Effectiveness of 0.02% pentahydroxyethylnaphtoquinone (hystochrome) in patients with active and fibrous stages of retinopathy of prematurity

Full Text

Совершенствование методов реанимации и интенсивной терапии в неонатологии значительно повысило уровень выживаемости недоношенных с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. При этом в течение последних десятилетий во всех странах мира отмечают значительный рост частоты ретинопатии недоношенных (РН). По современным представлениям, РН - тяжёлое витреоретинальное заболевание, развивающееся у преждевременно родившихся детей. Эта патология остаётся в центре внимания офтальмологов всего мира в связи с угрозой потери зрения у этой категории детей. По данным Министерства здравоохранения Республики Татарстан, РН развивается у 17-20% недоношенных (0,03% всех новорождённых), распространённость РН среди детей в возрасте до 17 лет составляет 48,9 на 10 тыс., доля РН в структуре причин инвалидности детей по зрению - 19,2%. В настоящее время для лечения РН используют хирургические и консервативные методы лечения. Что касается консервативного лечения, в отдельных публикациях представлены данные об эффективности применения нейропротективной и антиоксидантной терапии в активной фазе заболевания [3]. В основе патогенеза активной ретинопатии лежит ангиогенез, происходящий под влиянием высвобождающегося из ишемизированных зон сетчатки фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, существует теория повреждения клеток сетчатки свободными радикалами. Установлено, что снижение количества антиоксидантов ухудшает метаболические и усиливает ишемические процессы [4]. Учитывая фармакологическую характеристику пентагидроксиэтилнафтохинона (гистохрома), была проведена работа по оценке возможностей применения этого препарата при лечении РН. Действующее вещество препарата гистохром - эхинохром (спинохром). Он относится к группе хиноидных пигментов, выделяемых из панцирей морских беспозвоночных. Для применения в офтальмологии гистохром выпускают в виде 0,02% раствора в ампулах по 1,0 мл. Механизм антиоксидантного действия гистохрома заключается в стабилизации клеточных мембран, перехвате свободных радикалов, а также нейтрализации инициаторов неферментного перекисного окисления липидов клеточных мембран. Кроме того, данный препарат оказывает геморезорбционное действие и улучшает метаболические процессы в сетчатке, сосудистой оболочке и роговице. Цель исследования - оценка эффективности и безопасности применения гистохрома при лечении пациентов с РН, а также её поздними осложнениями. Под динамическим наблюдением находился 281 ребёнок, родившийся на сроке гестации от 25 до 34 нед с массой тела при рождении 700-2000 г, а также группа детей с рубцовой фазой РН. Все дети были разделены на четыре группы. Первую группу составили 63 ребёнка с активной фазой РН I-II стадии и недоношенные с обширной аваскулярной зоной. Среди них выделили: - основную группу - 40 детей (80 глаз), при лечении которых применяли 0,02% раствор гистохрома в виде эпибульбарных инстилляций до 4 раз в сутки; - контрольную группу - 23 пациента (46 глаз), которым проводили стандартное лечение (таурин, метилэтилпиридинол в виде инстилляций до 4 раз в сутки). Во вторую группу пациентов вошёл 201 ребёнок с III стадией активной фазы РН и задней агрессивной формой РН после перенесённой лазерной коагуляции сетчатки: - основная группа - 135 детей (270 глаз), при лечении которых применяли 0,02% раствор гистохрома в виде инстилляций; - контрольная группа - 66 детей (132 глаза), которым проводили стандартное лечение (4% таурин и 1% метилэтилпиридинол в виде инстилляций). Количество эпибульбарных инстилляций в основной и контрольной группах увеличили до 6 раз в сутки. В третью группу определили 17 детей с неполным гемофтальмом при РН в активной фазе заболевания. Гистохром этим детям вводили парабульбарно в виде 0,02% раствора в дозе 0,3 мл, 3 инъекции через день, в сочетании с эпибульбарными инстилляциями до 6 раз в сутки (основная группа - 10 детей, 10 глаз). Остальным детям (контрольная группа - 7 детей, 7 глаз) парабульбарно вводили 1% метилэтилпиридинол в дозе 0,3 мл, 3 инъекции через день, в сочетании с эпибульбарными инстилляциями как метилэтилпиридинола, так и таурина. Кроме того, под наблюдением находилась группа из 29 детей с рубцовой стадией РН (фиброз, швартообразование в стекловидном теле, тракционная отслойка сетчатки). Поскольку при проведённом ранее лечении таурином и метилэтилпиридинолом положительной динамики в виде улучшения зрительных функций не отмечено, всем пациентам этой группы вводили гистохром как парабульбарно, так и в виде эпибульбарных инстилляций. При оценке результатов лечения у детей раннего возраста основным показателем служили клинико-офтальмологические исследования с помощью ретинальной педиатрической системы «RETCAM-120», ультразвуковое В-сканирование глазных яблок на аппарате «AVISO» (Франция) и электрофизиологические методы исследования - зрительные вызванные потенциалы (ЗВП), начиная с 3-месячного возраста. ЗВП регистрировали на установке «Нейро-МВП» при вспышечной стимуляции с частотой 1 Гц, длительностью сигнала 5 мс и дистанцией «глаз - источник света» 30 см. Анализировали изменения латентности пиков N1, P2, N2 и амплитуд волн N1-P2, P2-N2 [2]. Динамическое наблюдение за первой группой детей с обширной аваскулярной зоной и РН I-II стадии (40 пациентов, 80 глаз) выявило положительную динамику электрофизиологических показателей (ЗВП) после курса лечения гистохромом в 20% случаев (8 пациентов, 16 глаз): увеличение амплитуды на 2-2,5 мкВ и снижение латентности пиков P1, P2, N2 на 10-12 мс, (P1 - 50 мс, P2 - 98,9 мс, N2 - 133 мс; амплитуда волн N1-P2 и P2-N2 7,3-7,7 мкВ). В большинстве случаев (62,5%, 25 пациентов, 50 глаз) амплитудные и временные показатели ЗВП у больных с I-II стадией РН соответствовали возрастной норме. В контрольной группе (23 пациента, 46 глаз) показатели ЗВП находились в пределах нормы в 36% случаев, в 60% динамики показателей ЗВП не было, в 4% случаев отмечена положительная динамика. Учитывая выраженные изменения сетчатки в виде обширной зоны хориоретинальной дистрофии после перенесённой лазерной коагуляции, снижения проводимости зрительного импульса по зрительным путям, пациентам с РН II стадии и задней агрессивной формой РН количество инстилляций увеличили до 6 раз в сутки. Исследования ЗВП проводили в 3- и 6-месячном возрасте. У этой группы детей при использовании гистохрома по данным ЗВП отмечено улучшение показателей в 39% случаев (53 ребёнка, 106 глаз) в виде увеличения амплитуды до 5-7 мкВ и укорочения латентности пика P2 на 15-20 мс, то есть до 106-110 мс. В контрольной группе (63 ребёнка, 126 глаз) регистрируемые показатели ЗВП оставались прежними в 78% случаев (100 глаз) как в 3-, так и в 6-месячном возрасте, в 22% случаев (26 глаз) зарегистрирована положительная динамика в виде увеличения амплитуды и укорочения латентности показателей ЗВП. Учитывая результаты электрофизиологического метода исследования (ЗВП на вспышку), можно предположить, что антиоксидантные свойства препарата способствовали улучшению функций зрительного нерва и сетчатки у больных с непролиферативной формой РН. Клинический эффект зависит, прежде всего, от локализации, массивности и давности кровоизлияния в стекловидное тело и сетчатку. Наибольшая терапевтическая эффективность гистохрома отмечена при лечении кровоизлияний в передних отделах стекловидного тела, частичном гемофтальме. Анализируя результаты лечения гистохромом при гемофтальме и сравнивая полученный результат с контрольной группой пациентов, следует отметить, что при частичном гемофтальме резорбция крови из полости стекловидного тела при использовании гистохрома происходила на 4-й день. После рассасывания крови в стекловидном теле у недоношенных деструктивные изменения были минимальными. По результатам ультразвукового В-сканирования на фоне проводимого лечения отмечено уменьшение помутнений вплоть до полной акустической прозрачности стекловидного тела. В группе, получавшей стандартное лечение (без назначения гистохрома), рассасывание крови происходило не раньше 9-10-го дня. При В-сканировании в этой группе детей определяли деструктивные изменения в стекловидном теле. При лечении кровоизлияний в стекловидном теле на поздних сроках (4-5-е сутки) частота положительных результатов лечения уменьшалась до 9%. Под наблюдением находилась группа детей из 29 человек, родители которых обратились в клинику на поздних стадиях заболевания (РН IV и V стадий, рубцовые стадии). Им также назначали гистохром в виде капель и инъекций. На фоне пролиферативной ретинопатии при наличии швартообразования в стекловидном теле и тракционной отслойки сетчатки резорбция кровоизлияний произошла лишь у 4 (14%) детей, уменьшение швартообразования не зарегистрировано ни в одном случае. Всем этим детям для определения динамики течения лечебного процесса проводили обследование: ЗВП на вспышку и ультразвуковое исследование глазного яблока. По данным ЗВП на вспышку изменения регистрировали во всех случаях в виде резкого снижения амплитуды волн до 2,9-3,2 мкВ, удлинения латентности P2 на 25-30 мс по сравнению с возрастной нормой до 126 мс. После курса лечения показатели ЗВП не изменились. Такие данные B-сканирования - изменения, характерные для патологического процесса. Кроме того, следует отметить, что осложнений при использовании гистохрома у данной группы пациентов не было. Все дети находились под наблюдением у неонатолога, проводился контроль гемодинамики. У детей отсутствовали гемодинамические нарушения, показатели лабораторных исследований соответствовали возрастным нормам в сопоставлении с соматическим состоянием ребёнка. ВЫВОДЫ 1. Гистохром служит эффективным препаратом при непролиферативных и дистрофических процессах сетчатки у недоношенных в связи с его ретинопротективными свойствами. 2. Положительный эффект возникает при ретинопатии недоношенных и частичном гемофтальме, что позволяет улучшить функциональные исходы в связи с геморезорбционными свойствами препарата. 3. Показана безопасность применения гистохрома при лечении ретинопатии недоношенных. 4. У пациентов, получивших курс лечения гистохромом на поздних сроках заболевания, положительной динамики нет.

About the authors

N I Petrova

Children’s Republican Clinical Hospital of the Health Ministry of the Republic of Tatarstan, Kazan, Russia

A Y Rascheskov

Children’s Republican Clinical Hospital of the Health Ministry of the Republic of Tatarstan, Kazan, Russia

L P Bolgova

Children’s Republican Clinical Hospital of the Health Ministry of the Republic of Tatarstan, Kazan, Russia

N M Habibullina

Children’s Republican Clinical Hospital of the Health Ministry of the Republic of Tatarstan, Kazan, Russia

References

Supplementary files