Changes in central and regional blood circulation in patients with coronary heart disease under the influence of nitro ointment

Full Text

Клинический опыт назначения нитроглицериновой мази, выпускаемой различными фармацевтическими фирмами, выявил высокую антиангинальную активность этого препарата—депо нитроглицерина. Однако до настоящего времени многие аспекты ее фармакодинамики недостаточно изучены, что затрудняет рациональное применение этого препарата в клинической практике.

Целью работы было исследование изменений центрального и регионарного кровообращения, возникающих после однократного нанесения 2% нитромази производства фирмы «Орион Фармацевтика» (Финляндия) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).

Обследовано 39 больных в возрасте от 31 года до 72 лет (средний возраст— 54,4 года) со стенокардией напряжения и покоя (частота ангинозных приступов не менее 7 в нед) II—IV функционального класса (по классификации ВКНЦ АМН СССР). Длительность заболевания колебалась от 1 года до 39 лет (в среднем—6,7 года). 14 (35,8%) больных в прошлом перенесли инфаркт миокарда. Лиц с выраженными признаками застойной сердечной недостаточности (II степени и выше), артериальной гипертензией (АД в покое выше 21,3/13,3 кПа) и нарушениями ритма в исследование не включали. У всех больных в ходе велоэргометрической нагрузки выявлена косонисходящая или горизонтальная депрессия сегмента S—Т от 1 до 3 мм, сопровождавшаяся приступом стенокардии.

Определение параметров центральной гемодинамики проведено неинвазивным способом с применением импедансокардиографии и расчетом основных показателей (ударного и сердечного индексов, мощности сокращения левого желудочка, удельного периферического сопротивления и расхода энергии сердцем на перемещение 1 л крови) по общепринятым формулам [5].

Уже к концу первого часа наблюдений у больных была зарегистрирована тенденция к снижению уровня АД и увеличению частоты сердечных сокращений. Несколько уменьшались периферическое сопротивление и расход энергии сердцем, затрачиваемой на перемещение 1 л крови, однако эти изменения были незначительными и статистически недостоверными. Мощность сокращения левого желудочка и сердечный индекс удерживались на уровне, близком к исходному. В то же время ударный индекс значительно падал. Так, через 1 ч после нанесения нитромази он уменьшался на 24,7±8,3% и сохранялся на данном уровне практически до конца исследовании, то есть на протяжении более 7 ч.

Снижение периферического сопротивления было обусловлено системным падением сосудистого тонуса, о чем свидетельствовало уменьшение показателя дикротического индекса. К концу первого часа наблюдений он снижался на 39,1%, в последующем постепенно возрастал, однако и через 7 ч был на 17,4% меньше исходной величины (см. табл.). Значительно увеличивалось время быстрого, медленного и общего кровенаполнения, то есть в вазодилатации принимали участие как артериальные сосуды от крупного до мелкого калибра, так и венозная сосудистая сеть.

Наиболее значительно изменялся регионарный минутный пульсовый объем. Через 1 ч после нанесения нитромази этот показатель в области предплечья возрастал на 29,2% и к исходу 3 ч достигал максимальных значений, увеличиваясь на 48,6% ; в последующем он снижался, однако и через 7 ч наблюдения превышал исходную величину на 9,2% (см. табл.). Изменения регионарного минутного пульсового объема пальца были выражены, чем предплечья: через 1 ч после аппликации нитромази он увеличивался на 117,2%, через 2 ч—на 225,8%, а к концу исследований был больше исходных значений на 121,7%.

Таким образом, нитромазь в индивидуально подобранных оптимальных терапевтических дозах приводит к системному падению сосудистого тонуса, что проявляется в уменьшении периферического сопротивления. Регионарная вазодилатация с депонированием крови на периферии, о чем свидетельствовало возрастание регионарного минутного пульсового объема исследованных областей, вызывает уменьшение венозного возврата к сердцу и способствует тем самым падению ударного индекса. Это обусловливает активизацию системы компенсации, направленную на поддержание нормального уровня АД и сердечного выброса в первую очередь за счет увеличения частоты сердечных сокращений.

Следовательно, антиангинальная активность нитромази обусловлена уменьшением посленагрузки в результате снижения сосудистого сопротивления и преднагрузки на сердце вследствие уменьшения венозного возврата из-за депонирования крови на периферии. Поскольку в исследованиях наиболее значительное увеличение регионарного кровообращения наблюдалось в области пальца, можно полагать, что основное вазодилатирующее действие нитромазь оказывает на терминальные отделы сосудистой сети, то есть на сосуды, которые могут быть отнесены к системе микроциркуляции. Результаты исследований согласуются с ранее опубликованными данными о гемодинамическом действии и фармакодинамике таблетированных форм как самого нитроглицерина, так и его пролонгированных препаратов [1 — 4].

ВЫВОДЫ

1. Нитромазь в индивидуально подобранных оптимальных терапевтических дозах является удобной для клинической практики формой депо нитроглицерина.
2. 2% нитромазь обладает высокой антиангинальной активностью с продолжительностью эффекта, превышающей 7 ч.
3. Антиангинальный эффект нитромази обусловлен снижением пред- и посленагрузки на сердце вследствие расслабления гладкой мускулатуры резистивных (артериальных) и емкостных (венозных) сосудов.

About the authors

E. V. Tsybulina

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

Yu. K. Fomin

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files