­ной сыворотки (20000—50000 АЕ), высокие дозы подавляют фагоцитоз. Подтверждением являются результаты, приведенные в таблице 2. Из приведенных в таблице данных видно, что при одних и тех же формах дифтерии применялись различные дозы противодифтерийной сыворотки. При этом мы установили, что фагоцитарные показатели значительно выше у больных, которые получили средние дозы сыворотки. С увеличением лечебной дозы сыворотки при тех же формах дифтерийного заболевания величина фагоцитарного показателя снижалась в 1,5—2 раза.

Данный факт, по-видимому, можно объяснить тем, что большие дозы антитоксической (гетерогенной) сыворотки угнетают иммунологическую реактивность самого организма.

При изучении фагоцитоза у дифтерийных больных в различные периоды заболевания нами установлено, что показатели фагоцитарной активности лейкоцитов нарастают в динамике заболевания. Более закономерное увеличение фагоцитоза отмечено в случаях неосложненного течения дифтерии. При осложнениях показатели фагоцитоза, как правило, снижались.

По литературным данным известно, что в динамике дифтерийной инфекции развивающаяся аллергическая реакция организма (сывороточная болезнь) сопровождается снижением уровня антитоксина в крови и уменьшением фагоцитарной активности лейкоцитов (А. Д. Адо, Е. Н. Короваев, Н. П. Кудрявцева).

Влияние дозы сыворотки на фагоцитарные показатели в динамике дифтерийной инфекции представлено в таблице 3.

При изучении фагоцитарных показателей в зависимости от сроков введения сыворотки мы установили, что чем раньше введена сыворотка, тем выше фагоцитарные показатели. Наиболее высокие фагоцитарные показатели наблюдались у больных, которым противодифтерийная сыворотка вводилась в первые дни болезни. При введении сыворотки позднее 3 дня заболевания с каждым последующим днем фагоцитарные показатели снижались, и совсем низкие фагоцитарные показатели наблюдались у больных, которым противодифтерийная сыворотка вводилась на 6—8 дни заболевания (таблица 4).

При изучении зависимости фагоцитарного показателя от длительности применения противодифтерийной сыворотки мы выявили, что фагоцитарные показатели выше в случае одно- или двукратного введения противодифтерийной сыворотки (4,6 в остром периоде, 6,0—7,0 в периоде реконвалесценции). При более продолжительном применении сыворотки (5—7 дней) фагоцитарные показатели низкие во все периоды дифтерийного заболевания.

Таблица 3.

Доза сыворотки	Количество больных	Фагоцитарные показатели по периодам заболевания (в средних величинах)
		острый	осложнен­ный	реконвалес­ценции
10— 20 000 АЕ	32	4,9	4,1	6,0
30- 50 000 АЕ	28	3,4	3,1	5,5
60—100 000 АЕ	36	3,2	3,0	5,0
100-200 000 АЕ	24	2,9	3,0	4,3
200-300 000 АЕ	4	2,6	2,0	3,4

Таблица 4.

Сроки введения сыворотки	Общее число больных	Число ис­следованных в 1-й день стационар­ного лечения	Фагоцитарные показатели по периодам
			до введения сыворотки	острый	осложнен­ный	реконвалес­ценции
1—2 день	56	42	3,6	4,4	4,0	6,0
3 день	22	20	3,4	3,1	3,1	5,0
4 день	15	12	3,3	2,6	3,0	4,8
5—6 день	18	16	3,0	2,2	2,8	4,0
7—8 день	8	6	2,2	1,8	1,5	3,0
Позднее 8 дня	5	3	—	0	2,0	2,5
Всего	124	99	42	115	124	124

При применении лечебной сыворотки в течение 5 и больше дней в остром периоде наблюдались в большом проценте случаев отрицательные фагоцитарные показатели. Это положение следует учитывать при выборе метода специфической терапии у дифтерийных больных.

Наблюдая за фагоцитарными показателями при сероанатоксинотерапии, мы установили, что в остром, ангинозном периоде (1—7 день) у больных, леченных с применением анатоксина, фагоцитарные показатели колебались от 2,0 до 6,0; у больных, которым анатоксин не применялся,— от 0 до 4,0. По мере исчезновения симптомов интоксикации в случаях гладкого, неосложненного течения, независимо от проведенного лечения, величина фагоцитарного показателя нарастала и в периоде реконвалесценции достигала у леченных с применением анатоксина 10,0—12,0, у больных, леченных без анатоксина,— 5,0—6,0. Фагоцитарные показатели у дифтерийных больных, леченных в комплексе с анатоксином, значительно выше, по срав­нению с контрольной группой больных, леченных без анатоксина.

При комплексном лечении дифтерийных больных с анатоксином мы не наблюдали закономерного снижения активности фагоцитоза в период между 7 и 12 днями болезни, свойственного для развития сывороточной аллергии и осложнений. В период реконвалесценции у леченных анатоксином фагоцитарная активность лейкоцитов была в 2 раза выше, по сравнению с контрольной группой больных, леченных без анатоксина.

Результаты исследований при консультации проф. А. Э. Озола проанализированы статистически. Установлена достоверность разности средних величин исследуемых показателей.

ВЫВОДЫ

1. Фагоцитоз при дифтерии необходимо рассматривать как защитную функцию организма, отражающую антимикробный фактор иммунитета.
2. Выраженность фагоцитоза у дифтерийных больных зависит от дозы лечебной сыворотки и сроков ее применения. Более выражена активность фагоцитоза при средних дозах сывороточной терапии, примененной в первые 3 дня заболевания.

3. Применение анатоксина в комплексном лечении дифтерии активирует фагоцитоз.
4. Определение фагоцитарного показателя у дифтерииных больных имеет практическое значение для оценки эффективности лечения и прогноза заболевания.