Clinical significance of regulatory antibodies content evaluation in pregnant women with fetal growth retardation

Full Text

Рис. 1. Структура обследованных беременных. ЗРП - задержка развития плода. Задержка развития плода (ЗРП) - актуальная проблема современного акушерства, занимающая важное место в структуре перинатальной заболеваемости и смертности [1, 7, 8]. Эта патология оказывает влияние не только на внутриутробное состояние, но и на последующее развитие ребёнка, и во многом определяет уровень его здоровья на протяжении жизни [4, 7, 8]. В настоящее время данная патология в нашей стране встречается в 5-18% случаев [1, 4, 7, 8, 11]. В последние годы активно проводят исследования, посвящённые проблемам иммунопатологии беременности, с использованием различных панелей естественных регуляторных аутоантител [6, 12]. Принимая во внимание публикации, подтверждающие прогностическую значимость изменений в содержании регуляторных аутоантител при различной акушерской [2, 3, 5, 6] и соматической [9, 10] патологии, нами предпринята попытка анализа содержания некоторых регуляторных аутоантител у беременных с ЗРП. Целью исследования было выявление возможности прогнозирования ЗРП на ранних сроках беременности с помощью изменений в содержании некоторых регуляторных аутоантител. Проведено комплексное обследование 388 беременных из группы риска гестационных осложнений. Наряду со стандартными методами обследования на сроках 11-14 и 26-28 нед беременности с помощью твердофазного иммуноферментного метода «ЭЛИ-ТЕСТ» определяли содержание аутоантител - иммуноглобулинов класса G, связывающихся с двуспиральной дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), β2-гликопротеином, суммарными фосфолипидами, хорионическим гонадотропином человека, коллагеном, ассоциированным с беременностью протеином-А плазмы крови, инсулином, а также уровень антинейтрофильных цитоплазматических антител. Значения аутоантител от -20 до +10 условных единиц (у.е.) принимали за нормальные, от -20 до -30 у.е. и от +10 до +20 у.е. - за слабые отклонения, значения ниже -40 и выше +40 у.е. - за выраженные отклонения от нормы. Из числа обследованных после стандартизации были отобраны для анализа 185 беременных. Из них 80 пациенток с ЗРП вошли в основную группу. По принципу копий-пар в группу сравнения подобраны 80 беременных с угрозой по возникновению ЗРП, но без реализации риска. Контрольную группу составили 25 здоровых беременных с физиологическим течением беременности и родов. Пациентки с ЗРП были подразделены на три подгруппы. Первую подгруппу составили 40 беременных с ЗРП I степени, 24 беременных с ЗРП II степени вошли во вторую подгруппу, 16 женщин с ЗРП III степени - в третью подгруппу (рис. 1). Анализ течения настоящей беременности не выявил значимой разницы между группами по таким осложнениям беременности, как ранний токсикоз, анемия, кольпит (р >0,1). Частота угрозы прерывания беременности и асфиксии новорождённого была статистически значимо выше у пациенток основной группы по сравнению с контролем (р <0,05). Такие осложнения беременности, как антенатальная гибель плода, преэклампсия, преждевременная отслойка плаценты, внутриутробная гипоксия плода, отмечены только у пациенток с ЗРП. При сравнении осложнений настоящей беременности среди пациенток основной группы оказалось, что преэклампсия и внутриутробная гипоксия плода чаще встречались у женщин с ЗРП II и III степени по сравнению с беременными с ЗРП I степени (р <0,05). Анализ клинико-иммунологических корреляций у обследуемых беременных выявил, что у 94% женщин контрольной группы, 12% пациенток основной группы и 36% беременных группы сравнения отмечались нормальные значения уровня исследованных аутоантител. Патологические изменения в сывороточном содержании аутоантител встречались у 88% женщин с ЗРП (70 пациенток). С нарастанием тяжести ЗРП происходило повышение количества патологических и уменьшение такового нормальных значений аутоантител. Так, в первой подгруппе нормальные значения аутоантител отмечены в 61% случаев, во второй - в 50%, в третьей - лишь в 26% определений. Кроме того, с нарастанием тяжести ЗРП отмечено увеличение доли женщин с разнонаправленными патологическими отклонениями в содержании аутоантител. Так, у беременных с ЗРП I степени дисбаланс аутоантител зарегистрирован в 40% случаев, с ЗРП II степени - в 60%, III степени - в 78% случаев. Причём, если у пациенток первой подгруппы с дисбалансом аутоантител преобладали (70% случаев) повышенные значения, у беременных второй подгруппы доли повышенных (49%) и пониженных (51%) значений аутоантител были сопоставимы, то в третьей подгруппе большинство (68%) изменённых аутоантител имели отрицательные показатели (понижение). Изучение спектра изменений аутоантител выявило, что наиболее характерным для пациенток с ЗРП было повышение содержания аутоантител к коллагену (58% случаев), ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови (52%) и суммарным фосфолипидам (68%) в диапазоне от +28 до +89 у.е. в сочетании с понижением уровня аутоантител к ДНК, β2-гликопротеину (44% случаев) и инсулину (47%) - от -24 до -96 у.е. У аутоантител к хорионическому гонадотропину человека и антинейтрофильных цитоплазматических антител преобладали нормальные значения (68 и 62% соответственно). В группе сравнения изменения содержания аутоантител носили разнонаправленный характер, что можно объяснить разнообразием сопутствующей патологии у этих пациенток. Однако есть отличительная особенность характера иммунных отклонений: для аутоантител к коллагену, ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови и суммарных фосфолипидов были наиболее характерны нормальные значения (в 66, 62 и 52% случаев соответственно) либо незначительное повышение их содержания (в 34, 38, 48% случаев соответственно). Содержание аутоантител к хорионическому гонадотропину человека и антинейтрофильных цитоплазматических антител не имело достоверного различия в исследуемых группах. Анализ особенностей содержания аутоантител при ЗРП разной степени тяжести выявил, что для беременных с ЗРП I степени характерно умеренное повышение содержания аутоантител к инсулину, коллагену, ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови и суммарным фосфолипидам (64, 43, 43, 64% случаев соответственно) на фоне нормального количества остальных из исследуемых аутоантител . При ЗРП II степени на фоне умеренного снижения уровня большинства исследуемых аутоантител выявлено выраженное понижение концентрации их к инсулину и суммарным фосфолипидам (от -32 до -49 у.е.) и выраженное повышение содержания аутоантител к ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови и коллагену (до 28-51 у.е., рис. 3). При ЗРП III степени отмечены выраженные отклонения в содержании большинства исследуемых аутоантител, а повышение уровня аутоантител к ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови и коллагену и понижение количества аутоантител к инсулину и суммарным фосфолипидам (48-86 у.е.) было более выраженным по сравнению с группой ЗРП II степени (рис. 4). Известно, что повышенные значения уровня регуляторных аутоантител свойственны для начальных этапов развития патологии (зачастую без клинических проявлений), а их понижение свидетельствует о давности патологического процесса. Предполагают, что снижение сывороточного содержания регуляторных аутоантител по отношению к физиологическим значениям - признак общего подавления активности иммунной системы (поликлональная иммуносупрессия), сопровождающийся избыточным накоплением в организме продуктов катаболизма в результате недостаточного клиренса [10, 12]. Наличие выраженных, преимущественно пониженных значений большинства исследуемых аутоантител при ЗРП III степени свидетельствует о длительной напряжённости материнского иммунного ответа и вовлечении в патологический процесс самых разнообразных факторов. ВЫВОДЫ 1. Снижение уровня аутоантител к суммарным фосфолипидам и инсулину наряду с повышением содержания аутоантител к коллагену и ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови сопряжено с риском задержки развития плода. 2. Для задержки развития плода I степени свойственны умеренно повышенные уровни аутоантител к суммарным фосфолипидам, инсулину, коллагену и ассоциированному с беременностью протеину-А. 3. Задержка развития плода II и III степени характеризуется разнонаправленными изменениями исследованных регуляторных аутоантител с преобладанием пониженных значений. 4. При нормальных или незначительно повышенных значениях содержания аутоантител риск развития задержки развития плода минимальный. Рис. 2. Пример изменения регуляторных аутоантител при задержке развития плода I степени. ANCA - антинейтрофильные цитоплазматические антитела; Phosph - антитела к суммарным фосфолипидам; Ins - антитела к инсулину; РАРР-А - антитела к ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови; Coll - антитела к коллагену; В2-GP - антитела к β2-гликопротеину; ДНК - антитела, связывающиеся с двунитчатой дезоксирибонуклеиновой кислотой; ХГЧ - антитела к хорионическому гонадотропину человека. missing image file Рис. 3. Пример изменения содержания регуляторных аутоантител при задержке развития плода II степени. ANCA - антинейтрофильные цитоплазматические антитела; Phosph - антитела к суммарным фосфолипидам; Ins - антитела к инсулину; РАРР-А - антитела к ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови; Coll - антитела к коллагену; В2-GP - антитела к β2-гликопротеину; ДНК - антитела, связывающиеся с двунитчатой дезоксирибонуклеиновой кислотой; ХГЧ - антитела к хорионическому гонадотропину человека. Рис. 4. Пример изменения содержания регуляторных аутоантител при задержке развития плода III степени. ANCA - антинейтрофильные цитоплазматические антитела; Phosph - антитела к суммарным фосфолипидам; Ins - антитела к инсулину; РАРР-А - антитела к ассоциированному с беременностью протеину-А плазмы крови; Coll - антитела к коллагену; В2-GP - антитела к β2-гликопротеину; ДНК - антитела, связывающиеся с двунитчатой дезоксирибонуклеиновой кислотой; ХГЧ - антитела к хорионическому гонадотропину человека.

About the authors

V K Lazareva

Volzhsk central municipal hospital, Volzhsk, Russia

Email: venera-lazareva@mail.ru

R S Zamaleeva

Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia

N A Cherepanova

Volzhsk central municipal hospital, Volzhsk, Russia

References

Supplementary files