Роль мутаций в генах КRAS и BRAF в качестве предиктивных факторов в лечении местно-распространённого рака прямой кишки

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Молекулярно-генетические исследования в области лечения рака прямой кишки направлены на выявление конкретных генетических мутаций и изменений, связанных с ними.

Цель. Изучить связь между мутациями в генах KRAS и BRAF и ответом опухоли на предоперационную химиолучевую терапию у больных раком прямой кишки.

Материал и методы. В исследование включены данные 65 пациентов с местно-распространённым раком прямой кишки, среди которых 31 женщина и 34 мужчин, средний возраст составил 54±6,9 года. Всем пациентам провели курс пролонгированной неоадъювантной химиолучевой терапии. В зависимости от степени регресса опухоли, пациентов разделили на три клинические группы: первая клиническая группа — больные со слабым ответом (TRG 0–1) — 16 (24,6%) больных, вторая клиническая группа — пациенты с частичной резорбцией опухоли (TRG 2–3) — 34 (52,3%) пациента, третья клиническая группа — больные с полным патоморфологическим ответом (TRG 4) — 15 (23,1%) больных. Для статистической обработки данных провели тест χ² Пирсона с использованием программы IBM SSPS Statistica 20 и построили кросс-табуляции.

Результаты. Мутацию в гене KRAS обнаружили у 17 (26,2%) больных. Распределение пациентов с данной мутацией среди клинических групп было следующим: первая клиническая группа — 6 (37,5%) пациентов, вторая клиническая группа — 8 (23,5%), III клиническая группа — 3 (20%) больных. BRAF-мутацию выявили у 9 (13,9%) больных. В первой клинической группе было 7 (43,8%) пациентов, во второй группе — отсутствие мутаций в гене BRAF, в третьей клинической группе — 2 (13,5%) больных.

Заключение. Проведённое исследование частоты мутаций в генах KRAS и BRAF у пациентов с раком прямой кишки в различных клинических группах показало, что в группе с низкой чувствительностью к неоадъювантной терапии наблюдается повышенная частота мутации в гене BRAF (χ² (2)=16,688, p=0,001, w=0,52), что может свидетельствовать о возможной связи этой мутации с радиорезистентностью у пациентов с раком прямой кишки.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Юсиф Рауф оглы Aлияров

Национальный онкологический центр

Автор, ответственный за переписку.
Email: yusifaliyarov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-2213-9938

канд. мед. наук, зав. отделением онкоколопроктологии

Азербайджан, г. Баку

Список литературы

  1. Чиссова В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2012. 45 с.
  2. Kawazoe A., Shitara K., Fukuoka S., et al. A retrospective observational study of clinicopathological features of KRAS, NRAS, BRAF and PIK3CA mutations in Japanese patients with metastatic colorectal cancer // BMC Cancer. 2015. Vol. 15. P. 258. doi: 10.1186/s12885-015-1276-z
  3. Morris V.K., San Lucas F.A., Overman M.J., et al. Clinicopathologic characteristics and gene expression analyses of non-KRAS 12/13, RAS-mutated metastatic colorectal cancer // Ann Oncol 2014. Vol. 25, N. 10. P. 2008–2014. doi: 10.1093/annonc/mdu252
  4. Kodaz H., Hacibekiroblu I., Erdogan B., et al. Association between specific KRAS mutations and the clinicopathological characteristics of colorectal tumors // Mol Clin Oncol. 2015. Vol. 3, N. 1. P. 179–184. doi: 10.3892/mco.2014.448
  5. Lièvre A., Bachet J.-B., Corre D.L., et al. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer // Cancer Res. 2006. Vol. 66, N. 8. P. 3992–3995. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0191
  6. Janakiraman M., Vakiani E., Zeng Z., et al. Genomic and biological characterization of exon 4 KRAS mutations in human cancer // Cancer Res. 2010. Vol. 70, N. 14. P. 5901–5911. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0192
  7. Colussi D., Brandl G., Bazzoli F., Ricciardiello L. Molecular pathways involved in colorectal cancer:implications for disease behavior and prevention // Int J Mol Sci 2013. Vol. 14, N. 8. P. 16365–16385. doi: 10.3390/ijms140816365
  8. Moretto R., Cremolini C., Rossini D., et al. Locationn of primary tumor and benefit from anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies in patients with RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer // Oncologist. 2016. Vol. 21, N. 8. P. 988–994. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0084
  9. Corcoran R.B. New therapeutic strategies for BRAf mutant colorectal cancers // J Gastrointes Oncol. 2015. Vol. 6, N. 6. P. 650–659. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.076
  10. Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., и др. Особенности мутаций гена KRAS при колоректальном раке на Юге России // Тюменский медицинский журнал. 2015. Т. 17, № 3. C. 20–21. EDN: UXVBLN
  11. Bozyk A., Krawczyk P., Reszka K., et al. Correlation between KRAS, NRAS and BRAF mutations and tumor localizations in patients with primary and metastatic colorectal cancer // Arch Med Sci. 2021. Vol. 18, N. 5. P. 1221–1230. doi: 10.5114/aoms/109170
  12. Ng J.Y., Lu C.T., Lam A.K. BRAF mutation: Current and future clinical pathological applications in colorectal carcinoma // Histol Histopathol. 2019. Vol. 34, N. 5. P. 469–477. doi: 10.14670/HH-18-079
  13. Сicenas J., Tamosaitis L., Kvederaviciute K., et al. KRAS, NRAS and BRAF mutations in colorectal cancer and melanoma // Med Oncol. 2017. Vol. 34, N. 2. P. 26. doi: 10.1007/s12032-016-0879-9
  14. Dossa F., Chesney T.R., Acuna S.A., Baxter N.N. A watch-and-wait approach for locally advanced rectal cancer after a clinical complete response following neoadjuvant chemoradiation: a systematic review and meta-analysis // Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017. Vol. 2, N. 7. P. 501–513. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30074-2
  15. Алияров Ю.Р., Меликова Л.А., Керимов А.Х., и др. Роль тимидилат синтетазы в качестве предиктивного фактора неоадъювантной химиолучевой терапии при раке прямой кишки // Казанский медицинский журнал. 2017. Т. 98, № 4. С. 576–580. doi: 10.17750/KMJ2017-576
  16. Ogino S., Nosho K., Kirkner G.J., et al. CpG island methylator phenotype, microsatellite instability, BRAF mutation and clinical outcome in colon cancer // Gut. 2009. Vol. 58, N. 1. P. 90–96. doi: 10.1136/gut.2008.155473
  17. Zlobec I., Bihl M.P., Schwarb H., et al. Clinicopathological and protein characterization of BRAF- and K-RAS-mutated colorectal cancer and implications for prognosis // Int J Cancer. 2010. Vol. 127, N. 2. P. 367–380. doi: 10.1002/ijc.25042
  18. Kayhanian H., Goode E., Sclafani F., et al. Treatment and survival outcome of BRAF-mutated metastatic colorectal cancer: a retrospective matched case-control study // Clin Colorectal Cancer. 2018. Vol. 17, N. 1. P. e69–e76. doi: 10.1016/j.clcc.2017.10.006
  19. Roth A.D., Tejpar S., Delorenzi M., et al. Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial // J Clin Oncol. 2010. Vol. 28, N. 3. P. 466–474. doi: 10.1200/JCO.2009.23.3452
  20. Domingo E., Camps C., Kaisaki P.J., et al. Mutation burden and other molecular markers of prognosis in colorectal cancer treated with curative intent: results from the QUASAR 2 clinical trial and an Australian community-based series // Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018. Vol. 3, N. 9. P. 635–643. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30117-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025

Ссылка на описание лицензии: https://eco-vector.com/for_authors.php#07
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.