Role of genetic polymorphism in the pathogenesis of cerebrovascular disease
- Authors: Gayfullina RF1, Katina MN1,2, Rizvanova FF1, Kravtsova OA2, Rizvanov AA2
-
Affiliations:
- Kazan State Medical University, Kazan, Russia
- Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan, Russia
- Issue: Vol 93, No 4 (2012)
- Pages: 663-667
- Section: Reviews
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/1567
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ1567
- ID: 1567
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Сосудистые заболевания головного мозга оказывают значительное влияние на продолжительность жизни и смертность населения [22]. Около 25% больных с ишемическим инсультом погибают в течение первых 24 ч от начала заболевания, а к концу 3-й недели [острая стадия нарушения мозгового кровообращения (ОНМК)] смертность достигает 32-42%. [38]. В последние годы всё более популярным становится составление «генетического паспорта пациента», а также изучение популяционных закономерностей - динамики частот генов в конкретных популяциях, этнических особенностей. Большинство генетических вариаций обусловлено заменами единичных нуклеотидов (англ. single nucleotide polymorphism - SNP), приводящими к количественным изменениям экспрессии или затрагивающими биологические свойства белков. Известно около 10 млн однонуклеотидных полиморфизмов, однако их биологический смысл не всегда очевиден. Цель настоящей работы - анализ литературных данных по некоторым генетическим факторам, ответственным за развитие цереброваскулярных заболеваний, в частности ишемического инсульта. Основными источниками информации были базы данных PUBMED, OMIM и GENE. Были использованы как тезисы, так и полнотекстовые версии статей, найденных по следующим основным ключевым словам: «cerebrovascular disease», «ischemic stroke», «cerebral atherosclerosis», «gene polymorphism», «mutation». Также использованы поисковые системы Google.com и Google Scholar. Гены, определяющие реологические свойства крови F2 - ген, кодирующий протромбин. Будучи предшественником тромбина, он напрямую отвечает за образование тромба. Полиморфизм 20210 G/A приводит к повышенной экспрессии гена, а следовательно, к росту содержания протромбина и вероятности тромбоза. Может наследоваться по аутосомно-доминантному типу [36, 43]. Полиморфизм 20210 G/А ассоциирован с повышенным количеством протромбина в плазме, его считают значимым генетическим фактором риска тромбоза и дестабилизации сосудистой стенки [48]. F5 - ген, кодирующий коагуляционный фактор V (фактор Лейдена). Функция фактора Лейдена заключается в активизации образования тромбина из протромбина. Полиморфизм 1691 G/A (R506Q) гена F5 обусловливает устойчивость белка (фактора Лейдена), что приводит к гиперкоагуляции. Носители данного аллеля обладают повышенным риском тромбоэмболии, инфаркта миокарда и ишемического инсульта. [4, 26, 34-35, 43]. F7 - ген, кодирующий фактор свёртывания VII. Активный фактор VII, взаимодействуя с фактором III, приводит к активации факторов свёртывания IX и X, что в конечном итоге ведёт к формированию кровяного сгустка. Аллели 353Gln (10976A) и 1289 G/A не оказывают очевидного влияния на развитие атеросклероза, их следует рассматривать как защиту от тромбозов и сердечно-сосудистых катастроф. [10, 39]. P2Y12 - ген, кодирующий пуринергический рецептор P2Y, который играет важную роль в изменении формы тромбоцитов и их агрегации. Вариант Н1Н2 полиморфизма Н1/Н2 ассоциирован с повышенной агрегацией тромбоцитов, а гаплотип Н2 характеризуется максимально высоким уровнем агрегации тромбоцитов и связан с повышенным риском развития системного атеросклероза [7]. Гены, влияющие на ремоделирование сосудов MMP1 - ген, кодирующий матриксную металлопротеиназу 1 (MMP1). MMP1 разрушает коллаген I, II и III типов, участвует в ремоделировании и заживлении сосудистой стенки, играет существенную роль в разрыве атеросклеротической бляшки. Основная функция MMP1 - разрушение коллагена. Наличие аллеля 2G полиморфизма 1607 1G/2G гена MMP1 ассоциируется с повышенной активностью данного фермента, особенно в присутствии цитокинов и факторов роста. Вариант 2G2G увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов нижних конечностей и болезни Альцхаймера (в России чаще произносят «Альцгеймера») [6]. MMP3 - ген, кодирующий MMP3, участвующую в деградации коллагена II, III, IV, IX и X типов, протеогликанов, фибронектина, ламинина и эластина, а также активирующую другие MMP (типов 1, 7 и 9). ММР3 служит ключевым ферментом в процессе ремоделирования соединительной ткани. Некоторые аллели MMP3 ассоциированы с прогрессированием атеросклероза, поражением сердца, головного мозга и нижних конечностей. [6, 19-20]. MMP9 - ген, кодирующий MMP9, разрушающую коллагены IV и V типов. Т-аллель полиморфизма 1562 С/Т ассоциируется с повышенным синтезом соответствующего фермента и системным атеросклерозом [6, 49]. MTHFR - ген, кодирующий метилентетрагидрофолатредуктазу. Фермент необратимо преобразует 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат. Нарушение метаболизма MTHFR приводит к гомоцистеинемии, оказывает токсический эффект на эндотелиоциты, в которых усиливаются процессы перекисного окисления липидов и угнетается синтез оксида азота. Носительство аллеля Т полиморфизма 677 C/T ассоциируется с пониженной активностью фермента, ростом содержания гомоцистеина в крови и повышенным риском атеросклеротического поражения сосудов [14-15, 37, 43]. NOS3 - ген, кодирующий кальцийзависимую NO-синтетазу, которая регулирует сосудистый тонус и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Kullo и соавт. проанализировали связь между 14 полиморфизмами NOS3 и соотношением артериального давления на верхних и нижних конечностях и пришли к выводу, что два из них (rs891512 и rs1808593) оказывают существенное влияние на указанное соотношение [17, 44]. В другом исследовании полиморфизм генов NOS3 не был ассоциирован с развитием ишемического инсульта и толщиной комплекса «интима-медиа» [23]. CRP - ген, кодирующий С-реактивный белок - основной белок острой фазы воспаления, играющий одну из ключевых ролей в патогенезе дестабилизации атеросклеротической бляшки. Полиморфизм CRP 1059 G/C ассоциирован с атеросклерозом [21] и развитием ишемического инсульта [30]. PON1 и PON2 - гены, кодирующие параоксоназу 1 и 2. Эти ферменты относятся к классу арилдиалкилфосфатаз, способных катализировать расщепление Р-О-связей в молекуле фосфорсодержащего соединения параоксона. В результате данного воздействия необратимо (ковалентно) связывается холинэстераза и блокируется её активность. PON1 и PON2 уменьшают воспалительное воздействие окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), подавляют хемотаксис моноцитов и тем самым замедляют прогрессирование атеросклероза. Полиморфизм PON1 (55 L/M, 192 Q/R и -107 C/T) ассоциирован с неальцхаймеровской деменцией [3] и сердечно-сосудистыми заболеваниями [8, 18]. B другом исследовании была выявлена связь варианта гена PON1 L55 c содержанием гомоцистеина в плазме крови, а аллелей PON2 G148 и PON2 S311 - с концентрацией ЛПНП [40, 42]. IL1A и IL18. Интерлейкины 1a и 18 - важнейшие провоспалительные цитокины, синтезируемые в ответ на повреждение или гибель клеток. Служат медиаторами острого и хронического воспаления, активируя лимфоциты и нейтрофилы, индуцируя хемотаксис лейкоцитов и макрофагов, стимулируя пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов. Однонуклеотидные замены в гене IL18 677 C/A (rs1946518) и 137 G/C (rs187238) ассоциированы с возникновением ишемического инсульта и влияют на его тяжесть [50]. Полиморфизм в гене IL1A ассоциирован с парадонтитом и атеросклерозом [5, 16]. TNF - ген, кодирующий фактор некроза опухолей (цитокин, относящийся к провоспалительным белкам). Увеличение концентрации фактора некроза опухолей ассоциировано с воспалительным процессом, дестабилизацией атеросклеротической бляшки и развитием болезни Альцхаймера [24]. Полиморфизм TNF 93Q ассоциирован с развитием ишемического инсульта и коррелирует с толщиной комплекса «интима-медиа» сонных артерий у курящих [32]. Гены, отвечающие за артериальное давление АСE - ген, кодирующий ангиотензин-превращающий фермент, который преобразует ангиотензин I в ангиотензин II. Анализ ассоциаций полиморфизма гена АСE I/D среди турецкого населения, живущего около Чёрного моря, не выявил прямой корреляции с развитием гипертонической болезни и ишемического инсульта [46]. Однако в других исследованиях аллель DD был ассоциирован с ишемическим инсультом, солезависимой гипертонической болезнью, сосудистой деменцией и инфарктом миокарда [13, 33, 41]. AGT - ген, кодирующий ангиотензиноген, из которого образуются ангиотензин I и ангиотензин II. Эти продукты влияют на сосудистое сопротивление, приводя к повышению артериального давления. Ген AGT расположен на длинном плече хромосомы 1 (1q42-43) и состоит из пяти экзонов и четырёх интронов. Полиморфизм AGT 235 M/T ассоциирован с риском развития лакунарных ишемических поражений головного мозга у мужчин, однако не связан с показателями артериального давления [29]. Гены, влияющие на обмен липидов ABCG8 - ген, кодирующий белок семейства АВС-транспортёров, основная функция которого заключается в удалении клеточных липидов. Данный белок отвечает за связывание различных биологических молекул и их транспорт через плазматические и внутриклеточные мембраны. Основная функция ABCG8 - регуляция всасывания из кишечника холестерина и предотвращение всасывания других стероидов. Мутации в данном гене могут приводить к накоплению стероидов и развитию атеросклероза. Влияние на трансмембранный ток холестерина обусловливает повышение содержания липидов в плазме крови. Однако сравнительное исследование частоты аллелей гена ABCG8 (19D/H, 54Y/C, 400T/K, 632A/V) не выявило достоверных различий у пациентов с ОНМК и без него. Носительство аллеля ABCG8 54YY можно расценивать как предрасполагающий фактор развития ОНМК [45]. OLR1 - ген, кодирующий рецептор 1 окисленных ЛПНП. Действие данного белка опосредовано через циклический аденозинмонофосфат и усиливает окисление ЛПНП. Полиморфизм гена OLR1 VS4-14A/G и IVS4-73C был изучен у пациентов, перенёсших ОНМК. Варианты G/G и A/G ассоциировались с развитием ОНМК и коррелировали с содержанием ЛПНП, причём у гомозигот отмечено тяжёлое течение ишемического инсульта [47]. APOE - ген, кодирующий апoлипопротеин E, который входит в состав хиломикронов, ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности. Активно участвует в захвате и удалении из крови жировых частиц, оказывая антиатеросклеротическое действие. Существует три изоформы-полиморфизма белка - APOЕ2, APOЕ3 и APOЕ4. Вариант E2 (Arg158Cys) ассоциирован с более низким содержанием общего холестерина в плазме крови, в то время как E4 (Cys112Arg) - с повышением количества холестерина и риском болезни Альцхаймера, ОНМК и острого инфаркта миокарда [28]. В другой работе показано, что некоторые аллели гена APOE (полиморфизмы 219G/T и 113G/C) влияют на обширность и тяжесть течения ишемического инсульта, однако прямых ассоциаций с предрасположенностью к развитию ОНМК не выявлено [2]. Гены внутриклеточного регулирования PDE4 - ген, кодирующий фосфодиэстеразу, фермент, относящийся к семейству металлофосфогидролаз, регулирующий внутриклеточное соотношение циклических аденозинмонофосфата и гуанозинмонофосфата за счёт их расщепления до 5’-монофосфатного нуклеотида. Исследование полиморфизмов гена PDE4D SNP41 (rs152312) и SNP87 (rs2910829) продемонстрировало ассоциацию аллелей АА и АС с повышенным риском развития ишемического инсульта. Ассоциаций по полиморфизму SNP83 выявлено не было [9, 12]. Однако у индийского населения при изучении ассоциации SNP32 (rs456 009), 83 (rs966221) и 87 (rs2910829) гена PDE4D установлена прямая зависимость SNP83 с ишемическим инсультом, в отличие от SNP87 и 32. Кроме того, была установлена взаимосвязь SNP83 с локализацией, размерами ишемического инсульта и тяжестью течения ОНМК у курящих больных сахарным диабетом [27]. Локус 9р21.3. В последние годы идут дебаты на предмет ассоциации генов-ингибиторов циклинзависимых киназ с прогрессированием атеросклеротического процесса. В частности, наиболее изученный эпигенетический механизм, регулирующий структуру хромосом, - метилирование цитозина в дезоксирибонуклеиновой кислоте, предшествующего гуанозину (CpG-сайты). В 2007 г. была определена ассоциация локуса 9p21.3 с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний [25]. Однако в другом сравнительном исследовании у пациентов, перенёсших ОНМК и транзиторные ишемические атаки, не выявлено прямых ассоциаций между частотой носительства аллеля rs10757278 гена 9р21.3 по сравнению со здоровыми людьми. Все это обусловливает неуклонный интерес к локусу 9р21.3 и перспективу дальнейших поисков его ассоциаций с атеросклерозом и риском ОНМК [31]. Индивидуальный «генетический паспорт» позволяет определить факторы риска атеросклеротического поражения сосудов у конкретного человека задолго до развития заболевания. Поскольку население различных территорий имеет неодинаковый генетический состав, необходимы определение и исследование групп генов, ответственных за развитие атеросклероза у людей, населяющих конкретную местность. На основании данных исследований возможно создание специфических для Республики Татарстан тест-систем диагностики предрасположенности к развитию определённых форм атеросклероза, широкое внедрение которых позволит значительно снизить смертность и инвалидизацию населения, экономический и социальный ущерб.About the authors
R F Gayfullina
Kazan State Medical University, Kazan, Russia
Email: raushania13@rambler.ru
M N Katina
Kazan State Medical University, Kazan, Russia; Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan, Russia
F F Rizvanova
Kazan State Medical University, Kazan, Russia
O A Kravtsova
Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan, Russia
A A Rizvanov
Kazan (Volga Region) Federal University, Kazan, Russia
References
- Пузырёв В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим // Мед. генет. - 2003. - Т. 2, №12. - P. 498-508.
- Abboud S., Viiri L.E., Lutjohann D. et al. Associations of apolipoprotein E gene with ischemic stroke and intracranial atherosclerosis // Eur. J. Hum. Genet. - 2008. - Vol. 16, N 8. - P. 955-960.
- Abdullah L., Ait-Ghezala G., Crawford F. et al. The cyclooxygenase 2 -765 C promoter allele is a protective factor for Alzheimer’s disease // Neurosci. Lett. - 2006. - Vol. 395, N 3. - P. 240-243.
- Colaizzo D., Fofi L., Tiscia G. et al. The COX-2 G/C -765 polymorphism may modulate the occurrence of cerebrovascular ischemia // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2006. - Vol. 17, N 2. - P. 93-96.
- D’Aiuto F., Parkar M., Andreou G. et al. Periodontitis and atherogenesis: causal association or simple coincidence? // J. Clin. Periodontol. - 2004. - Vol. 31, N 5. - P. 402-411.
- Flex A., Gaetani E., Angelini F. et al. Pro-inflammatory genetic profiles in subjects with peripheral arterial occlusive disease and critical limb ischemia // J. Intern. Med. - 2007. - Vol. 262, N 1. - P. 124-130.
- Fontana P., Gaussem P., Aiach M. et al. P2Y12 H2 haplotype is associated with peripheral arterial disease: a case-control study // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 24. - P. 2971-2973.
- Fortunato G., Rubba P., Panico S. et al. A paraoxonase gene polymorphism, PON1 (55), as an independent risk factor for increased carotid intima-media thickness in middle-aged women // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 167, N 1. - P. 141-148.
- Giovannoni M.P., Cesari N., Graziano A. et al. Synthesis of pyrrolo[2,3-d]pyridazinones as potent, subtype selective PDE4 inhibitors // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2007. - Vol. 22, N 3. - P. 309-318.
- Girelli D., Russo C., Ferraresi P. et al. Polymorphisms in the factor VII gene and the risk of myocardial infarction in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343, N 11. - P. 774-780.
- Gudmundsson G., Matthiasson S.E., Arason H. et al. Localization of a gene for peripheral arterial occlusive disease to chromosome 1p31 // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 70, N 3. - P. 586-592.
- Houslay M.D., Adams D.R. PDE4 cAMP phosphodiesterases: modular enzymes that orchestrate signalling cross-talk, desensitization and compartmentalization // Biochem. J. - 2003. - Vol. 370, N 1. - P. 1-18.
- Keavney B., McKenzie C., Parish S. et al. Large-scale test of hypothesised associations between the angiotensin-converting-enzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls. International Studies of Infarct Survival (ISIS) Collaborators // Lancet. - 2000. - Vol. 355, N 9202. - P. 434-442.
- Khandanpour N., Willis G., Meyer F.J. et al. Peripheral arterial disease and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutations: a case-control study and meta-analysis // J. Vasc. Surg. - 2009. - Vol. 49, N 3. - P. 711-718.
- Kim R.J., Becker R.C. Association between factor V Leiden, prothrombin G20210A, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations and events of the arterial circulatory system: a meta-analysis of published studies // Am. Heart J. - 2003. - Vol. 146, N 6. - P. 948-957.
- Kratka Z., Bartova J., Krejsa O. et al. Interleukin-1 gene polymorphisms as assessed in a 10-year study of patients with early-onset periodontitis // Folia Microbiol. (Praha). - 2007. - Vol. 52, N 2. - P. 183-188.
- Kullo I.J., Greene M.T., Boerwinkle E. et al. Association of polymorphisms in NOS3 with the ankle-brachial index in hypertensive adults // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196, N 2. - P. 905-912.
- Lazaros L., Markoula S., Kyritsis A. et al. Paraoxonase gene polymorphisms and stroke severity // Eur. J. Neurol. - 2010. - Vol. 17, N 5. - P. 757-759.
- Liu P.Y., Li Y.H., Tsai W.C. et al. Stromelysin-1 promoter 5A/6A polymorphism is an independent genetic prognostic risk factor and interacts with smoking cessation after index premature myocardial infarction // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3, N 9. - P. 1998-2005.
- Liu P.Y., Lin C.C., Tsai W.C. et al. Treatment with dextromethorphan improves endothelial function, inflammation and oxidative stress in male heavy smokers // J. Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 6, N 10. - P. 1685-1692.
- Liu Z.Z., Lv H., Gao F. et al. Polymorphism in the human C-reactive protein (CRP) gene, serum concentrations of CRP, and the difference between intracranial and extracranial atherosclerosis // Clin. Chim. Acta. - 2008. - Vol. 389, N 1-2. - P. 40-44.
- Lopez M.F., Sarracino D.A., Prakash A. et al. Discrimination of ischemic and hemorrhagic strokes using a multiplexed, mass spectrometry-based assay for serum apolipoproteins coupled to multi-marker ROC algorithm // Proteomics. Clin. Appl. - 2012. - Vol. 6, N 3-4. - P. 190-200.
- Markus H.S., Ruigrok Y., Ali N. et al. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma // Stroke. - 1998. - Vol. 29, N 9. - P. 1908-1911.
- McCusker S.M., Curran M.D., Dynan K.B. et al. Association between polymorphism in regulatory region of gene encoding tumour necrosis factor alpha and risk of Alzheimer’s disease and vascular dementia: a case-control study // Lancet. - 2001. - Vol. 357, N 9254. - P. 436-439.
- McPherson R., Pertsemlidis A., Kavaslar N. et al. A common allele on chromosome 9 associated with coronary heart disease // Science. - 2007. - Vol. 316, N 5830. - P. 1488-1491.
- Mueller T., Marschon R., Dieplinger B. et al. Factor V Leiden, prothrombin G20210A, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations are not associated with chronic limb ischemia: the Linz Peripheral Arterial Disease (LIPAD) study // J. Vasc. Surg. - 2005. - Vol. 41, N 5. - P. 808-815.
- Munshi A., Babu M.S., Kaul S. et al. Phosphodiesterase 4D (PDE4D) gene variants and the risk of ischemic stroke in a South Indian population // J. Neurol. Sci. - 2009. - Vol. 285, N 1-2. - P. 142-145.
- Mustafina O.E., Shagisultanova E.I., Tuktarova I.A. et al. Polymorphism of the apolipoprotein E gene and the risk of myocardial infarction // Mol. Biol. (Mosk.). - 2002. - Vol. 36, N 6. - P. 978-984.
- Nakase T., Mizuno T., Harada S. et al. Angiotensinogen gene polymorphism as a risk factor for ischemic stroke // J. Clin. Neurosci. - 2007. - Vol. 14, N 10. - P. 943-947.
- Pandey P., Pradhan S., Mittal B. Presenilin gene predisposes to late-onset degenerative but not vascular dementia: a comparative study of PS1 and ApoE genes in a North Indian Cohort // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2007. - Vol. 24, N 3. - P. 151-161.
- Plant S.R., Samsa G.P., Shah S.H. et al. Exploration of a hypothesized independent association of a common 9p21.3 gene variant and ischemic stroke in patients with and without angiographic coronary artery disease // Cerebrovasc. Dis. - 2011. - Vol. 31, N 2. - P. 117-122.
- Poirier O., Nicaud V., Gariepy J. et al. Polymorphism R92Q of the tumour necrosis factor receptor 1 gene is associated with myocardial infarction and carotid intima-media thickness - the ECTIM, AXA, EVA and GENIC Studies // Eur. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 12, N 3. - P. 213-219.
- Purandare N., Oude Voshaar R.C., Davidson Y. et al. Deletion/insertion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and white matter hyperintensities in dementia: a pilot study // J. Am. Geriatr. Soc. - 2006. - Vol. 54, N 9. - P. 1395-1400.
- Renner W., Koppel H., Brodmann M. et al. Factor II G20210A and factor V G1691A gene mutations and peripheral arterial occlusive disease // Thromb. Haemost. - 2000. - Vol. 83, N 1. - P. 20-22.
- Reny J.L., Alhenc-Gelas M., Fontana P. et al. The factor II G20210A gene polymorphism, but not factor V Arg506Gln, is associated with peripheral arterial disease: results of a case-control study // J. Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 2, N 8. - P. 1334-1340.
- Ridker P.M., Stampfer M.J., Rifai N. Novel risk factors for systemic atherosclerosis: a comparison of C-reactive protein, fibrinogen, homocysteine, lipoprotein(a), and standard cholesterol screening as predictors of peripheral arterial disease // JAMA. - 2001. - Vol. 285, N 19. - P. 2481-2485.
- Sabino A., Fernandes A.P., Lima L.M. et al. Polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase (C677T) gene and homocysteine levels: a comparison in Brazilian patients with coronary arterial disease, ischemic stroke and peripheral arterial obstructive disease // J. Thromb. Thrombolysis. - 2009. - Vol. 27, N 1. - P. 82-87.
- Samaniego E.A., Tari-Capone F., Linfante I. et al. Wingspan experience in the treatment of symptomatic intracranial atherosclerotic disease after antithrombotic failure // J. Neurointerv. Surg. - 2012 Apr. 27. [Epub. ahead of print.]
- Serve E., Reny J.L., Akhavan S. et al. A two adenine insertion polymorphism in the 3’ untranslated region of factor VII gene is associated with peripheral arterial disease but not with venous thrombosis. Results of case-control studies // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 98, N 4. - P. 733-737.
- Shin B.S., Oh S.Y., Kim Y.S. et al. The paraoxonase gene polymorphism in stroke patients and lipid profile // Acta Neurol. Scand. - 2008. - Vol. 117, N 4. - P. 237-243.
- Slowik A., Turaj W., Dziedzic T. et al. DD genotype of ACE gene is a risk factor for intracerebral hemorrhage // Neurology. - 2004. - Vol. 63, N 2. - P. 359-361.
- Slowik A., Wloch D., Szermer P. et al. Paraoxonase 2 gene C311S polymorphism is associated with a risk of large vessel disease stroke in a Polish population // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - Vol. 23, N 5-6. - P. 395-400.
- Sofi F., Lari B., Rogolino A. et al. Thrombophilic risk factors for symptomatic peripheral arterial disease // J. Vasc. Surg. - 2005. - Vol. 41, N 2. - P. 255-260.
- Sticchi E., Sofi F., Romagnuolo I. et al. eNOS and ACE genes influence peripheral arterial disease predisposition in smokers // J. Vasc. Surg. - 2010. - Vol. 52, N 1. - P. 97-102.
- Szilvasi A., Andrikovics H., Pongracz E. et al. Frequencies of four ATP-binding cassette transporter G8 polymorphisms in patients with ischemic vascular diseases // Genet. Test Mol. Biomarkers. - 2010. - Vol. 14, N 5. - P. 667-672.
- Tascilar N., Dursun A., Ankarali H. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism has no effect on the risk of atherosclerotic stroke or hypertension // J. Neurol. Sci. - 2009. - Vol. 285, N 1-2. - P. 137-141.
- Vietri M.T., Molinari A.M., Boggia M. et al. IVS4-14 A/G and IVS4-73 C/T polymorphisms in OLR1 gene in patients with ischemic cerebrovascular diseases // Genet. Test Mol. Biomarkers. - 2010. - Vol. 14, N 1. - P. 9-11.
- Ye Z., Liu E.H., Higgins J.P. et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls // Lancet. - 2006. - Vol. 367, N 9511. - P. 651-658.
- Zhang B., Ye S., Herrmann S.M. et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis // Circulation. - 1999. - Vol. 99, N 14. - P. 1788-1794.
- Zhang N., Yu J.T., Yu N.N. et al. Interleukin-18 promoter polymorphisms and risk of ischemic stroke // Brain Res. Bull. - 2010. - Vol. 81, N 6. - P. 590-594.