Glucocorticosteroid therapy for viral hepatitis in children

A. I. Shilenok; Шиленок А. И.; T. V. Pavlova; Павлова Т. В.; V. V. Krasnov; Краснов В. В.; M. V. Zhivotovsky; Животовский М. В.; L. A. Zhivnina; Живина Л. А.

doi:10.17816/kazmj88004

Glucocorticosteroid therapy for viral hepatitis in children

Authors: Shilenok A.I.¹^,2, Pavlova T.V.¹^,2, Krasnov V.V.¹^,2, Zhivotovsky M.V.¹^,2, Zhivnina L.A.¹^,2
Affiliations:
1. Gorky Medical Institute
2. Gorky Children's Hepatitis Center
Issue: Vol 64, No 4 (1983)
Pages: 258-260
Section: Clinical medicine
URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/88004
DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj88004
ID: 88004

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Despite the large number of works devoted to the treatment of children with viral hepatitis (VH), this issue has not yet been fully resolved. A number of authors recommend the use of glucocorticosteroids along with basic therapy [1, 6, 7]. The basis for their appointment is their characteristic anti-inflammatory, anti-allergic effect, the ability to stabilize cell membranes and stimulate the protein-synthetic function of the liver [7], positively affect fat metabolism [9] and the state of the liver RES [8], normalize redox processes [3].

Keywords

Kazan Medical archive

Full Text

Несмотря на большое количество работ, посвященных лечению детей, больных вирусным гепатитом (ВГ), вопрос этот еще полностью не решен. Ряд авторов рекомендуют наряду с базисной терапией применение глюкокортикостероидов [1, 6, 7]. Основанием для их назначения служит свойственное им противовоспалительное, противоаллергическое действие, способность стабилизировать клеточные мембраны и стимулировать белково-синтетическую функцию печени [7], положительно влиять на жировой обмен [9] и на состояние РЭС печени [8], нормализовать окислительно-восстановительные процессы [3].

В то же время установлено, что глюкокортикостероиды обладают иммунодепрессивным эффектом и их назначение может повлечь за собой ослабление защитных реакций организма [10]. На фоне лечения глюкокортикостероидами происходит снижение уровня Т- и В-лимфоцитов и иммуноглобулинов, подавление макрофагальной и лимфоцитарной активности [4], снижение уровня лизоцима в крови [2], нарушение формирования полноценного иммунного ответа на внедрение вируса [3]. Кроме того, при гормональной терапии возникают такие побочные явления, как стероидные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, задержка роста, обострение бактериальной инфекции, лунообразное лицо [5]. Это ограничивает показания к назначению глюкокортикостероидов.

С целью уточнения целесообразности применения глюкокортикостероидов при ВГ у детей, а также выбора оптимальной продолжительности курса на протяжении 1979—1981 гг. мы провели наблюдения за 364 детьми в возрасте от 1 мес до 14 лет. Из них вирусный гепатит А (ВГА) был диагностирован у 328 детей, вирусный гепатит В (ВГВ) — у 36. Наряду с общепринятой терапией 105 детей получали глюкокортикостероиды. Контрольную группу составили 259 больных со среднетяжелой формой ВГА, которым гормоны не назначали. По возрасту, сезону года и срокам госпитализации группы были идентичны. Для больных тяжелыми формами ВГА и ВГВ контрольную группу подобрать не удалось, так как при этих формах заболевания, как правило, лечили глюкокортикостероидами.

Показаниями для назначения глюкокортикостероидов были выраженные желтуха и интоксикация либо отсутствие эффекта от проводимой общепринятой терапии. Часть детей получала гормоны в связи с обострением заболевания. Об эффективности гормональной терапии судили по улучшению самочувствия, появлению аппетита, прекращению рвоты, уменьшению желтухи. Различия в непосредственном эффекте гормонов при ВГА и ВГВ не установлено.

Обострения заболевания наблюдались одинаково часто в обеих группах. При выписке у детей исследуемой группы чаще обнаруживались остаточные явления в виде незначительного (20,7 ± 1,7 ммоль/л) повышения уровня билирубина (у 18% против 3,5% в контрольной группе). При катамнестическом обследовании через 1 и 6 мес у детей, получавших глюкокортикостероиды, достоверно чаще регистрировались остаточные явления: увеличение размеров печени, повышение показателей тимоловой пробы, реже — увеличение уровня билирубина.

Таблица 1

Клинико-биохимические показатели у больных среднетяжелой формой вирусного гепатита при различной длительности гормонотерапии

Длительность курса, дней	Длительность (день болезни)		Сроки нормализации (день болезни)			Обострения, %	Средний койко-день
Длительность курса, дней	интоксикации	желтухи	билирубин	АлАТ	тимоловая проба	Обострения, %	Средний койко-день
5—13	13±2-	21±8	33±11	25±10	32±8	—	41 ±10
16—-21	14±2	18±6	28±5	20±5	43±10	—	33±7
23—67	13±3	20 ±6	38±20	31±7	30±14	Р<0,05	46±18

Единого мнения о наиболее рациональной длительности курса гормонотерапии при ВГ нет. Для решения этого вопроса мы проанализировали клинико-биохимические показатели у 105 детей. У 61 ребенка заболевание протекало в среднетяжелой (табл. 1), у 44 — в тяжелой форме (табл. 2). Были сопоставлены по эффективности курсы лечения — короткий (1—2 нед), средней продолжительности (2—3 нед) и длительный (4—8 нед). При назначении глюкокортикостероидов более чем на 3 нед снижение дозы и их отмену проводили под контролем биохимических показателей.

Как видно из табл. 1, длительность курса гормонотерапии не оказала существенного влияния на сроки интоксикации, желтухи, биохимических отклонений. Однако у 20% детей, получавших гормоны более 3 нед, наблюдались обострения ВГ. При тяжелых формах ВГ (см. табл. 2) достоверно затягивались сроки нормализации билирубина, чаще присоединялись интеркуррентные инфекции, возникали обострения, удлинялось время пребывания больного в стационаре. Независимо от тяжести гепатита при катамнестическом обследовании остаточные явления чаще регистрировались у детей, получавших глюкокортикостероиды более 3 нед.

Таблица 2

Клинико-биохимические показатели у больных тяжелой формой вирусного гепатита при различной длительности гормонотерапии

Длительность курса, дней	Длительность (день болезни)		Сроки нормализации (день болезни)			Обострения, %	Интеркуррентные инфекции	Средний койко-день
Длительность курса, дней	интоксикации	желтухи	билирубин	АлАТ	тимоловая проба	Обострения, %	Интеркуррентные инфекции	Средний койко-день
5—8	10±2	22±6	34 ±11	26±10	31±15	—	14,3	37±8
23—73	14±3	29±15	49±21 Р<0,05	44±23 Р<0,02	35±21	37,5 Р<0,02	62,5 Р<0,02	56±19 Р<0,01

Среди наблюдавшихся нами 364 больных у 48 (13%) отмечалось обострение ВГ, которое у 11 из них развилось на фоне гормонотерапии, продолжавшейся у 10 пациентов более 3 нед. Двум из этих больных лечение гормонами было продолжено до 45 и 67 дней, что, однако, не предотвратило появления второго обострения. Синдром Иценко—Кушинга был отмечен у 4 (3,7%) больных, из них 3 ребенка получали гормоны в течение 37, 49 и 55 дней.

Таким образом, по нашим наблюдениям было установлено, что назначение глюкокортикостероидов при среднетяжелой форме В ГА не оказывает существенного положительного влияния на клинико-биохимические показатели, наоборот, в этих случаях чаще возникают остаточные явления при выписке и катамнестическом наблюдении. При длительности курса гормонотерапии более 3 нед увеличивается вероятность развития обострений болезни, присоединения интеркуррентных инфекций, появления осложнений гормонотерапии, кроме того, удлиняются сроки нормализации клинико-биохимических показателей и время пребывания больного в стационаре, особенно при тяжелой форме ВГ.

Выводы

Показаниями к назначению глюкокортикостероидов при ВГ у детей следует считать выраженную желтуху, тяжелую интоксикацию и отсутствие эффекта от общепринятой терапии.
Применение глюкокортикостероидов при среднетяжелых формах ВГА нецелесообразно.
Назначение гормонов не предупреждает возникновения обострений ВГ.
Лучшие результаты получены при гормонотерапии длительностью не более 3 нед.