Том 105, № 4 (2024)

Актуальность. Есть мнение, что новая коронавирусная инфекция COVID-19 может инициировать развитие локальной воспалительной реакции в яичках, что приводит к повреждению клеток сперматогенного эпителия и снижению фертильности пациентов в отдалённые сроки.

Цель. Морфофункциональная оценка иммунокомпетентных клеток в яичках пациентов с COVID-19 в зависимости от возраста.

Материал и методы. На основании анамнестических, клинических и морфологических данных были сформированы группы пациентов, каждая из которых включала подгруппы согласно возрастной периодизации Всемирной организации здравоохранения: первая группа пациентов, умерших в результате COVID-19, (n=109; средний возраст 58±2,8 года) — подгруппа молодых (n=19, возраст 18–44 года), подгруппа среднего возраста (n=37, возраст 45–59 лет), подгруппа пожилых (n=53, возраст 60–74 года); вторая группа (n=30, средний возраст 49±2,3 года; аутопсийный материал яичек пациентов, умерших от причин, не связанных с COVID-19, полученный вне пандемии) — подгруппа молодых (n=10, возраст 18–44 года), подгруппа среднего возраста (n=10, возраст 45–59 лет), подгруппа пожилых (n=10, возраст 60–74 года). Проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследования с использованием первичных антител к CD3, CD4, CD68, CD163, CD138 и методов статистики: тест Колмогорова–Смирнова, t-тест Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни и критерий Фишера.

Результаты. Во всех образцах яичек пациентов с COVID-19 выявлены признаки вирусного орхита и значимое снижение индекса сперматогенеза (у молодых — 5,9±0,2% при р=0,02; в среднем возрасте — 5,1±0,2% при р=0,008; у пожилых — 3,6±0,1% при р=0,006) по сравнению с контрольной группой (6,8±0,3%), а при иммуногистохимическом исследовании — увеличение численности Т-лимфоцитов (CD3⁺, CD4⁺), макрофагов (CD68⁺, CD163⁺) и плазмоцитов (CD138⁺) в интерстициальной ткани. Кроме того, обнаружены значимое снижение индекса сперматогенеза (3,6±0,1% у пожилых против 5,9±0,2% у молодых, р=0,007) и уменьшение количества Т-лимфоцитов (CD3⁺, CD4⁺) и макрофагов (CD68⁺, CD163⁺) у пожилых пациентов с COVID-19 по сравнению с молодыми.

Вывод. У пациентов с COVID-19 обнаружено увеличение количества иммунокомпетентных клеток (CD3⁺, CD4⁺, CD68⁺, CD138⁺, CD163⁺) в интерстициальной ткани яичек, особенно выраженное в группе пожилого возраста.

Актуальность. Ключевую роль в патогенезе рака толстой кишки отводят индукторам неоангиогенеза — сосудистому эндотелиальному и эпидермальному факторам роста, эффекты которых, вероятно, могут модулировать галектины-1 и -3.

Цель. Изучить взаимосвязь содержания галектинов-1 и -3, сосудистого эндотелиального и эпидермального факторов роста с количеством циркулирующих эндотелиоцитов в крови у больных раком толстой кишки в зависимости от степени дифференцировки опухоли и её распространённости.

Материал и методы. Обследованы пациенты (n=20) с верифицированным диагнозом рака толстой кишки (код по Международной классификации болезней C18–C20), группа сравнения — здоровые добровольцы (n=10), сопоставимые по полу и возрасту. Материал исследования — периферическая кровь. Содержание галектина-1, галектина-3, сосудистого эндотелиального и эпидермального факторов роста оценивали методом иммуноферментного анализа, подсчёт слущенных эндотелиоцитов — проточной цитофлуориметрией. Статистическая обработка выполнена в программном пакете Jamovi 2.3.21 для Windows. Различия между выборками оценены путём вычисления U-критерия Манна–Уитни. Взаимосвязи устанавливали с помощью вычисления коэффициента корреляции Спирмена (ρ). Результаты считали достоверными при уровне статистической значимости р <0,05.

Результаты. У больных колоректальным раком уровень сосудистого эндотелиального фактора выше, чем у здоровых на 18%, уровень галектина-1 — выше в 2,6 раза, галектина-3 — в 1,6 раза по сравнению со здоровыми донорами, уровень эпидермального фактора роста значимо не различался. Содержание галектинов-1 и -3 тесно взаимосвязано между собой (ρ=0,843, p <0,01), с содержанием сосудистого эндотелиального фактора роста в плазме крови (ρ=0,311, p=0,032 — галектин-1; ρ=0,310, p <0,033 — галектин-3 соответственно). Количество десквамированных эндотелиоцитов в крови у пациентов с колоректальным раком выше в 8 раз, чем у здоровых, и напрямую коррелирует с содержанием фактора роста эндотелия сосудов (ρ=0,307, p <0,05), галектина-1 (ρ=0,650, p <0,01) и галектина-3 (ρ=0,622, p <0,01).

Вывод. Увеличение содержания галектинов-1 и -3 в плазме крови больных раком толстой кишки положительно коррелирует с экспрессией сосудистого эндотелиального фактора роста и не зависит от стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли.

Актуальность. Сочетание хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни лёгких вносит вклад в формирование фенотипа и выживаемость пациентов.

Цель. Исследовать 5-летний прогноз и разработать прогностическую модель неблагоприятных событий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза в коморбидности с хронической обструктивной болезнью лёгких.

Материал и методы. Изучены клинические признаки пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза (n=517), в том числе в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких (n=118), и исходы в течение 5 лет по конечным точкам: смерть от всех причин, сердечно-сосудистая смерть, комбинированная конечная точка — все смертельные и несмертельные сердечно-сосудистые события. Количественные переменные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения либо медианы и межквартильного диапазона; категориальные — в виде абсолютного значения и процента. Количественные межгрупповые различия оценивали тестом Манна–Уитни, категориальные — критерием χ² Пирсона. Время до наступления события анализировали методом Каплана–Мейера; отношение рисков — регрессией Кокса. Разработаны модели методом бинарной логистической регрессии. Статистическая обработка проведена в программах Jamovi, R 4.3.1.

Результаты. Клинический портрет пациента с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза при наличии хронической обструктивной болезни лёгких характеризовался преобладанием мужчин старших возрастных групп, высокой частотой курения, худшим качеством жизни, определяемым по Миннесотскому опроснику, большим уровнем высокочувствительного С-реактивного белка, α₁- и α₂-глобулинов. У пациентов с сердечной недостаточностью при наличии хронической обструктивной болезни лёгких были выше общая и сердечно-сосудистая смертность (р=0,029 и р=0,02), частота госпитализаций, не связанных с сердечно-сосудистым заболеванием (р=0,02), реже несмертельные сердечно-сосудистые события (р=0,04).

Вывод. У пациентов с сердечной недостаточностью наличие хронической обструктивной болезни лёгких повышало риск смерти от всех причин в 2,07 раза, сердечно-сосудистой смертности — в 2,24 раза, достижения комбинированной конечной точки — в 1,68 раза; разработаны регрессионные модели для определения вероятности риска смерти от всех причин и сердечно-сосудистой смерти.

Актуальность. Повреждения паренхимы почек различного генеза связаны с накоплением белков внеклеточного матрикса, в регуляции которых участвует система «матриксные металлопротеиназы/ингибиторы».

Цель. Оценить патогенетическую роль системы протеиназы/ингибиторы крови при экспериментальном туберкулёзе почки.

Материал и методы. При моделировании процесса применяли клинический штамм 5582 генотипа Beijing с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий. Исследование было проведено на 20 кроликах, разделённых на три группы: первая (n=6) включала заражённых нелеченых животных; во второй (n=7) и третьей (n=7) проводили противотуберкулёзную терапию перорально в течение 18,5 нед, в третьей лечение проводили в комбинации с однократным введением аутологичных мезенхимных стволовых клеток в ушную вену. В крови определяли уровни матриксных металлопротеиназ-1 и -9, тканевого ингибитора металлопротеиназ-1, цистатина С и нейтрофильной эластазы. Морфологические изменения паренхимы почек по окончании эксперимента оценивали по 26 показателям, включающим тубулоинтерстициальные и сосудистые изменения. Рассчитывали медиану и межквартильные интервалы, применяли критерий Краскела–Уоллиса, ковариационный анализ и метод проективной классификации.

Результаты. Прогрессирование туберкулёза почки сопровождалось значимым повышением уровня нейтрофильной эластазы в 1,9 раза, матриксной металлопротеиназы-9 в 2,2 раза и цистатина С в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем. Лечение, проведённое во второй и третьей группах, способствовало нормализации этих показателей. Концентрации матриксной металлопротеиназы-1 и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 во всех трёх группах относительно исходного уровня не менялись. Ковариационный анализ показал, что в патогенезе туберкулёза почки изменения матриксной металлопротеиназы-1 (р=0,003), матриксной металлопротеиназы-9 (р=0,002), тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (р=0,01) и цистатина С (р=0,0001) прежде всего связаны с сосудистыми изменениями, установленными во всех группах исследования. Выявить различия между тремя группами с точностью 90% позволила линейная комбинация, содержащая три морфологические характеристики.

Вывод. Туберкулёз почек, вызванный штаммом возбудителя с множественной лекарственной устойчивостью, характеризуется дисбалансом в системе протеиназы/ингибиторы, нарушением функций почек, степень которых связана с морфологическими характеристиками сосудистых и тубулоинтерстициальных изменений.

За последнее десятилетие распространённость метаболического синдрома значительно выросла во всём мире, а в большинстве стран мира это неинфекционное заболевание стало основной угрозой для здоровья. На сегодняшний день механизмы влияния метаболического синдрома на развитие различных осложнений беременности активно обсуждаются. Отдельного внимания заслуживают исследования патофизиологических механизмов взаимосвязи метаболических нарушений и плацентарно-ассоциированных осложнений беременности. Плацента выполняет важнейшие функций на протяжении всей беременности и служит местом обмена питательных веществ и газообмена между беременной и плодом. Метаболические изменения в организме женщины тесно связаны с рядом плацентарно-опосредованных акушерских осложнений, включая преэклампсию, плацентарную недостаточность, макросомию, задержку роста плода и антенатальную гибель плода. Считают, что именно в I триместре беременности клетки трофобласта наиболее чувствительны к метаболическим изменениям в гомеостазе, что приводит к их ишемии, нарушению пролиферации, инвазии и ангиогенеза. При беременности, осложнённой метаболическим синдромом, плацента подвергается воздействию воспаления, окислительного стресса, дислипидемии, гипергликемии и изменённого уровня гормонов. Подобные метаболические сдвиги могут повлиять на развитие и функционирование плаценты, привести к аномальному росту плода, а также к метаболическим и сердечно-сосудистым нарушениям у детей в долгосрочной перспективе. Несмотря на обширный спектр осложнений беременности при метаболическом синдроме, механизмы их развития изучены недостаточно. Целью данного обзора стало обобщение современных знаний о патофизиологических механизмах влияния метаболического синдрома на развитие и функцию плаценты.

Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей нейрокогнитивной дисфункцией. На сегодняшний день изучение патогенеза данного заболевания остаётся актуальной проблемой. В обзоре описаны патогенетические основы болезни Альцгеймера, включающие не только внеклеточное отложение амилоидных бляшек и внутриклеточное гиперфосфорилирование тау-белка с последующим образованием нейрофибриллярных клубков, но и митохондриальную дисфункцию, нарушенную аутофагию, нейровоспаление и др. Приведены данные о влиянии гиперфосфорилированного тау-белка на расщепление и усиление синтеза β-амилоидного пептида. Олигомеризованный тау-белок вызывает протеасомную дисфункцию и окислительный стресс. Дисфункция митохондрий тесно связана с окислительным стрессом, который может быть как причиной, так и её следствием. Аутофагия, а именно митофагия, в свою очередь, также играет важную роль в развитии митохондриальной дисфункции. Можно утверждать, что нейровоспаление связано со всеми перечисленными звеньями патогенеза. В представленном обзоре также рассмотрено влияние дисбиоза кишечника на развитие заболевания. Сложное взаимовлияние патогенетических механизмов образует многокомпонентную сеть патологических процессов. Понимание патогенеза болезни Альцгеймера необходимо в поиске методов коррекции нарушенных механизмов функционирования нервной системы, что поможет разработать эффективные способы терапии данного недуга. Кроме того, для лучшего понимания механизмов развития болезни Альцгеймера следует проводить поиск общих патогенетических факторов с другими нейродегенеративными заболеваниями.

Структурная целостность скелета обеспечена постоянным ремоделированием костной ткани, которое основано на функционировании и взаимодействии клеток остеолитических (остеокласты) и формирующих костную ткань (остеобласты/остеоциты). Несмотря на общее понимание, что степень минерализации костного матрикса определяет хрупкость скелета, на настоящий момент недостаточно информации о его возрастных изменениях, связанных с функционированием данных клеток. Цель обзора — оценка существующих данных о возрастных изменениях кости, связанных с функциональным состоянием мезенхимных стволовых клеток, остеобластов/остеоцитов и остеокластов. Критерии включения: рандомизированные или нерандомизированные контролируемые исследования, изучающие возраст-зависимое изменение кости. Поиск исследований в области состояния костной ткани осуществляли в электронных научных базах Google Scholar, Medline, PubMed, Scopus, Web of Science и Cochrane Library по ключевым словам и их сочетаниям, используя программу AMSTAR 2. Отбор публикаций (из 680 включено 59) производили случайным образом, после чего независимо три автора давали оценку их методологического качества. Основной патогенетический механизм, участвующий в потере костной массы с возрастом, — снижение образования остеобластов с нарушением их способности к остеогенной дифференцировке. Остеоциты в пожилом возрасте подвергаются чрезмерному и продолжительному стрессу, который вызывает несбалансированную аутофагию и апоптоз, что ведёт к изменению их способности к депонированию и минерализации внеклеточного органического матрикса. С возрастом происходит ускоренный остеокластогенез, опосредованный остеобластами, что приводит к усилению экспрессии определённых рецепторов на уровне костных стромальных клеток и остеобластов. Приведённые литературные данные демонстрируют убедительные доказательства того, что усиление резорбции кости вследствие сложных метаболических процессов с возрастом происходит на фоне повышения количества и активности остеокластов, апоптоза остеобластов при снижении их метаболической активности, а также перераспределения остеогенной дифференцировки мезенхимных стволовых клеток в направлении адипоцитов. Изложенные в обзоре результаты могут быть использованы в качестве основы разработки диагностических критериев для выявления сенильного остеопороза и риска переломов.

В статье показан клинический случай крайне редкого осложнения после лапароскопической холецистэктомии — гигантская подкапсульная гематома печени. Проанализированы клинические, лабораторные и инструментальные данные пациента, проведено изучение полученных результатов. Анализ данных прооперированной пациентки не выявил основной причины, которая могла стать причиной развития гигантской подкапсульной гематомы печени. У больной не было нарушений свёртывания крови, ранее она не переносила каких-либо кровотечений, амбулаторно не принимала антикоагулянты. Во время операции не было выявлено ни источника кровотечения, ни повреждения паренхимы печени. Кроме того, по данным предоперационного ультразвукового сканирования не было признаков очаговых образований печени. Амбулаторный приём препарата из группы антиагрегантов, а также кратковременное нерегулярное применение анальгетиков с целью купирования периодических болей могли спровоцировать развитие данного осложнения. Лечение подкапсульной гематомы печени в основном зависит от клинического состояния пациента и размеров гематомы. При консервативном ведении следует более тщательно наблюдать в динамике за состоянием образовавшейся гематомы, используя лучевые методы диагностики. При необходимости и по показаниям не исключать возможное повторное лапароскопическое вмешательство, в том числе конверсию в лапаротомию, учитывая данные клинических, лабораторных и лучевых методов исследования. В большинстве случаев это состояние требует консервативного лечения. Пациенты с таким осложнением нуждаются в тщательном мониторинге гемодинамики, визуальном контроле развития осложнения. Вероятно, предпочтение следует отдавать магнитно-резонансной томографии, поскольку этот метод наиболее объективен и не несёт радиационной нагрузки. Основной задачей становится не пропустить момент разрыва гематомы и развитие фатального кровотечения.

В статье впервые представлена полная научная биография Гилярия-Здислава Ивановича Вильги, созданная на основе архивных и литературных источников начала ХХ века. Г.И. Вильга — признанный основоположник отечественной судебно-медицинской стоматологии и один из основоположников отечественной челюстно-лицевой хирургии. Однако его заслуги перед отечественной стоматологией отнюдь не исчерпываются этим. Признаками институализации стоматологии в России в конце XIX — начале XX в. стали реформа образования (частные зубоврачебные школы, первые кафедры одонтологии в университетах), возникновение профильных обществ, съездов и печати. Профессор Г.И. Вильга был одним из первых приват-доцентов Московского университета по одонтологии, учредителем московской зубоврачебной школы и её заведующим, председателем Московского одонтологического общества и редактором его печатного органа, председателем правления Российского зубоврачебного союза и двух Всероссийских зубоврачебных съездов. Всё это даёт нам право считать его одним из основоположников отечественной стоматологии.

Эта публикация является переводом на русский язык резюме на простом языке Кокрейновского систематического обзора «Повышает ли недоедание риск заболеть туберкулёзом?» Оригинальная публикация: Franco JVA, Bongaerts B, Metzendorf MI, Risso A, Guo Y, Peña Silva L, Boeckmann M, Schlesinger S, Damen JAAG, Richter B, Baddeley A, Bastard M, Carlqvist A, Garcia-Casal MN, Hemmingsen B, Mavhunga F, Manne-Goehler J, Viney K, Bellorini J. Undernutrition as a risk factor for tuberculosis disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2024. Issue 6. Art. No. CD015890. doi: 10.1002/14651858.CD015890.pub2