Cytokine profile in adolescent girls with candidal vulvovaginitis

Full Text

Кандидозный вульвовагинит (КВВ) - частая причина обращения за медицинской помощью. Симптомы, ассоциированные с КВВ, могут вызывать значительный дискомфорт, сопровождаться потерей рабочего времени и изменением самооценки [10, 13]. В США около 1 млрд долларов тратится ежегодно на самолечение и посещение медицинских учреждений [15]. Современные представления об иммунологических аспектах патогенеза инфекционных заболеваний, в том числе КВВ, свидетельствуют о ключевой роли дисбаланса в системе субпопуляций Тh1/Тh2-лимфоцитов, опосредованного цитокиновым профилем [11, 14]. В последние десятилетия открытие цитокинов и их регулирующей роли в иммунном ответе определило приоритет их исследования при различных патологических процессах. Спектр и уровень синтезируемых цитокинов связаны с этиологией, тяжестью и распространённостью патологического процесса [6, 8]. Патогенез КВВ сложен и недостаточно изучен. Учитывая тот факт, что штаммы C. albicans, выделенные у больных КВВ и носителей, существенно не различаются по биохимическим характеристикам, можно сделать заключение о ведущей роли состояния организма, а не свойств возбудителя. Согласно современным представлениям, дисбаланс синтеза цитокинов, в частности интерлейкинов (ИЛ), таких как ИЛ-6 и ИЛ-8, играет ключевую роль в патогенезе многих заболеваний [1, 4]. Так, ИЛ-6 является одним из наиболее активных цитокинов, участвующих в реализации иммунного ответа и воспалительной реакции. Источником ИЛ-6 служат многие типы клеток: T-хелперы, моноциты-макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки, кератиноциты. В качестве дифференцирующего фактора ИЛ-6 определяет переход предшественников антиген-специфических цитотоксических T-клеток в зрелые эффекторы реакции клеточного лизиса. Дифференцирующая активность ИЛ-6 проявляется и по отношению к В-клеткам. Не являясь индуктором пролиферации, он обеспечивает трансформацию клеток, подготовленных к синтезу антител, в активные их продуценты. Исследования последних лет показали, что высокое содержание ИЛ-6 позволяет рассматривать этот цитокин в качестве маркёра агрессивности течения заболевания при злокачественном новообразовании яичников [9, 12]. ИЛ-8 относится к цитокинам провоспалительного каскада, из которых он является самым ранним медиатором воспаления (хемокином). Основная роль ИЛ-8 состоит в хемотаксическом и активирующем воздействии на нейтрофилы (дегрануляция и стимуляция лейкоцитов, усиление миграции фагоцитов в место внедрения чужеродного микроорганизма и активация ими синтеза молекул адгезии). Как и другие цитокины, ИЛ-8 представляет собой неизменное звено биологической мультисистемы - цитокиновой сети, необходимой организму для осуществления межклеточных взаимодействий, что служит основой поддержания клеточного гомеостаза [7]. Показано, что этот хемокин играет важную роль при различных воспалительных и инфекционных заболеваниях, например при псориазе, ревматоидном артрите, респираторном дистресс-синдроме, менингите, острых формах некротизирующего панкреатита. Считают, что определение уровня ИЛ-8 более информативно, чем исследование содержания С-реактивного белка, для прогнозирования степени тяжести заболевания, так как пик его концентрации возникает раньше, чем подъём содержания С-реактивного белка [5]. Таким образом, совокупность свойств ИЛ-6 и ИЛ-8 как факторов дифференцировки ставит их в единый ряд с наиболее важными эндогенными регуляторами иммунных и воспалительных процессов в организме [2, 3]. Цель настоящей работы - установить патогенетическую информативность степени синтеза цитокинов сыворотки крови ИЛ-6 и ИЛ-8 у больных КВВ для оптимизации диагностических и лечебно-профилактических мероприятий. Нами обследованы 74 пациентки в возрасте от 12 до 19 лет, страдающие КВВ. Верификацию диагноза КВВ проводили согласно международной классификации Всемирной организации здравоохранения (МКБ-10, рубрики В37.3 и N77.1). Диагноз «кандидоз гениталий» устанавливали на основании клинических и лабораторных данных. На этапе клинического обследования проводили анализ анамнеза жизни и болезни, общий и гинекологический осмотр пациенток. Диагноз «кандидоз» считали подтверждённым при наличии вегетирующих форм Candida spp. (почкующихся дрожжевых клеток, псевдомицелия и/или мицелия) в окрашенных по Граму мазках со слизистых оболочек вульвы, уретры. Контрольную группу составили 20 практически здоровых пациенток соответствующего возраста. Определение уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови проводили с использованием тест-системы для иммуноферментного анализа «ИФА-ИНТЕРЛЕЙКИН-6» и «ИФА-ИНТЕРЛЕЙКИН-8» (ЗАО «Вектор-Бест», Россия). Полученные данные подвергали статистической обработке на персональном компьютере с использованием программы Microsoft Excel и библиотеки статистических функций с вычислением среднего арифметического (М), стандартной ошибки (m), критерия Стьюдента (t) с вычислением вероятности ошибки (р). Клинические признаки включали жалобы (выделения из половых путей различного характера и интенсивности, зуд, жжение наружных половых органов, болезненность при мочеиспускании) и объективные признаки заболевания (выделения из половых путей, отёчность и гиперемия слизистых оболочек вульвы, уретры, кожи перианальной области). Проведённые исследования показали, что у больных КВВ в подростковом и юном возрасте происходит повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови. Так, содержание данного цитокина в сыворотке периферической крови у больных КВВ было статистически значимо повышено до 21,7±2,4 пг/мл при 9,4±1,5пг/мл в контроле (р <0,02). Содержание ИЛ-8 в сыворотке периферической крови у больных КВВ было также достоверно повышено до 51,2±2,1 пг/мл при 23,9±1,04 пг/мл в контроле (р <0,01). Для уточнения характера синтеза ИЛ-6 и ИЛ-8 в зависимости от состояния вагинального микробиоценоза мы провели сопоставительный анализ (табл. 2). Выявлено, что у пациенток подросткового и юного возраста с бессимптомным носительством Candida spp. есть лишь тенденция к повышению уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке периферической крови до 16,6±1,5 пг/мл и 28,9±2,2 пг/мл соответственно. У больных с острой формой КВВ отмечено резкое увеличение уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 до 37,9±1,3 пг/мл и 53,5±1,8 пг/мл соответственно, что отражает выраженность воспаления. Представляется интересным обнаруженный факт некоторого подавления синтеза ИЛ-6 и ИЛ-8 у пациенток с хронической рецидивирующей формой вульвовагинального кандидоза по сравнению с острой формой КВВ, что имеет большое патофизиологическое значение в патогенезе хронизации и рецидивирования КВВ. ВЫВОДЫ 1. Выявленные особенности синтеза интерлейкинов-6 и -8 могут служить дополнительными и объективными критериями направленности воспалительной реакции у пациенток с различными формами кандидозной инфекции влагалища (преимущественно с бессимптомным носительством, острой и хронической рецидивирующей формами). 2. Изменение уровня изучаемых параметров, по-видимому, отражает состояние иммунной системы и выраженность воспалительной реакции, характерные для каждой формы кандидозной инфекции влагалища. Таблица 1 Содержание интерлейкинов (ИЛ) в сыворотке крови у больных кандидозным вульвовагинитом (КВВ) Группы Здоровые Все пациентки с КВВ t p ИЛ-6, пг/мл 9,4±1,5 21,7±2,4 4,34 <0,02 ИЛ-8, пг/мл 23,9±1,04 51,2±2,1 11,6 <0,01 Таблица 2 Содержание интерлейкинов (ИЛ) в сыворотке крови в зависимости от состояния вагинального микробиоценоза Группы Бессимптомное носительство Острая форма КВВ Хроническая рецидивирующая форма КВВ р2-1 р3-1 р3-2 1 2 3 ИЛ-6, пг/мл 16,6±1,5 37,9±1,3 32,1±1,1 <0,01 <0,01 <0,05 ИЛ-8, пг/мл 28,9±2,2 53,5±1,8 40,6±1,4 <0,01 <0,05 <0,05 Примечание: КВВ - кандидозный вульвовагинит.

About the authors

U Kh Ziyadullaev

Tashkent Pediatric Medical Institute, Tashkent, Uzbekistan

Email: Uktamn@rambler.ru

References

Supplementary files