О ВЫЗЫВАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ФИБРОМИОМЫ

Аннотация

Причины развития фибромиомы матки окончательно не выяснены. Ряд клинических и экспериментальных исследований свидетельствует, что в патогенезе ряда опухолей важную роль играет нарушение обмена половых гормонов, в частности эстрогенов.

Полный текст

Еще в 1887 г. Гегаром, в 1890 г. Д. Д. Поповым, затем Г. Г. Гамбаровым, Д. А. Гудим-Левковичем и др. придавалось определенное значение в развитии миом матки изменениям в яичниках в форме мелкокистозного их перерождения.

В. М. Максимович на основании экспериментальных наблюдений предполагал, что избыток и нарушение обмена фолликулина могут играть этиологическую роль в происхождении миомы матки.

В настоящее время доказана возможность вызывания эстрогенами различных экспериментальных опухолей — фибромиомы, аденомы, аденокарциномы (Кленицкий, Прокофьева, Пригожина, Чарквиани, Тодорцева и др.).

я. С. Кленицкий путем введения эстрогенов вызывал развитие фибромиом, микроскопически идентичных фибромиомам матки женщины, а при более длительных опытах с дополнительной обработкой каменноугольной смолой — картину типичного аденомиоза и рака шейки матки.

Липшиц и Iglesias доказали возможность образования фибромиом матки у кастрированных морских свинок при длительном введении эстрогенов. Подобные результаты на крысах, морских свинках и крольчихах получили Lacassagne, Moricard и др.

Таким образом, гиперэстрогении и метаболизму половых гормонов принадлежит значительная роль в процессе развития опухолей.

Занимаясь изучением роли нервной системы в патогенезе фибромиомы, мы решили провести эксперименты с предварительным вызыванием фибрэмиомоподобных образований.

Данное сообщение посвящено лишь экспериментальному вызыванию фибромио­моподобных образований у морских сйинок введением эстрогенных препаратов. Для создания эстрогении у животных мы применяли диэтилстильбэстрол-дипропионат и акрофоллин.

При выборе эстрогенных препаратов мы исходили из активности и продолжительности их действия.

Диэтилстильбэстрол-дипропионат является 3,4-дипараоксидиэтилстильбеном в соединении с дипропионовым эфиром. Диэтилстильбэстрол — синтетический препарат, представляет собой кристаллический порошок, растворимый в эфире и хлороформе. По эстрогенной активности он превосходит эстрон и синестрол, оказывает более продолжительное действие. В 1 мг диэтилстильбэстрола содержится 20000 ед. В клинической практике показания для применения диэтилстильбэстрола такие же, как для фолликулина и синестрола.

Акрофоллин — венгерский препарат — представляет собой кристаллический эстрадиол— 17-монопропионат, по активности превосходит эстрон. Выпускается в масляном растворе по 1 мг и 5 мг. Акрофоллин применяется для вызывания пролиферации слизистой матки, повышения тургора ее и влагалища и развития мускулатуры матки.

Опыты проводились на 15 самках морских свинок и 3 контрольных. Подопытные и контрольные животные содержались в обычных лабораторных условиях и на одинаковой диете. Все свинки были изолированы от самцов. В зависимости от характера вводимых эстрогенных веществ подопытные свинки были разделены на 2 группы. Первой группе из 5 свинок вводился 1 мл 0,1% масляного раствора диэтилстильбэстрол-дипропионата; второй группе из 10 свинок — масляный раствор акрофоллина по 1 мг. Эстрогенные препараты вводились подкожно в боковую поверхность туловища, ближе к задним лапкам, 1 раз в неделю. За один месяц животные получали 4—5 мг чистого эстрогена.

Вскрытие животных производилось в различные сроки опыта, начиная с 10-й недели, и в дальнейшем на 20—22 и 29—40-й неделе, с учетом периода течки, в основном на 5—6 день после течки. Контрольные животные вскрывались и описы­вались одновременно с опытными, при таких же условиях.

В процессе вскрытия, в зависимости от продолжительности опыта, были обнаружены следующие макроскопические изменения.

На 10-й неделе опыта отмечаются увеличение и гиперемия рогов матки. Начиная с 20—30-й недели наблюдается выраженная гипертрофия мышц рогов матки с участками уплотнения и узелкового утолщения; резкая складчатость и синюшность слизистой оболочки с обильным слизистым светлым секретом в полости рогов матки и влагалища. Яичники оказались несколько увеличенными и богато покрытыми жировой клетчаткой.

После 30-й недели опыта изменения в половой сфере у животных остаются почти стабильными, то есть такими же, как и в опытах на 20—30-й неделе. Вероятно, реактивные способности половых органов не беспредельны, и получаемый в эксперименте эффект ограничивается определенными изменениями при соответствующих условиях опыта.

Особенно большие изменения наблюдались у одной подопытной свинки на 29-й неделе опыта. Обнаружены гипертрофированные, узловатые рога матки с утолщением шейки матки и увеличением яйчников с жировой прослойкой. Кроме того, обнаружено обсеменение серозы желудка, печени, диафрагмы и сальника мелкими плотными белыми узелками величиною с просяное зерно.

Рога матки как подопытных, так и контрольных животных брались для гистологического исследования. Материал фиксировался в 10% растворе формалина, заливался парафином, и срезы окрашивались гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону.

На 10-й неделе от начала опыта наблюдаются небольшое равномерное утолщение мышечного слоя с участками фиброза, пролиферация слизистого слоя с расширением трубчатых желез, наполненных секретом.

Начиная с 20-й и на 30-й неделях опыта отмечается выраженная гипертрофия мышц рогов матки с очаговыми разрастаниями фиброзной ткани; эти изменения напоминают фибромиомоподобные образования. В опытах с гипертрофией мышечного слоя мышечные волокна короткие, расположены в различных направлениях, с овальной и округлой формы ядрами, часть которых имеет удлиненную палочковидную форму, а большинство выглядит сочными. Пучки мышечных волокон разделяются довольно толстыми прослойками соединительнотканных волокон; местами — очаговое разрастание фиброзной ткани.

В 5 опытах в срезах рогов матки ближе к шейке обнаружены фибромиомоподобные узлы, растущие субсерозно, различных размеров. Мышечный слой богат кровеносными и лимфатическими сосудами. Слизистая оболочка — с выраженной складчатостью в виде сосочковых образований. Отмечается некоторая гиперплазия трубчатых желез, выстланных многорядным цилиндрическим эпителием; местами железы кистовидно расширены, до образования крупных полостей с эпителиальной выстилкой, наполненных секретом.

Полученные нами в эксперименте изменения в рогах матки прежде всего проявляются значительной гипертрофией мышечного слоя с наличием у отдельных особей фибромиомоподобных образований, расположенных интрамурально и субсерозно. Субмукозных узлов выявить не удалось.

Обнаружены у подопытных животных гиперпигментация и увеличение сосков, вульвы, гипертрихоз с быстрым выпадением шерсти и ряд изменений во внутренних органах.

Нам не удалось найти какой-либо зависимости морфологических изменений рогов матки от характера вводимого эстрогенного вещества.

Таким образом, нарушение гормонального баланса в организме у морских свинок путем длительного введения эстрогенов в начале опытов вызывает дисгормональную пролиферацию тканей половой сферы, которая, по-видимому, являясь основой патологических рефлексов, способствует развитию опухолевых образований и других изменений в организме.

Гистологические препараты были консультированы на кафедре патологической анатомии ГИДУВа доц. Н. А. Ибрагимовой, за что приносим ей нашу благодарность.