First-line chemotherapy in low-risk gestational trophoblastic neoplasia

Full Text

Какова сущность вопроса? Гестационная трофобластическая неоплазия (ГТН) — это редкое, но излечимое заболевание, при котором злокачественная опухоль развивается в матке после нормальной или молярной беременности (при которой в матке отмечается рост тканей, а не зародыша). Женщины с ГТН с помощью специальной системы оценки классифицируются на высокую и низкую группу риска. Практически все женщины с низким уровнем риска ГТН излечиваются посредством химиотерапии (противоопухолевыми препаратами) после дилатации и кюретажа (расширения и выскабливания) матки. Метотрексат и дактиномицин — два наиболее часто применяемых препарата на начальном этапе лечения ГТН в группе низкого риска, хотя в Европе и Северной Америке предпочтение отдаётся метотрексату. Иногда терапия первой линии не справляется с болезнью или вызывает побочные эффекты, которые требуют отмены препаратов, и необходимо вторичное лечение. Если на первом этапе применялся метотрексат, в качестве вторичного лечения используют дактиномицин, и наоборот. Мы подготовили этот обзор, так как оставалось неясным, какой препарат более предпочтителен для лечения заболевания на первом этапе. Кроме того, неизвестно, какой из них вызывает больше побочных эффектов.

Как был проведён этот обзор? Это обновленная версия обзора, впервые опубликованного в 2009 году. Во время его проведения мы трижды обращались к литературе (в 2008, 2012 и 2016 годах) и обнаружили семь завершённых рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и четыре текущих испытания. Завершённые исследования сравнивали три различные схемы лечения метотрексатом с двумя схемами дактиномицина, отличавшимися дозой препарата и частотой его приёма. Риск систематических ошибок при проведении этих испытаний был оценён нами как низкий или умеренный. По мере возможности мы объединили полученные данные по группам в зависимости от типов лечения, сравнивавшихся в исследованиях.

Что мы обнаружили? В целом для каждого из сравниваемых режимов анализ результатов показывает, что применение дактиномицина, вероятно, будет результативнее метотрексата и с меньшей вероятностью приведёт к неудаче. Побочные эффекты были относительно лёгкими при всех типах лечения; наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися у женщин в исследованиях, были тошнота, усталость и анемия. Однако доказательства относительно побочных эффектов и серьёзных нежелательных явлений неоднозначны. Доказательства низкого качества свидетельствуют о том, что серьёзные нежелательные явления, вероятно, чаще возникают при использовании дактиномицина, в особенности в пятидневном режиме.

Выводы. Дактиномицин, вероятно, является более эффективным средством лечения, чем метотрексат, однако доказательства касательно побочных эффектов и серьёзных нежелательных исходов неоднозначны, и необходимы дополнительные доказательства. Также дополнительные доказательства необходимы для уточнения влияния этих средств на будущую фертильность. В настоящее время проводятся четыре РКИ, посвящённые сравнению схем метотрексата и дактиномицина, которые смогут внести важный вклад в эту область.

Обзор следует цитировать таким образом: Lawrie TA, Alazzam M, Tidy J, Hancock BW, Osborne R. First-line chemotherapy in low-risk gestational trophoblastic neoplasia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 6. Art. No.: CD007102. DOI: 10.1002/14651858.CD007102.pub4.

References

Supplementary files