Medicines and life (to the 100th anniversary of Professor Irina Vitalievna Zaikonnikova)

Full Text

Ирина Витальевна Заиконникова — известный советский фармаколог, заведовала кафедрой фармакологии Казанского государственного медицинского института с 1968 по 1989 г.

С самого детства Ирина была окружена лекарствами, — не потому что она часто болела, а потому что родилась в семье известного казанского фармацевта Виталия Дмитриевича Горшунова, возглавлявшего несколько крупных аптек Казани, и её детские игры были связаны с приготовлением лекарств, лечением кукол и плюшевых зверюшек.

Поэтому после окончания школы не случайно Ирина Витальевна поступила в Казанский государственный медицинский институт (КГМИ). Учёба в вузе пришлась на тяжёлые военные времена, и освоение клинических дисциплин зачастую происходило в госпиталях, при оказании помощи раненым советским солдатам.

В 1944 г. после окончания КГМИ Ирина Витальевна была распределена в аспирантуру при кафедре фармакологии. Её руководителем была доцент Мария Александровна Алуф, в то время заведовавшая кафедрой. Научные исследования на кафедре велись в двух направлениях: (1) изучение механизма действия местных анестетиков и их взаимоотношения с адреналином, (2) поиск новых лекарственных средств растительного происхождения и химического синтеза.

Темой кандидатской диссертации И.В. Заиконниковой стало «Влияние дикаина на сосуды и его взаимоотношение с адреналином». Местноанестезирующие свойства дикаина к тому времени были хорошо изучены, но действие препарата на сосуды и комбинированное применение его с адреналином не было известно. Для определения влияния препаратов на сосуды был использован способ их воздействия непосредственно на сосудистую стенку. Для этой цели применяли перфузию сосудов лапки лягушки по методике Левена и сосудов изолированного уха кролика по методике Писемского. Было изучено также действие дикаина на сердце кролика и влияние на артериальное давление кошки.

В итоге диссертационного исследования Ирины Витальевны было установлено, что дикаин в малых концентрациях расширяет сосуды, а в больших концентрациях вызывает их сужение. При этом было показано, что дикаин и адреналин могут усиливать действие друг друга, аналогично взаимоотношению новокаина с адреналином. Диссертация была успешно защищена в 1947 г. Результаты исследований Ирины Витальевны были важными для успешного применения дикаина, который использовали в то время в медицинской практике как препарат, заменяющий кокаин.

В 50-е годы прошлого столетия в Казани, впервые в Советском Союзе, было начато изучение биологической активности фосфорорганических соединений (ФОС). Эти исследования проводили как в институте органической и физической химии под руководством академика А.Е. Арбузова, так и на кафедре фармакологии КГМИ под руководством доцента М.А. Алуф. Первые соединения — смешанные эфиры алкилфосфиновых кислот, которые были синтезированы в Казанском химико-технологическом институте под руководством Александра Ивановича Разумова, — были представителями соединений антихолинэстеразного механизма действия. Наиболее активным ингибитором холинэстеразы оказался смешанный этиловый, пара-нитрофениловый эфир этилфосфиновой кислоты [1]. Итогом совместной работы химиков и фармакологов стало внедрение в практическую медицину нового лекарственного средства армина в качестве противоглаукоматозного средства (1954). Позже А.И. Разумовым и О.А. Мухачёвой синтезированы новые ряды производных эфиров диалкилфосфиновых ­кислот.

Большой экспериментальный материал, касающийся зависимости биологической активности соединений от их химической структуры, был проанализирован и И.В. Заиконниковой, что дало основание для создания оригинального лекарства нибуфина. Нибуфин оказался менее токсичным соединением по сравнению с армином [2]. Это было поводом для разработки инъекционной формы нибуфина. До этого ФОС применяли только местно, в основном в виде глазных капель. Нибуфин проявил себя эффективным средством для лечения послеоперационной атонии кишечника, была доказана возможность его применения как стимулятора родовой деятельности. Основные фармакологические эффекты нибуфина, как в эксперименте, так и в клинике, связывали с его антихолин­эстеразным действием. При этом Ирина Витальевна высказывала идею о возможности прямого стимулирующего влияния нибуфина на тонус гладкой мускулатуры.

Итоги исследований Ирины Витальевны Заиконниковой были обобщены в докторской диссертации «Фармакологическая характеристика ряда сложных эфиров диалкилфосфиновых кислот», которую она успешно защитила в 1968 г. На кафедре фармакологии, которую она возглавила с 1968 г., сформировался сплочённый коллектив, объединённый общим интересом — поиском и разработкой новых потенциальных лекарственных препаратов. Именно в эти годы было определено стратегическое направление научных исследований кафедры фармакологии — «Изыскание, изучение и внедрение новых лекарственных средств» [3].

Контакты фармакологов с химиками стали более широкими. В институте органической и физической химии Казанского научного центра Российской академии наук Н.И. Ризположенским были синтезированы диглицидиловые эфиры фосфоновой и фосфорной кислот, противоопухолевая активность которых была установлена И.А. Студенцовой. На основании многолетних исследований онкологической группы, созданной по инициативе И.А. Студенцовой и И.В. Заиконниковой и при участии сотрудников кафедры и центральной научно-исследовательской лаборатории КГМИ, были разработаны лекарственные препараты цидифос и глицифон, препараты для лечения рака и предраковых заболеваний кожи [4, 5]. Много сил отдала Ирина Витальевна внедрению этих препаратов в практическую медицину, организации их производства в производственном объединении «Алга» (в настоящее время ­КПХФО «Татхимфармпрепараты»).

Изучение нейро- и психотропных свойств гидразидов фосфорилуксусной кислоты, синтезированных в Казанском химико-технологическом институте Р.И. Тарасовой, поводила на кафедре Г.Ф. Ржевская. Эти исследования легли в основу внедрения нового оригинального транквилизатора фосфабензида, обладающего антиалкогольным действием [6]. Производство препарата было налажено по инициативе И.В. Заиконниковой и благодаря её контактам на Рижском фармацевтическом объединении.

Совместно с И.А. Студенцовой профессор И.В. Заиконникова была у истоков внедрения димефосфона, оригинального препарата с широким спектром биологической активности [7, 8]. Важно подчеркнуть, что препараты цидифос, глицифон, фосфабензид, димефосфон — ФОС нового типа, механизм действия которых не связан с ингибированием активности ацетилхолинэстеразы.

Исследования сотрудников кафедры фармакологии при И.В. Заиконниковой были направлены на изучение биологической активности не только ФОС. Так, дневной транквилизатор мебикар является производным бициклических бис-мочевин. Он был синтезирован в Московском научно-исследовательском институте органического синтеза им. Н.Д. Зелинского. Психотропные свойства мебикара были исследованы на кафедре И.Е. Зимаковой [9]. Препарат внедрён в медицинскую практику И.В. Заиконниковой и И.Е. Зимаковой, в настоящее время производится в КПХФО «Татхимфармпрепараты».

Исследования биологической активности ряда новых пиримидиновых производных, синтезированных В.С. Резником с сотрудниками в Институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова, проведённые на кафедре фармакологии под руководством И.В. Заиконниковой, увенчались разработкой и внедрением нового лекарственного препарата ксимедона — стимулятора регенеративных процессов, обладающего иммуномодулирующим действием [10, 11]. Препарат также производится в настоящее время в КПХФО «Татхимфарм­препараты».

Профессор И.В. Заиконникова имела широкую известность в Советском Союзе и за его пределами как крупный учёный и талантливый организатор [12]. За разработку лекарственной формы нуклеаз, созданной коллективом сотрудников КГМИ, она была удостоена государственной премии Совета Министров СССР. Ирина Витальевна удостоена высокого звания Заслуженного деятеля РСФСР, медали имени основоположника отечественной фармакологии Н.П. Кравкова за успехи в развитии фармакологии, многочисленных благодарностей и грамот.

В настоящее время кафедра фармакологии Казанского государственного медицинского университета продолжает научные традиции, заложенные нашими выдающимися предшественниками. Среди них, безусловно, ярчайшим представителем является профессор ­Ирина Витальевна Заиконникова, посвятившая всю свою жизнь созданию новых лекарств для обеспечения благополучия людей.

Участие авторов. Р.С.Г. — сбор информации, подготовка начальной версии; А.У.З. — анализ, редактирование, подготовка итоговой версии.
Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

About the authors

R S Garaev

Email: garaevrs@mail.ru
Russian Federation, Kazan, Russia

A U Ziganshin

Author for correspondence.
Email: auziganshin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9087-7927
Russian Federation, Kazan, Russia

References

Supplementary files