On the issue of experimental meningitis in rabbits

Abstract

The problem of experimental meningitis has long been the subject of attention from a number of researchers. It should be noted that among the huge mass of experiments carried out on a number of animals with the aim of obtaining experimentally meningitis and leading to negative results, only experiments on monkeys deserve attention.

Full Text

Проблема экспериментального менингита уже давно является предметом внимания со стороны целого ряда исследователей. Необходимо отметить, что среди огромной массы опытов, поставленных на ряде животных с целью получить экспериментально менингит и приведших к отрицательным результатам, заслуживают внимания только опыты на обезьянах.

Флекснер, Maк-Дональд, Вольштейн, Гон, Амос и Эберсон, вводя большое количество менингококка субдурально, вызывали у обезьян картину менингита. Аналогичные результаты получили Лингельсгейм и Лейхсна особых породах обезьян (павианах). С другой стороны Беттенкур и Франка, Колле и Вассерман, Иеттен и Лидке, применяя различные способы введения обезьянам массивных доз культур менингококка, получили совершенно отрицательные результаты. Брикнеру и Христиани удалось будто бы вызвать у кроликов септицемию, а затем типичный менингит после субдурального введения им менингококка. Однако опыты эти не являются доказательными, поскольку авторы эти работали со штаммом, патогенным и по их словам только для кролика.

В последнее время вопрос об экспериментальном менингите окончательно разрешен блестящими опытами П. Ф. Здрадовского на кроликах. Он доказал, что экспериментальный менингит у кролика, развившийся после субарахноидального заражения менингококковой культурой, сопровождается вторичной“ септицемией, которая возникает уже в ближайшие минуты после введения менингококка в субарахноидальное пространство. С другой стороны, при внутривенном заражении кроликов культурой менингококка у них возникает „первичная“ септицемия, которая сопровождается проникновением микроба в субарахноидальное пространство.

Заинтересовавшись выводами Здрадовского, мы поставили ряд опытов на кроликах с выделенной нами культурой менингококка типа „B“.

Серии кроликов (7 штук) весом 1500—2000 гр. введено было внутривенно по 4 миллиарда живой культуры менингококка. Спустя различные промежутки времени, начиная от 30 минут до 36 часов, производились посевы крови из сердца на Мартеновский бульон с содержанием 2°/о сахара и 0,1% лимоннокислого натра. Опыты эти показали, что в крови у кроликов несомненно размножение менингококка. Если спустя до 2 часов после введения культуры в вену мы получали крайне скудный рост менингококка из крови на Мартеновском бульоне, то уже спустя 20 часов наблюдался обильный рост его.

Другим 3 кроликам введено было в вену 5, 4 и 3 миллиарда микробных тел менингококка типа „B“. Кролик, которому введено было 5 миллиардов, спустя 3 часа реагировал сильным поносом, спустя 6 часов у него появились вздрагивания, а спустя 18 часов он погиб. На вскрытии у него обнаружено: резкая анемия легких, печень увеличена, на поверхности правой и левой доли ее обнаружены проникающие вглубь два белых узелка величиной с горошину. Селезенка и лимфатические железы, надпочечники увеличены и гиперемированы, сердце и почки без изменений. При вскрытии упомянутых узлов печени, а также и некоторых лимфатических узлов обнаружено гнойное содержимое. Посевы этого содержимого, крови сердца, содержимого мозговых оболочек и спинномозгового канала на среду Дорсе дали чистую культуру менингококка.

Таким образом, мы у наших кроликов получили типичную менингококковую септицемию с вторичными явлениями в мозговых оболочках, печени и лимфатических узлах. Аналогичная картина получена у кролика, которому введено было внутривенно 4 миллиарда микробных тел и который погиб на 8 сутки. Кролик, которому впрыснуто было 3 миллиарда тел менингококка, остался в живых.

Серии кроликов (5 штук) весом 1500—2000 гр. введено было субарахноидально по 1 и 2 миллиарда живой культуры менингококка. Спустя 18—20 часов у кроликов отмечены менингиальные явления: резкая реакция на стук и шорох, вытянутые задние конечности, ригидность затылка, температура 40—40,8°. Спустя 20 — 22 часа кролики погибли. При вскрытии в органах каких-либо изменений не отмечено. В крови из сердца и содержимого мозговых оболочек обнаружено присутствие менингококков. Посевы на среду Дорсе дали чистую культуру менингококка. Таким образом первичное менингококковое поражение оболочек ведет к вторичной менингококковой септицемии.

Вышеприведенные опыты наши полностью подтверждают положение высказанное Здродовским, о гематогенном развитии цереброспинального менингита у кроликов. При этом необходимо отметить, что для проникновения менингококка из крови в субарахноидальное пространство нет надобности в искусственном нарушении гематоэнцефалитического барьера.

Вторая часть нашей работы заключалась в изучении свойств сывороток кроликов, иммунизированных менингококком типа В.

Спустя 6 дней после 8 инъекции 2 кролика обескровлены были и сыворотка их испытана была на агглютинирующие и связывающие комплемент вещества. Титр агглютинации сывороток получался до разведения 1 :10000, а связывание комплемента дало положительный результат с 0,05 сыворотки.

У остальных 3 иммунизированных кроликов сыворотка периодически испытывалась на содержание агглютининов и связывающих комплемент веществ и при этом установлено было, что в течение месяца по окончании процесса иммунизации титр агглютинации сохранялся до разведения 1:8000, а связывание комплемента с 0,05 сыворотки. Спустя 3 месяца по окончании иммунизации агглютинационный титр снизился до 1 :400, а связывающий комплемент титр до 0, 1 сыворотки. Титр же сывороток обескровленных кроликов и сохранявшихся в ампулах на леднике не изменил своей первоначальной силы.

С целью изучения лечебной силы нашей сыворотки кролики заражались субарахноидально живой культурой менингококка. Спустя 20—25 часов, развивались резкие менингиальные явления (температура 39,9°, ригидность затылка, лежачее положение на боку, вытянутые задние конечности). Впрыснуто было под кожу кроликам 5—10 к. с., полученной нами иммунной сыворотки. На следующий день у кроликов температура 37,4°, исчезли все менингиальные явления, и они полностью оправились. Спустя 7 дней, сыворотки этих кроликов агглютинировали менингококк типа В в разведении 1 :20000 и в дозе 0,05 давали связывание комплемента.

На основании наших опытов мы можем сделать следующие выводы:

1) Внутривенное введение кроликам менингококковой культуры вызывает у них типичную первичную септицемию.

2) Эта первичная септицемия сопровождается проникновением менингококка в субарахноидальное пространство и в другие ткани организма (печень).

3) Экспериментальный менингит у кроликов, развившийся после субарахноидального заражения, сопровождается вторичной менингококовой септицемией.

4) Иммунизация кроликов по предложенной нами схеме дает сыворотки, обладающие не только высокими агглютинирующими и связывающими комплемент свойствами, но проявляют довольно значительный лечебный эффект при подкожном их применении на кроликах с ясно выраженной картиной менингита.