ON INDUCTION OF EXPERIMENTAL FIBROMIOMA

Abstract

The reasons for the development of uterine fibroids have not been completely clarified. A number of clinical and experimental studies indicate that in the pathogenesis of a number of tumors, an important role is played by the violation of the exchange of sex hormones, in particular estrogens.

Full Text

Причины развития фибромиомы матки окончательно не выяснены. Ряд клинических и экспериментальных исследований свидетельствует, что в патогенезе ряда опухолей важную роль играет нарушение обмена половых гормонов, в частности эстрогенов.

Еще в 1887 г. Гегаром, в 1890 г. Д. Д. Поповым, затем Г. Г. Гамбаровым, Д. А. Гудим-Левковичем и др. придавалось определенное значение в развитии миом матки изменениям в яичниках в форме мелкокистозного их перерождения.

В. М. Максимович на основании экспериментальных наблюдений предполагал, что избыток и нарушение обмена фолликулина могут играть этиологическую роль в происхождении миомы матки.

В настоящее время доказана возможность вызывания эстрогенами различных экспериментальных опухолей — фибромиомы, аденомы, аденокарциномы (Кленицкий, Прокофьева, Пригожина, Чарквиани, Тодорцева и др.).

я. С. Кленицкий путем введения эстрогенов вызывал развитие фибромиом, микроскопически идентичных фибромиомам матки женщины, а при более длительных опытах с дополнительной обработкой каменноугольной смолой — картину типичного аденомиоза и рака шейки матки.

Липшиц и Iglesias доказали возможность образования фибромиом матки у кастрированных морских свинок при длительном введении эстрогенов. Подобные результаты на крысах, морских свинках и крольчихах получили Lacassagne, Moricard и др.

Таким образом, гиперэстрогении и метаболизму половых гормонов принадлежит значительная роль в процессе развития опухолей.

Занимаясь изучением роли нервной системы в патогенезе фибромиомы, мы решили провести эксперименты с предварительным вызыванием фибрэмиомоподобных образований.

Данное сообщение посвящено лишь экспериментальному вызыванию фибромио­моподобных образований у морских сйинок введением эстрогенных препаратов. Для создания эстрогении у животных мы применяли диэтилстильбэстрол-дипропионат и акрофоллин.

При выборе эстрогенных препаратов мы исходили из активности и продолжительности их действия.

Диэтилстильбэстрол-дипропионат является 3,4-дипараоксидиэтилстильбеном в соединении с дипропионовым эфиром. Диэтилстильбэстрол — синтетический препарат, представляет собой кристаллический порошок, растворимый в эфире и хлороформе. По эстрогенной активности он превосходит эстрон и синестрол, оказывает более продолжительное действие. В 1 мг диэтилстильбэстрола содержится 20000 ед. В клинической практике показания для применения диэтилстильбэстрола такие же, как для фолликулина и синестрола.

Акрофоллин — венгерский препарат — представляет собой кристаллический эстрадиол— 17-монопропионат, по активности превосходит эстрон. Выпускается в масляном растворе по 1 мг и 5 мг. Акрофоллин применяется для вызывания пролиферации слизистой матки, повышения тургора ее и влагалища и развития мускулатуры матки.

Опыты проводились на 15 самках морских свинок и 3 контрольных. Подопытные и контрольные животные содержались в обычных лабораторных условиях и на одинаковой диете. Все свинки были изолированы от самцов. В зависимости от характера вводимых эстрогенных веществ подопытные свинки были разделены на 2 группы. Первой группе из 5 свинок вводился 1 мл 0,1% масляного раствора диэтилстильбэстрол-дипропионата; второй группе из 10 свинок — масляный раствор акрофоллина по 1 мг. Эстрогенные препараты вводились подкожно в боковую поверхность туловища, ближе к задним лапкам, 1 раз в неделю. За один месяц животные получали 4—5 мг чистого эстрогена.

Вскрытие животных производилось в различные сроки опыта, начиная с 10-й недели, и в дальнейшем на 20—22 и 29—40-й неделе, с учетом периода течки, в основном на 5—6 день после течки. Контрольные животные вскрывались и описы­вались одновременно с опытными, при таких же условиях.

В процессе вскрытия, в зависимости от продолжительности опыта, были обнаружены следующие макроскопические изменения.

На 10-й неделе опыта отмечаются увеличение и гиперемия рогов матки. Начиная с 20—30-й недели наблюдается выраженная гипертрофия мышц рогов матки с участками уплотнения и узелкового утолщения; резкая складчатость и синюшность слизистой оболочки с обильным слизистым светлым секретом в полости рогов матки и влагалища. Яичники оказались несколько увеличенными и богато покрытыми жировой клетчаткой.

После 30-й недели опыта изменения в половой сфере у животных остаются почти стабильными, то есть такими же, как и в опытах на 20—30-й неделе. Вероятно, реактивные способности половых органов не беспредельны, и получаемый в эксперименте эффект ограничивается определенными изменениями при соответствующих условиях опыта.

Особенно большие изменения наблюдались у одной подопытной свинки на 29-й неделе опыта. Обнаружены гипертрофированные, узловатые рога матки с утолщением шейки матки и увеличением яйчников с жировой прослойкой. Кроме того, обнаружено обсеменение серозы желудка, печени, диафрагмы и сальника мелкими плотными белыми узелками величиною с просяное зерно.

Рога матки как подопытных, так и контрольных животных брались для гистологического исследования. Материал фиксировался в 10% растворе формалина, заливался парафином, и срезы окрашивались гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону.

На 10-й неделе от начала опыта наблюдаются небольшое равномерное утолщение мышечного слоя с участками фиброза, пролиферация слизистого слоя с расширением трубчатых желез, наполненных секретом.

Начиная с 20-й и на 30-й неделях опыта отмечается выраженная гипертрофия мышц рогов матки с очаговыми разрастаниями фиброзной ткани; эти изменения напоминают фибромиомоподобные образования. В опытах с гипертрофией мышечного слоя мышечные волокна короткие, расположены в различных направлениях, с овальной и округлой формы ядрами, часть которых имеет удлиненную палочковидную форму, а большинство выглядит сочными. Пучки мышечных волокон разделяются довольно толстыми прослойками соединительнотканных волокон; местами — очаговое разрастание фиброзной ткани.

В 5 опытах в срезах рогов матки ближе к шейке обнаружены фибромиомоподобные узлы, растущие субсерозно, различных размеров. Мышечный слой богат кровеносными и лимфатическими сосудами. Слизистая оболочка — с выраженной складчатостью в виде сосочковых образований. Отмечается некоторая гиперплазия трубчатых желез, выстланных многорядным цилиндрическим эпителием; местами железы кистовидно расширены, до образования крупных полостей с эпителиальной выстилкой, наполненных секретом.

Полученные нами в эксперименте изменения в рогах матки прежде всего проявляются значительной гипертрофией мышечного слоя с наличием у отдельных особей фибромиомоподобных образований, расположенных интрамурально и субсерозно. Субмукозных узлов выявить не удалось.

Обнаружены у подопытных животных гиперпигментация и увеличение сосков, вульвы, гипертрихоз с быстрым выпадением шерсти и ряд изменений во внутренних органах.

Нам не удалось найти какой-либо зависимости морфологических изменений рогов матки от характера вводимого эстрогенного вещества.

Таким образом, нарушение гормонального баланса в организме у морских свинок путем длительного введения эстрогенов в начале опытов вызывает дисгормональную пролиферацию тканей половой сферы, которая, по-видимому, являясь основой патологических рефлексов, способствует развитию опухолевых образований и других изменений в организме.

Гистологические препараты были консультированы на кафедре патологической анатомии ГИДУВа доц. Н. А. Ибрагимовой, за что приносим ей нашу благодарность.