Pathogenetic prerequisites for prescribing antioxidants to pregnant women with diabetes mellitus

Full Text

Избыточное образование и накопление перекисей липидов обнаружены при сердечно-сосудистых заболеваниях [4, 9], болезнях желудочно-кишечного тракта [2, 5] и бронхолегочного аппарата [1], эндокринной патологии [8]. Особый интерес представляет изучение процессов липоперексидации при сахарном диабете — заболевании, сопровождающемся выраженным нарушением жирового обмена и изменением функционирования мембран. Большое число акушерских осложнений, высокая материнская и перинатальная заболеваемость и смертность, неблагоприятные последствия для здоровья матери и ребенка, связанные с сахарным диабетом, требуют новых подходов к ранней диагностике и лечению выявляемых нарушений в организме матери.

Нами была поставлена цель изучения некоторых показателей, характеризующих состояние перекисного окисления липидов эритроцитов, и антиоксидантной защиты при беременности на фоне сахарного диабета с целью патогенетического обоснования назначаемых антиоксидантов.

В зависимости от тяжести заболевания беременные с сахарным диабетом были разделены на две основные группы. Тяжесть сахарного диабета определяли по уровню глюкозы крови, данным клинических методов исследования, получаемой дозе инсулина. 1-ю группу составили 17 беременных с гестационным сахарным диабетом легкой степени в возрасте от 19 до 36 лет: 8 женщин были обследованы во втором триместре (19—22 нед) беременности и 15 — в третьем (29—33 нед). Уровень гликемии в среднем составлял 8,1±1,0 ммоль/л. Первобеременных было 2, повторнобеременных — 15; первородящих — 7, повторнородящих — 10. В анамнезе у 6 женщин имели место самопроизвольные аборты в ранние сроки беременности (8—9 нед), у 2 — фибромиома матки.

Во 2-ю группу вошли 20 беременных с тяжелой формой сахарного диабета в возрасте от 19 до 28 лет: 11 женщин были обследованы во втором триместре (20— 22 нед) беременности и 12 — в третьем (29—33 нед). Гликемия равнялась 14,5±1,6 ммоль/л. Длительность сахарного диабета до 5 лет была у одной женщины, от 6 до 10 лет — у 3, от 11 до 15 лет — у 11, от 16 до 20 лет — у 4, до 20 лет и более — у одной. Первобеременных было 15, повторнобеременных — 5; первородящих — 13, повторнородящих — 3. У 4 женщин настоящая беременность была прервана по медицинским показаниям во втором триместре (20—22 нед), у одной беременность осложнилась антенатальной гибелью плода и еще у одной — интранатальной. Беременные этой группы с момента заболевания сахарным диабетом находились на инсулинотерапии (56—80 нед.).

Контрольные группы составили 40 здоровых беременных в возрасте от 18 до 35 лет (10 женщин были обследованы во втором триместре физиологической беременности и 30 — в третьем), 30 женщин в возрасте от 17 до 36 лет, больных тяжелой формой сахарного диабета, и 30 здоровых небеременных женщин от 18 до 36 лет.

Кровь для исследования брали из локтевой вены натощак после ночного отдыха до получения противодиабетических средств. Пробы исследовали в дублях, применяя внутрилабораторную систему контроля.

Интенсивность перекисного окисления липидов оценивали по накоплению гидроперекисей [7] и малонового диальдегида (МДА) [3]. Об антиоксидантной защите судили по уровню восстановленного глутатиона и активности глутатионпероксидазы [10]. Функционально-структурную целостность мембран эритроцитов оценивали по перекисному гемолизу эритроцитов [6].

Полученные результаты представлены в табл. 1 и 2.

 

Таблица 1. Показатели перекисного окисления липидов в группах обследованных (M±m)

Группы обследованных	n	Перекисный гемолиз эритроцитов (% гемолиза)	Гидроперекиси (мкмоль/мл)	МДА (мкмоль/мл)
Контрольные группы
здоровые небеременные женщины (1-я)	30	53,16±1,41	1,35±0,05	8,25+0,20
больные сахарным диабетом тяжелой формы (2-я)	30	69,31±2,05*	1,46±0,06*	8,28±0,20
здоровые беременные женщины
во II триместре (3-я)	10	63,90±1,68**	1,84±0,07**	8,00±0,18
в III триместре (4-я)	30	68,52±1,79***	1,60±0,06***	7,98±0,16
Основные группы
беременные с гестационным сахарным диабетом
во II триместре (5-я)	8	76,40±2,04****	1,63±0,06	7,94±0,15
в III триместре (6-я)	16	69,22±1,80	1,50±0,05	8,12±0,17
беременные с сахарным диабетом тяжелой формы
во II триместре (7-я)	11	77,92±2,88*****	1,44±0,04*****	8,05±0,18
в III триместре (8-я)	12	82,00±3,11******	1,35±0,05******	8,87±0,22

* Р_1-2, ** Р_1-3, *** Р_1-4, **** Р_3-5, ***** Р_3-7, ****** Р_4-8<0,05

 

Таблица 2. Показатели антиоксидантной защиты в группах обследованных (M±m)

Группы обследованных	n	Глутатион восстановленный (ммоль/мл эр.)	Глутатионпероксидаза (ммоль/(мин•л эр.)
Контрольные группы
здоровые небеременные женщины (1-я)	30	3,83±0,09	11,97±0,55
больные сахарным диабетом тяжелой формы (2-я)	30	3,11±0,07*	8,63±0,34*
здоровые беременные женщины
во II триместре (3-я)	10	3,91±0,09	10,37±0,31
в III триместре (4-я)	30	3,29±0,06*****	8,75±0,45*****
Основные группы
беременные с гестационным сахарным диабетом
во II триместре (5-я)	8	3,30±0,06****	8,51±0,21****
в III триместре (6-я)	15	3,30±0,05	10,51±0,61
беременные с сахарным диабетом тяжелой формы
во II триместре (7-я)	11	3,18±0,03*****	7,71±0,30*****
в III триместре (8-я)	12	3,16±0,03	7,32±0,28******

Примечание. То же, что и в табл. 1.

 

Исследования показали, что развитие физиологической беременности сопряжено с активацией перекисного окисления липидов. У здоровых беременных уже во втором триместре происходило повышение уровня гидроперекисей более чем на 30% по сравнению с таковым у небеременных. В третьем триместре их уровень снижался, однако оставался еще значительно повышенным. Увеличение количества гидроперекисей при нормально протекающей беременности имеет физиологическую обусловленность, поскольку необходим их определенный стационарный уровень для регуляции проницаемости клеточных мембран. С этих позиций становится понятной физиологическая обусловленность повышения пероксидации липидов у здоровых беременных, что может быть необходимым для адекватной проницаемости маточно-плацентарного барьера.

Антиоксиданты способны тормозить окислительные радикальные процессы, обезвреживать образующиеся токсические продукты. Достаточно высокий уровень восстановленного глутатиона и нерезко сниженная активность глутатионпероксидазы при физиологической беременности, особенно во втором триместре (табл. 2), свидетельствовали о выраженной антиоксидантной активности. Это стабилизировало процессы перекисного окисления липидов на уровне физиологических, препятствуя накоплению одного из конечных продуктов — МДА (табл. 1). В поздних сроках физиологической беременности (III триместр) уровень антиоксидантной защиты падал (восстановленного глутатиона — на 14,3%, активности глутатионпероксидазы — на 26,9%), отражая снижение резервов к адаптации при интенсификации перекисного окисления липидов в поздних сроках беременности. Недостаток эндогенных антиоксидантов подтверждался более легкой подверженностью эритроцитарных мембран к перекисному гемолизу (табл. 1) в III триместре физиологической беременности.

У больных с тяжелым течением сахарного диабета также были выявлены изменения в системе свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты организма. Так, если уровень гидроперекисей эритроцитарных мембран у этих больных имел лишь тенденцию к повышению (Р>0,05), то показатели антиоксидантной защиты (восстановленный глутатион, глутатионпероксидаза) были значительно сниженными— соответственно на 18,8 и 27,9% (табл. 2). Страдала структурно-функциональная целостность мембран — перекисный гемолиз эритроцитов возрастал на 30,4% по сравнению с данными здоровых женщин (табл. 1).

У беременных с легкой формой гестационного сахарного диабета уже во втором триместре, когда впервые манифестируется сахарный диабет, на фоне умеренного повышения уровня гидроперекисей значительно снижались показатели антиоксидантной активности (восстановленного глутатиона — на ÿ4%, глутатионперексидазы — на 22,3%) и возрастал перекисной гемолиз эритроцитов (на 19,5% по сравнению с данными во II триместре физиологической беременности). В III триместре исследуемые показатели существенно не отличались в группах беременных с гестационным сахарным диабетом и с физиологической беременностью за исключением активности глутатионпероксидазы, которая при гестационном диабете даже повышалась (табл. 2). Увеличение активности антиоксидантного фермента, по-видимому, играет защитную роль, отражая возможность организма к адаптации в условиях усиления процессов перекисного окисления липидов с течением беременности. Эти данные подтверждались и некоторым повышением устойчивости эритроцитарных мембран к гемолизу по сравнению с результатами II триместра.

Уровень малонового диальдегида у беременных с гестационным сахарным диабетом существенно не отличался от такового у здоровых.

При тяжелой форме сахарного диабета во II триместре беременности и при гестационном диабете в эти же сроки анализируемые данные также практически не различались. Однако в III триместре уровень гидроперекисей снижался (нарушалась адекватная проницаемость маточно-плацентарного барьера), антиоксидантная активность еще более угнеталась, чрезмерно возрастал перекисной гемолиз эритроцитов, появлялась отчетливая тенденция к накоплению конечных продуктов перекисного окисления липидов (МДА).

Повышение у беременных с сахарным диабетом уровня липопероксидации и, особенно, снижение антиокислительной активности способствуют появлению в структурах, содержащих липиды (в частности в клеточных мембранах), свободных токсических радикалов, что значительно нарушает функциональную активность мембран.

Таким образом, снижение антиоксидантной защиты у беременных как с легкой, так и с тяжелой формой сахарного диабета требует уже на ранних этапах беременности включения антиоксидантов в комплексную терапию. Полученные данные представляют интерес при разработке схем лечения у беременных с сахарным диабетом тяжелой формы, у которых компенсации заболевания, по-видимому, можно достичь не только введением препаратов инсулина. Сочетание инсулинотерапии с антиоксидантами должно привести к более полной и длительной компенсации сахарного диабета.

About the authors

K. V. Voronin

Dnepropetrovsk Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Ukraine, Dnepropetrovsk

L. I. Konopkina

Dnepropetrovsk Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Dnepropetrovsk

References

Supplementary files