Реакция меланофлокуляции Анри и ее клиническое значение при малярии

Аннотация

Реакция меланофлокуляции Анри предложена как серологическая диагностическая проба при малярии.

Полный текст

Реакция меланофлокуляции Анри предложена как серологическая диагностическая проба при малярии. Как известно, она основана на взаимодействии эндогенов и антиэндогенов. Согласно концепции Анри малярийные пигменты играют роль эндогенов, т. е. антигенов внутреннего происхождения, способных вызвать образование соответствующих антител—антиэндогенов. Гомологами малярийных пигментов являются некоторые синтетические белковые" препараты железа и меланин из бычьего глаза. При смешении in vitro этих веществ с сывороткой малярика в результате взаимодействия эндогенов с антиэндогенами сыворотки выпадают хлопья грязновато-белого цвета.
Реакция Анри подвергается оживленному обсуждению в мировой медицинской периодике и всестороннему изучению. Важнейшими исследованиями в этой области являются работы самого автора и Ле Бурдель во Франции, а у нас в СССР работы сотрудников Всеукраинского протозойного института (Харьков) Молдавской-Кричевской, Гороховой и др.
По данным указанных авторов наиболее чувствительной и практически ценной является реакция с меланином—так называемая реакция меланофлокуляции (РМФ). Она дает положительные результаты в подавляющем большинстве случаев свежей малярии (90—96%) и в большей части случаев хронической, рецидивирующей малярии (81 — 86%). При этом очень часто РМФ оказывается положительной и в тех случаях, где не удается обнаружить в периферической крови паразита.
В нашей работе наряду с проверкой диагностической ценности реакции меланофлокуляции мы изучали, главным образом, ее динамику и клиническое значение в различных стадиях малярии. Одновременно мы задались целью клинически изучить зависимость реакции от функциональной деятельности ретикулоэндотелиальной системы.
К исследованиям в этом направлении побудил нас анализ данных о природе малярийных пигментов и их воздействии на ретикуло-эндотелиальную систему, а также современное учение о роли последней в иммунных процессах при инфекционных заболеваниях вообще
и при малярии в частности. При этом мы рассматриваем меланин из бычьего глаза как гаптен, который по Ландштейнеру, Рубинштейну, Кричевскому и др. обладает способностью вступать в связь с антителами, образование которых само по себе от него не зависит. Малярийные же пигменты, в том числе и интересующий нас «малярийный меланин*, по данным Сахарова, Данилевского, главным образом, Варази, органически связаны с комплексом изо-и гетерогенных белков, в том числе и продуктов обмена из тела плазмодия; вследствие этого они по общему правилу, приобретают свойства активированного гаптена, биологически приравненного к полноценному антигену, и могут самостоятельно вызывать образование соответствующих антител.
Мы стоим на точке зрения большинства авторов, которые приписывают главную роль в борьбе организма с малярийной инфекцией ретикуло-эндотелиальной системе (Гелли, Маршу и др.). Особенно показательны в этом отношении исследования Широкогорова, Давыдовского и др., согласно которым морфологическая картина малярии в значительной мере определяется реакцией ретикуло-эндотелиальной системы на малярийные пигменты, которые вызывают определенные гистологические изменения в последней. Исходя из этих данных, следует допустить, что малярийные пигменты обусловливают и определенные сдвиги в функциональной деятельности ретикуло-эндотелия и, прежде всего, в направлении выработки антител по отношению к этим пигментам. С этой точки зрения представляется целесообразным выяснение существующих при малярии отношений между реакцией меланофлокуляции и характером моноцитоза, который является показателем реактивной способности ретикулоэндотелия при инфекционных процессах. Поэтому у ряда больных наряду с определением реакции меланофлокуляции мы исследовали лейкоцитарную формулу. Всего обследовано на РМФ 887 человек: 231 малярийный больной, 200 человек, перенесших малярию в прошлом, но, видимо, выздоровевших от нее и (в качестве контроля) 456 человек с различными заболеваниями немалярийного характера.
Работа проводилась на материале терапевтической клиники и поликлиники института в течение Р/з лет и, таким образом, мы смогли проследить динамику реакции меланофлокуляции в различные пери оды болезни, а также в связи с применением специфической терапии.
Мы опускаем здесь описание методики приготовления малярийного антигена из меланина бычьего глаза и постановки реакции меланофлокуляции, которые общеизвестны. Укажем только, что мы пользовались упрощенным способом Всеукраинского института по следующей схеме:

Большие, густые хлопья мы учитывали как резко положительную реакцию и отмечали 4. 4менее объемистые, хорошо оформленные хлопья—как положительную ( ++), а ясно выраженную зернистость, как слабо положительную (4 ) Отсутствие хлопьев и ясно выраженной зернистости рассматривается, как отрицательный результат реакции (—).
Наши малярийные больные делятся на три группы: к первой относятся 64 случая первичной малярии, ко второй—156 случаев рецидивной, и к третьей группе 11 случаев замаскированной малярии.
Из 64 малярийных больных с первичной свежей инфекцией РМФ оказалась положительной у 60 (92,7%), причем позитивность РМФ проявлялась после 3—5 приступов.
Из 53 больных, у которых были найдены плазмодии в периферической крови, положительная РМФ установлена у 51 что составляет 96,2% совпадения.
Из 156 случаев рецидивирующей малярии РМФ оказалась положительной в 129 (82,7%) и отрицательной в 27 (17,3%)У 58 больных, исследованных в разгар клинически выраженного рецидива, РМФ была положительной в 52 случаях (89,7%) и отрицательной в 6 (10,3%). У остальных 98 больных, обследованных в период затишья болезни, прилегающий, однако, к прошедшему или последующему рецидиву, положительные результаты получены в 77 случаев (78,6%) и отрицательные в 21 (21,4%).
Для выяснения динамики РМФ были проведены систематические исследования 50 больных через одинаковые промежутки времени в два месяца. Оказалось, что РМФ меняется с определенной закономерностью. По мере приближения к моменту открытой вспышки малярии процент положительных результатов РМФ увеличивается за счет соответствующего уменьшения количества отрицательных, достигая максимума во время рецидива (90% вместо 71%). Наоборот, по мере удаления от момента рецидива отмечается явный сдвиг в обратную сторону: положительная РМФ идет на убыль за счет нарастания процента отрицательных результатов—от 90 до 64%.
Отсюда можно заключить, что колебания РМФ отображают скрытые сдвиги в течении малярийного процесса, указывая своей позитивностью на активирование инфекции, а своим угасанием—на затихание последней.
Переход РМФ из отрицательной в положительную и усиление ее интенсивности перед наступлением рецидива придают РМФ весьма важное прогностическое значение и могут служить ориентирующей нитью лечебно-профилактической, противорецидивной тактике, при малярии.
Влияние специфической терапии на динамику РМФ было прослежено на 30 больных с положительной реакцией меланофлокуляции, путем систематического исследования их до и после правильно проведенного лечения, и на 10 больных, вовсе не лечившихся или ограничившихся несколькими отрывистыми приемами хинина. Из 30 больных первой группы РМФ перешла в 22 случаях (73%) из положительной в отрицательную, а в остальных—чаще всего ослабевала в своей интенсивности.
У 10 больных второй группы РМФ в большинстве случаев (7 больных—70%) оставалась положительной, а у остальных 3 больных отмечены очень незначительные колебания в сторону угасания.
Таким образом, благоприятный эффект правильно проведенного лечения вызывает ослабление интенсивности РМФ и переход ее из положительной в отрицательную. Наоборот, при нерациональном лечении или отсутствии такового РМФ остается стойко положительной.
Вышеуказанная группа в 30 больных, проведших правильную антималярийную терапию, подвергалась одновременно повторным общим исследованиям крови до и после лечения. Оказалось, что существует определенный параллелизм между поведением РМФ, с одной стороны, и характером моноцитоза в периферической крови и состоянием селезенки — с другой. Позитивность РМФ обычно совпадает с ясно выраженным повышением моноцитоза, доходившим до 15%, и большей частью с увеличением селезенки. Наоборот, при переходе положительной РМФ в отрицательную или при ослаблении ее интенсивности содержание моноцитов в периферической крови понижается, а селезенка уменьшается до нормальных размеров. Повышение м'оноцитоза и гиперплазии селезенки, одного из наиболее богатых ретикуло-эндотелием органов, рассматриваются как показатели повышенной активности ретикуло-эндотелиальной системы; в таком же духе следует толковать и позитивность РМФ.
11 случаев замаскированной малярии распределяются следующим образом. В одном случае, ввиду наличия хронического двустороннего тонзиллита, невральгии лицевого нерва и субфебрильной температуры, болезнь шла под диагнозом вегетативно-септического синдрома (по Егорову); в 5 других субъективные жалобы больных и данные физического и рентгенологического исследования наводили на мысль об эндокардите. У седьмой больной, перенесшей в недалеком прошлом малярию, диагноз колебался между рецидивом малярии и обострением туберкулезного процесса в легких; здесь недавно был установлен деструктивный процесс в левой подключичной зоне, который затих было под влиянием искусственного пневмоторакса. В двух других случаях болезнь шла под диагнозом грипа и трихиноза. У всех этих больных плазмодий в периферической крови не обнаружен. РМФ оказалась положительной при двукратном исследовании у 7 больных и при многократных исследованиях у двоих остальных. Эффект предпринятого антималярийного лечения и дальнейшие наблюдения подтвердили диагноз малярии.
Наконец, в двух остальных случаях имелись налицо довольно характерные приступы малярии, но без правильной цикличности и явно выраженных интермиссий. РМФ оказалась положительной у одного больного и отрицательной у другого. Плазмодий был найден только у последнего на 15-й день болезни. Таким образом, в 10 случаях из 11 положительная РМФ склонила диагноз в пользу малярии.
Из 200 случаев малярии, перенесенной в сравнительно далеком прошлом (от 3 до 40 лет) и видимо полностью излеченной, РМФ оказалась положительной у 6 больных т. е. в 3% против 4,1% позитивности у немалярийных больных (см. ниже) и, следовательно, перенесенная, но окончательно ликвидированная малярия никакого влияния на характер РМФ не оказывает.
При обследовании 456 немалярийных больных РМФ оказалась положительной в 19 случаях, что составляет 4,1%.
Материал этот можно разделить на 2 группы. В состав первой группы вошли различные кратковременные инфекции или острые и .хронические заболевания органов самой разнообрзной этиологии, но и те и другие по своей клинической картине имели мало общего с симптоматологией малярии. На 325 больных этой группы положительная РМФ выпала только в 10 случаях (3%)Ко второй группе относятся заболевания, в патогенезе которых имеются сходные черты с малярией, как по более или менее глубокому вовлечению в патологический процесс ретикуло-эндотелиальной системы и кроветворных органов, так и по тому, что они большей частью сопровождаются в той или иной степени выраженными гемологическими процессами. На 131 больного этой группы РМФ дала положительный результат в 9 случаях (6,8%). Представляется вероятным, что положительность РМФ для этой группы зависит от патологических факторов, направляющих деятельность ретикуло-эндотелиальной системы по тому же руслу, что и малярийная инфекция посредством малярийных пигментов.
Наконец, отметим, что из 48 случаев сифилиса в различных его стадиях и формах РМФ оказалась положительной только в двух, между тем как реакция Вассермана была положительной в 36 случаях. Отсюда можно заключить, что результаты обеих реакций не зависят друг от друга и РМФ не характерна для сифилиса.
Выводы
1. Реакция меланофлокуляции в высшей степени характерна, но не специфична для малярии.
2. Реакция меланофлокуляции служит выражением взаимодействия малярийных эндогенов и антиэндогенов.
3. Положительность РМФ служит выражением активной реакции ретикуло-эндотелиальной системы на малярийную инфекцию.
4. РМФ обнаруживает определенную закономерность в своих колебаниях, отображая течение малярийного процесса. Переход отрицательной РМФ в положительную или нарастание степени ее интенсивности означает активирование болезни и, наоборот, угасание РМФ служит показателем ее затихания, перехода в латентное состояние.
5. РМФ может служить показателем эффективности различных терапевтических мероприятий и методом контроля над общим ходом специфической антималярийной терапии.
6. Положительность РМФ не характерна для сифилиса, и соответствия между результатами РМФ и реакции Вассермана не отмечается.
7. Наиболее важное практическое значение РМФ приобретает в применении к стационарным и диспансеризированным' малярийным больным, где РМФ может служить руководящей нитью и важнейшим условием правильного наблюдения и ведения болезни на всем ее протяжении.