The effect of ethyl alcohol solution with a reduced content of deuterium on the development of chronic alcohol intoxication in the experiment

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Background. Protium/deuterium isotope exchange reactions can have a significant effect on the metabolic systems of cells and the whole organism. An imbalance in isotope homeostasis can have both a protective and a negative effect under various pathological conditions.

Aim. To determine the nature of the influence of an ethyl alcohol solution with a reduced content of deuterium on the development of chronic alcohol intoxication in rats.

Material and methods. The study was performed on five groups of rats, 10 animals in each: the first group — control, the second and third groups — alcoholization for 1 month, the fourth and fifth groups — alcoholization for 2 months. At the same time, rats of the third and fifth groups received a solution of ethyl alcohol with a reduced content of deuterium. For the development of alcohol intoxication, the animals received a 10% ethanol solution in the 1st week, a 20% solution in the 2nd week, and a 30% ethanol solution starting from the 3rd week. Water with a reduced content of deuterium was obtained using an installation developed at the Kuban State University by the method of electrolytic separation. In the blood plasma of laboratory animals, markers of cytolysis (activity of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and lactate dehydrogenase) and oxidative stress (content of thiol groups, glutathione concentration, activity of catalase, glutathione peroxidase, and glutathione reductase) were determined. To analyze the data, nonparametric Kruskal–Wallis and Mann–Whitney tests were used, which were calculated using the StatPlus program.

Results. As a result of the studies, it was found that the activity of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase and lactate dehydrogenase against the background of ethyl alcohol introduction to animals in water with a reduced content of deuterium during 2 months of the experiment was increased to the level of median values of 51.7; 65.7 and 174.8 U/l, respectively. These indicators statistically significantly exceeded the values of similar parameters of the groups of rats treated with alcohol solution in ordinary distilled water by 22% (p=0.0129), 45% (p=0.0236) and 55% (p=0.0123), respectively. In the study of the SH-groups level (0.29 u.o.d.×100/g of protein) in blood plasma and the concentration of glutathione (1.46 μmol/ml) in the erythrocyte suspension in animals of the fifth group, values that were reduced relative to the fourth groups by 12–17% were determined.

Conclusion. Isotopic modification of an ethanol solution, aimed at reducing the level of deuterium, is accompanied by a more severe course of chronic alcohol intoxication; this is confirmed by the greater severity of the cytolytic syndrome and the imbalance of the antioxidant system.

Full Text

Актуальность

Одна из важнейших медико-социальных проблем современного здравоохранения — алкоголизм, сопровождающийся развитием комплекса изменений, которые можно рассматривать как системную интоксикацию. Лабораторные изменения при этом включают цитолитический синдром, обусловленный, прежде всего, повреждением клеток печени — основного органа-мишени этилового спирта, эндогенную интоксикацию и окислительный стресс [1, 2].

Ранее было показано, что реакции изотопного обмена протий/дейтерий способны оказывать существенное влияние на метаболические системы клеток и целостного организма [3–6]. Изотопный 1Н/2Н-обмен в функциональных группах (–OH, –SH, =NH) ферментов способен как активировать их, так и ингибировать [7], а естественная концентрация дейтерия в биологических системах, включающих кровь, несмотря на невысокие значения, сопоставима, например, с концентрацией такого исключительно важного метаболита, как глюкоза [8]. Вода со сниженным содержанием дейтерия (40 ррm) продемонстрировала протективное действие на разнообразных моделях патологических состояний у животных [9], а также в ряде клинических исследований [10].

В этой связи интерес представляет изучение влияния раствора этилового спирта со сниженной концентрацией дейтерия на развитие хронической алкогольной интоксикации. С одной стороны, как было указано выше, известно протективное действие воды со сниженным содержанием дейтерия, заключающееся, в том числе, в нормализации прооксидантно-антиоксидантного баланса, с другой стороны, показано, что данный эффект достижим в фазе ремиссии патологического процесса [11]. При этом использование подобной изотопно-модифицированной воды в острой фазе приводит к дополнительной разбалансировке системы неспецифической резистентности организма и более тяжёлому течению патологического процесса [12]. Таким образом, однозначно предсказать влияние рассматриваемого фактора на развитие и течение алкоголизации, основываясь на теоретическом анализе, не представляется возможным.

Цель

Цель исследования — определить характер влияния раствора этилового спирта со сниженным содержанием дейтерия на развитие хронической алкогольной интоксикации у крыс.

Материал и методы исследования

Исследование выполнено на пяти группах лабораторных животных, представленных белыми нелинейными крысами-самцами с массой тела 220–240 г. Животные были получены из питомника «Рапполово» и прошли карантин не менее 10–14 дней.

Эксперименты были проведены на базе учебно-производственного отдела (вивария ­ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России) при температуре воздуха +18–24 °С, относительной влажности воздуха 60–75% и скорости воздушного потока в вытяжной системе вентиляции 1,0–1,5 м/с. Комнаты содержания животных имели 12-часовой цикл освещения. Освещённость — 325 лк на расстоянии 1 м от пола. Шумовой фон создавался самими животными, вентиляцией, персоналом при выполнении процедур и работе с животными. Кормление лабораторных животных осуществляли в соответствии со стандартом «Комбикорма полнорационные для лабораторных животных» ПК 121-10 (ГОСТ-Р 50258-92), за исключением особенностей питьевого рациона в соответствии с дизайном исследования. Минимальная площадь клетки для содержания крыс составляла 350 см2, минимальная высота клетки — 14 см.

Первую группу составили интактные лабораторные животные (n=10), содержавшиеся на протяжении всего эксперимента в аналогичных опытным группам условиях. Крыс второй-­пятой групп подвергали алкоголизации с постепенным увеличением концентрации этанола для адаптации животных к новому питьевому рациону [13].

Раствор этилового спирта полностью замещал стандартный питьевой рацион крыс. При этом в 1-ю неделю животные получали 10% раствор этанола, во 2-ю неделю — 20% раствор, а начиная с 3-й недели — 30% раствор этилового спирта. Крысы второй (n=10) и третьей (n=10) групп подвергались алкоголизации в течение 1 мес, а животные четвёртой (n=10) и пятой (n=10) групп — в течение 2 мес. Для крыс второй и четвёртой групп готовили раствор этилового спирта на обычной дистиллированной воде путём разведения 96% этанола. Крысы третьей и пятой групп получали раствор этанола, приготовленный путём разведения 96% этанола водой со сниженным содержанием дейтерия (40 ppm). Концентрацию этанола в разведённом растворе определяли с помощью ареометра.

После эксперимента у животных выполняли забор крови из центральной хвостовой вены. Все болезненные манипуляции проводили под общим обезболиванием с использованием Золетила 100 (Вирбак, Франция).

Проведение экспериментального исследования было одобрено независимым этическим комитетом при ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России (протокол №54, от 11.10.2017).

После эксперимента регистрировали прирост веса лабораторных животных.

Воду со сниженным содержанием дейтерия получали на установке, разработанной в Кубанском государственном университете, методом электролитического разделения [14]. Для определения концентрации дейтерия в воде использовали ЯМР1-фурье-спектрометр 400 МГц (FT NMR SYSTEM модели JNM-ECA 400) с датчиком 40TH5AT/FG2: резонансная частота ядер 2D — 61,37 МГц. Индукция постоянного магнитного поля составляла 9,389766 Тл.

В плазме крови лабораторных животных определяли активность ферментов-маркёров цитолиза — аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), а также концентрации глюкозы, общего белка, общего холестерола и липопротеинов высокой плотности с использованием наборов реагентов Randox (Великобритания) на автоматическом биохимическом анализаторе (Super Z, Китай).

Для оценки состояния окислительного го­меостаза в крови определяли содержание тиоловых групп в плазме крови, концентрации глутатиона в эритроцитарной взвеси. Определение содержания SH-содержащих соединений было основано на реакции с дитиобиснитробензойной кислотой с определением в последующем оптической плотности раствора, обусловленной высвобождением жёлтого тионитрофенильного аниона.

В гемолизате эритроцитов также определяли активность ферментов антиоксидантной защиты — каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы. Для этого использовали энзиматические методы, основанные на фотометрической регистрации скорости расходования субстратов реакций — пероксида водорода, восстановленного глутатиона и НАДФН2 соответственно вышеперечисленным ферментам [15].

В работе использованы следующие реагенты: восстановленный глутатион, сульфосалициловая кислота, окисленный глутатион (Sigma, USA), трис(гидроксиметил)аминометан, гидропероксид трет-бутила, азид натрия, пероксид водорода 30% (Вектон, Россия), трихлор­уксусная кислота, фосфат калия двузамещённый, соляная кислота, гидроксид натрия, хлорид натрия («Реактив», Россия), 5,5'-дитиобис(2-нитробензойная) кислота, НАДФН («AppliChem», USA).

Статистическую обработку данных выполняли с использованием программы AnalystSoft Inc., StatPlus — программа статистического анализа, версия 7 (см. www.analystsoft.com/ru). С учётом небольшого объёма выборок и отличия характера распределения ряда групп показателей от нормального закона в статье представлены данные в виде медианы и квартилей (1-го и 3-го), а также использованы непараметрические критерии Краскела–Уоллиса и Манна–Уитни. Статистически значимыми считали различия при уровне р <0,05.

Результаты

В результате проведённых исследований было установлено, что хроническая алкоголизация лабораторных крыс в течение 1–2 мес сопровождается увеличенными значениями активности ферментов-маркёров цитолиза в плазме крови в 1,5–2,0 раза относительно контрольной группы. При этом через 1 мес алкоголизации животных статистически значимых различий между показателями групп крыс, получавших спирт на обычной дистиллированной воде или воде со сниженным содержанием дейтерия, не было выявлено, однако продолжение эксперимента позволило обнаружить некоторые особенности (табл. 1).

 

Таблица 1. Изменение активности ферментов-маркёров цитолитического синдрома в плазме крови крыс на фоне хронической алкоголизации [Ме (Q1/Q3)]

Исследуемые группы

Исследуемые показатели

АЛТ, ед./л

АСТ, ед./л

ЛДГ, ед./л

Первая (контроль)

23,4 (18,8/25,4)

44,2 (42,0/49,3)

152,3 (103,4/165,7)

Вторая (1 мес А)

53,9 (37,6/62,7)

56,8 (50,8/60,5)

—

Третья (1 мес А')

47,4 (43,0/65,6)

60,0 (56,8/64,1)

—

Четвёртая (2 мес A)

42,5 (34,9/49,0)

45,3 (40,3/47,6)

112,8 (84,9/137,1)

Пятая (2 мес A')

51,7 (43,4/65,4)*

65,7 (62,4/74,2)*

174,8 (114,4/319,8)*

Примечание: *статистически значимые различия в сравнении с показателями четвёртой группы; А — алкоголизация раствором спирта на воде со стандартным изотопным составом; А' — алкоголизация раствором спирта на воде со сниженным содержанием дейтерия; АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза; ЛДГ — лактатдегидрогеназа.

 

Активность АЛТ и АСТ на фоне введения животным этилового спирта на воде со сниженным содержанием дейтерия в течение 2 мес эксперимента статистически значимо превышала значения аналогичных параметров групп крыс, получавших раствор алкоголя на обычной дистиллированной воде, — на 22 и 45% соответственно. Активность ЛДГ изучали только на фоне 2-месячной алкоголизации, но и в данном случае также было установлено статистически значимое более высокое значение данного маркёра у крыс пятой группы, превышавшее значение аналогичного показателя четвёртой группы животных на 55% (см. табл. 1).

Исследование концентрации общего белка, уровень которого может снижаться при хронических повреждениях печёночной паренхимы, не позволило выявить статистически значимых различий между показателями животных второй-третьей или четвёртой-пятой групп. Аналогично не было различий (р=0,26) при анализе прироста массы тела животных на фоне 2-­месячной алкоголизации. Не различался также уровень общего холестерина и липопротеинов высокой плотности в плазме крови крыс, получавших спирт со стандартным изотопным составом или на воде со сниженным содержанием дейтерия.

Оценка изменений антиоксидантно-прооксидантного гомеостаза не выявила существенных различий между группами животных на фоне алкоголизации обычным раствором этанола или со сниженным содержанием дейтерия. Были зафиксированы статистически значимые различия только при исследовании уровня тиоловых групп и концентрации глутатиона в эритроцитарной взвеси.

Оценка уровня SH-групп в плазме крови лабораторных животных также показала наличие статистически значимых различий между группами с 2-месячной алкоголизацией обычным раствором этилового спирта и раствором этанола со сниженным содержанием дейтерия (рис. 1). Так, у крыс второй-четвёртой групп уровень анализируемого показателя был ниже контрольных значений на 5–14%. Для животных пятой группы были характерны цифры, сниженные относительно контроля на 22 или 17% относительно значения аналогичного показателя четвёртой группы. Для оценки изменений тиолового обмена в эритроцитарной взвеси определяли некоторые параметры системы глутатиона — основного внутриклеточного SH-содержащего регулятора редокс-гомеостаза.

 

Рис. 1. Содержание тиоловых групп в плазме крови крыс на фоне хронической алкогольной интоксикации [Ме (Q1/Q3)]; *р=0,0003 по сравнению с группой «2 мес, А»; А — алкоголизация раствором спирта на воде со стандартным изотопным составом; А' — алкоголизация раствором спирта на воде со сниженным содержанием дейтерия; 1 мес — алкоголизация в течение 1 мес; 2 мес — алкоголизация в течение 2 мес

 

Определение концентрации восстановленной формы глутатиона в эритроцитарной взвеси показало схожий результат с оценкой уровня тиоловых групп в плазме крови. Также данный параметр крови был существенно снижен на фоне хронической алкогольной интоксикации у животных всех групп относительно контроля. При этом на фоне употребления в течение 2 мес этилового спирта со сниженным содержанием дейтерия уровень анализируемого показателя был статистически значимо ниже значения соответствующего показателя лабораторных животных четвёртой группы на 12% (р=0,0078). На фоне месячного употребления спирта на воде со сниженным содержанием дейтерия было установлено уменьшенное значение концентрации глутатиона в эритроцитах только на 8% в сравнении с параметром крыс второй группы (р=0,0465), что можно трактовать как наличие тенденции (рис. 2).

 

Рис. 2. Содержание восстановленного глутатиона в эритроцитарной взвеси крыс на фоне хронической алкогольной интоксикации [Ме (Q1/Q3)]; *р=0,0078 по сравнению с группой «2 мес, А»; А — алкоголизация раствором спирта на воде со стандартным изотопным составом; А' — алкоголизация раствором спирта на воде со сниженным содержанием дейтерия; 1 мес — алкоголизация в течение 1 мес; 2 мес — алкоголизация в течение 2 мес

 

Оценка функционального состояния системы антиоксидантной защиты, помимо уровня тиоловых групп и глутатиона, включала определение активности ферментов — каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, тем не менее, статистически значимых различий значений данных показателей между второй-третьей или четвёртой-пятой группами выявлено не было.

Обсуждение

Полученные данные, свидетельствующие о наличии синергизма в действии этилового спирта на фоне сниженного содержания дейтерия в используемом растворе, согласуются с представлениями о реакциях изотопного 1Н/2Н-обмена как низкоинтенсивного стрессового фактора для организма и его метаболических систем. Так, ранее было установлено взаимно усиливающее суммирование стрессорных воздействий на организм лабораторных животных, подвергавшихся моделированию хронического эндотоксикоза с параллельным введением в питьевой рацион крыс воды со сниженным содержанием дейтерия [16]. Это было подтверждено выраженным отрицательным приростом массы тела на 10-е сутки моделирования эндотоксикоза. В другой работе показано отсутствие протективного действия воды с модифицированным изотопным составом 1Н/2Н при одновременном введении и моделировании хронического эндотоксикоза гепаторенального генеза, в то время как её предварительное введение оказалось способно активировать работу неспе­цифических защитных систем организма [12].

В нашей работе о наличии такого синергизма можно также косвенно судить по постепенному нарастанию различий изученных лабораторных параметров. Так, через 1 мес после начала эксперимента ещё не было получено никаких данных о наличии статистически значимых различий маркёров цитолиза гепатоцитов или состояния тиолового звена системы антиоксидантной защиты. С одной стороны, это связано с небольшой концентрацией спирта на этом этапе, что обусловлено постепенным введением животных в эксперимент по алкоголизации, с другой стороны, это может быть обусловлено необходимостью длительного времени для замещения водно-электролитных пространств организма новым составом со сниженным содержанием дейтерия.

Продолжение эксперимента в течение 2 мес с начала алкоголизации позволило уже реализовать совместное токсическое действие этилового спирта и низкоинтенсивное стрессовое действие воды со сниженным содержанием дейтерия, что сопровождалось усилением цитолитического синдрома и окислительного стресса.

Заключение

Таким образом, в ходе исследований были получены данные, свидетельствующие о потенцирующем негативном влиянии изотопного обмена при введении водного раствора этилового спирта со сниженным содержанием дейтерия крысам в течение 2 мес. Это подтверждено статистически значимо более высокими значениями активности АСТ, АЛТ и ЛДГ в плазме крови, а также более низкими показателями уровня тиоловых групп в плазме крови и концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах в сравнении с группой животных, получавших раствор спирта на обычной дистиллированной воде.

Подобный эффект может быть обусловлен синергетическим стрессовым воздействием на клетки печени этилового спирта на фоне снижения концентрации дейтерия в гепатоцитах по сравнению с естественным соотношением 1Н/2Н-изотопов [17]. Последнее можно объяснить дисбалансом в работе защитных систем организма в период его адаптации к изменённому соотношению дейтерия и протия во внутренней среде.

В целом результаты исследования не позволяют рекомендовать использование воды со сниженным содержанием дейтерия для коррекции метаболических нарушений при хроническом употреблении алкоголя или для приготовления спиртосодержащих напитков.

Вывод

Изотопная модификация раствора этилового спирта, направленная на снижение уровня дейтерия, сопровождается более тяжёлым течением хронической алкогольной интоксикации. Это подтверждается большей выраженностью цитолитического синдрома и дисбаланса антиоксидантной системы в сравнении с алкоголизацией раствором этанола с обычным соотношением 1Н/2Н.

 

Участие авторов. К.А.П., Г.А.Е. и Е.С.У. — проведение лабораторных исследований, анализ результатов; И.М.Б. — руководство работой; И.Ю.Ц. — проведение работ с лабораторными животными, анализ результатов.
Источник финансирования. Исследование выполнено в рамках государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации №121022600268-0.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

 

1ЯМР — ядерный магнитный резонанс.
2НАДФН — никотинамидадениндинуклеотидфосфат (восстановленная форма).

×

About the authors

Konstantin A. Popov

Kuban State Medical University

Email: naftalin444@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3649-1361

M.D., Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Depart. of Fundamental and Clinical Biochemistry

Russian Federation, Krasnodar, Russia

Galina А. Ermakova

Kuban State Medical University

Email: ermakova@front.ru
ORCID iD: 0000-0001-6473-3594

M.D., Cand. Sci. (Med.), Ass., Depart. Psychiatry

Russian Federation, Krasnodar, Russia

Ilia M. Bykov

Kuban State Medical University

Author for correspondence.
Email: ilya.bh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1787-0040

M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Head of Depart., Depart. of Fundamental and Clinical Biochemistry

Russian Federation, Krasnodar, Russia

Igor Yu. Tsymbalyuk

Kuban State Medical University

Email: igor_ts@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5711-6659

M.D., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Depart. of Fundamental and Clinical Biochemistry

Russian Federation, Krasnodar, Russia

Ekaterina S. Ustinova

Kuban State Medical University

Email: ilya.bh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1916-2897

Post-graduate Student, Depart. of Fundamental and Clinical Biochemistry

Russian Federation, Krasnodar, Russia

References

  1. Morkovin EI, Osadchenko NA, Kurkin DV, Knyshova LP, Bakulin DA. Correction of ethanol toxicity in rats with oral acetylcysteine administration. Volgogradskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2019;(4):43–46. (In Russ.)
  2. Bykov IM, Berberidi HP, Popov KA, Ermakova GA, Tsymbalyuk IYu, Esaulenko ЕЕ, Denisova YaE, Azimov EA. Comparison of the effectiveness of various sulphur-containing hepatoprotectors against chronic alcoholization. Medical News of North Caucasus. 2019;14(3):523–527. (In Russ.) doi: 10.14300/mnnc.2019.14129.
  3. Gyöngyi Z, Budán F, Szabó I, Ember I, Kiss I, Krempels K, Somlyai I, Somlyai G. Deuterium depleted water effects on survival of lung cancer patients and expression of Kras, Bcl2, and Myc genes in mouse lung. Nutr Cancer. 2013;65:240–246. doi: 10.1080/01635581.2013.756533.
  4. Molnár M, Horváth K, Dankó T, Somlyai I, Kovacs BZ, Somlyai G. Deuterium-depleted water stimulates GLUT4 translocation in the presence of insulin, which leads to decreased blood glucose concentration. Mol Cell Biochem. 2021;476(12):4507–4516. doi: 10.1007/s11010-021-04231-0.
  5. Rehakova R, Klimentova J, Cebova M, Barta A, Matuskova Z, Labas P, Pechanova O. Effect of deuterium-depleted water on selected cardiometabolic parameters in fructose-treated rats. Physiol Res. 2016;65:S401–S407. doi: 10.33549/physiolres.933440.
  6. Yavari K, Kooshesh L. Deuterium depleted water inhibits the proliferation of human MCF7 breast cancer cell lines by inducing cell cycle arrest. Nutr Cancer. 2019;71:1019–1029. doi: 10.1080/01635581.2019.1595048.
  7. Zlatskiy I, Pleteneva T, Skripnikov A, Grebennikova T, Maksimova T, Antipova N, Levitskaya O, Makarova M, Selivanenko I, Syroeshkin A. Dependence of biocatalysis on D/H ratio: Possible fundamental differences for high-level biological taxons. Molecules. 2020;25(18):4173. doi: 10.3390/molecules25184173.
  8. Ward LC. Attenuated total reflection fourier transform infrared (ATR FT-IR) spectroscopy for the quantitative analysis of deuterium in plasma: application to total body water determination in humans and other animals. Appl Spectrosc. 2021;75(6):698–705. doi: 10.1177/00037028211002532.
  9. Rasooli A, Fatemi F, Hajihosseini R, Vaziri A, Akbarzaden K, Reza M, Malayeri MR, Dini S, Foroutanrad M. Synergistic effects of deuterium depleted water and Mentha longifolia L. essential oils on sepsis-induced liver injuries through regulation of cyclooxygenase-2. Pharm Biol. 2019;57:125–132. doi: 10.1080/13880209.2018.1563622.
  10. Somlyai G, Somlyai I, Fórizs I, Czuppon G, Papp A, Molnár M. Effect of systemic subnormal deuterium level on metabolic syndrome related and other blood parameters in humans: A preliminary study. Molecules. 2020;25(6):1376. doi: 10.3390/molecules25061376.
  11. Halenova T, Zlatskiy I, Syroeshkin A, Maximova T, Pleteneva T. Deuterium-depleted water as adjuvant therapeutic agent for treatment of diet-induced obesity in rats. Molecules. 2019;25(1):23. doi: 10.3390/molecules25010023.
  12. Lisicin AB, Barishev MG, Basov AA, Barysheva EV, Bykov IM, Dydykin AS, Tekutskaia EE, Timakov AA, Fedulova LV, Chernukha IM, Dzhimak SS. Influence of deuterium depleted water on the organism of laboratory animals in various functional conditions of nonspecific protective systems. Biophysics. 2014;59(4):620–627. doi: 10.1134/S0006350914040186.
  13. Lelevich SV, Lelevich VV. Methodology of experimental studying toxic effects of alcohol and morphine. Voprosy narkologii. 2018;(3):188–206. (In Russ.)
  14. Frolov VYu, Baryshev MG, Bolotin SN, Dzhimak SS. Sposob polucheniya biologicheski aktivnoy pit’evoy vody s ponizhennym soderzhaniem deyteriya. (Method for obtaining biologically active deuterium depleted water.) Patent for invention RF No. 2438765. Bulletin No. 1 issued at 10.01.2012. (In Russ.)
  15. Karpishchenko AI. Handbook. Meditsinskie laboratornye tekhnologii. Spravochnik. (Medical Laboratory Technology. Directory.) Sankt-Petersburg: Intermedika; 2002. 600 р. (In Russ.)
  16. Dzhimak SS, Basov AA, Fedulova LV, Didikin AS, Bikov IM, Arcybasheva OM, Naumov GN, Baryshev MG. Correction of metabolic processes in rats during chronic endotoxicosis using isotope (D/H) exchange reactions. Biology Bulletin. 2015;42(5):440–448. doi: 10.1134/S1062359015050064.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Рис. 1. Содержание тиоловых групп в плазме крови крыс на фоне хронической алкогольной интоксикации [Ме (Q1/Q3)]; *р=0,0003 по сравнению с группой «2 мес, А»; А — алкоголизация раствором спирта на воде со стандартным изотопным составом; А' — алкоголизация раствором спирта на воде со сниженным содержанием дейтерия; 1 мес — алкоголизация в течение 1 мес; 2 мес — алкоголизация в течение 2 мес

Download (18KB)
Indexing metadata
3. Рис. 2. Содержание восстановленного глутатиона в эритроцитарной взвеси крыс на фоне хронической алкогольной интоксикации [Ме (Q1/Q3)]; *р=0,0078 по сравнению с группой «2 мес, А»; А — алкоголизация раствором спирта на воде со стандартным изотопным составом; А' — алкоголизация раствором спирта на воде со сниженным содержанием дейтерия; 1 мес — алкоголизация в течение 1 мес; 2 мес — алкоголизация в течение 2 мес

Download (20KB)
Indexing metadata

© 2023 Eco-Vector