К патогенезу периорального дерматита

Аннотация

Периоральный дерматит (ПД) — это заболевание кожи лица, которое характери­зуется высыпанием нефолликулярных розо­вато-красных папул и единичных блестящих псевдопустул в периоральной и/или пери­орбитальной области. Встречается он преиму­щественно у женщин молодого и среднего
возраста, нередко приобретает торпидное течение, толерантное к лечению. Изучение ПД особенно актуально в связи с недоста­точным знанием этиологических и патоге­нетических его механизмов и отсутствием эффективных методов терапии.

Полный текст

В литературе представлены следующие основные факторы, приводящие к развитию этого заболевания: длительное использова­ние фторсодержащих кортикостероидных мазей и косметических средств, прием гор­мональных контрацептивов, изменение им­мунологической реактивности (в том числе под воздействием бактериальных аллерге­нов), нарушения эндокринной и нервной систем, обмена веществ, пищеварительно­го тракта и др.

Цель работы — комплексная оценка со­стояния эндокринной и иммунной систем у больных ПД и выяснение роли выявленных нарушений в развитии данной патологии кожи.

Нами обследованы 54 женщины, боль­ные периоральным дерматитом, в возрасте от 18 до 34 лет. Длительность заболевания варьировала от нескольких месяцев до 10 лет. В группу контроля вошли 20 здоровых лиц.

Исследование гормонального профиля проводили во время фолликулярной фазы менструального цикла. Кровь брали из куби­тальной вены в утренние часы натощак. Определяли в сыворотке крови содержание лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулинстимулирующего (ФСГ) гормонов, пролакти­на (ПРЛ), тиреотропного гормона гипо­физа (ТТГ), тестостерона, прогестерона, кортизола с помощью тест-систем фирмы “Алкор-био” (Санкт-Петербург) методом иммуноферментного анализа с использова­нием аппаратуры фирмы “Пикон” (Москва).

О показателях клеточного и гуморально­го иммунитета судили по количеству лим­фоцитов, несущих маркеры дифференциров­ки CD3, CD4, CD8, CD19 и иммунорегу­ляторному индексу. Содержание субпопу­ляций лимфоцитов в периферической кро­ви выявляли по мембранным маркерам ме­тодом проточной цитофлюорометрии с ис­пользованием моноклональных антител фир­мы “Becton Dickinson”. Уровень сывороточных иммуноглобулинов классов G, А, М опре­деляли методом радиальной иммунодиффу­зии в геле, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) — фотомет­рическим методом. Полученные результаты статистически анализировали в сопоставле­нии с контролем.

У всех больных ПД имели место суще­ственные изменения в эндокринном профи­ле и иммунном статусе (см. табл.). Констати­ровано достоверное повышение уровней ЛГ, ФСГ и ПРЛ (соответственно в 4,3, 4,7 и 16,5 раза). Соотношение ЛГ/ФСГ составило 1,3 (в группе контроля — 1,6). При оценке ин­дивидуальных показателей гонадотропных гормонов гипофиза установлено, что уро­вень ФСГ у 74,1% больных был повышен, у 21,3% — понижен, а у 4,6% — соответ­ствовал показателям нормы.

Секреция половых стероидов также была нарушена: тестостерона повышена (в 4,1 раза), а прогестерона снижена (в 1,2 раза). Усиление синтеза тестостерона обусловле­но нарушенной секрецией ЛГ гипофиза. Из­менение гонадотропной функции гипофиза (значительное повышение ЛГ и ФСГ) было, вероятно, причиной дисфункции яичников у 96,2% пациенток. Концентрация ТТГ сни­зилась в 2,6 раза. Содержание кортизола на­ходилось в пределах нормальных величин и свидетельствовало о сохраненной функцио­нальной активности надпочечников.

Показатели гормонального и иммунного статуса у больных периоральным дерматитом (М±ш)

Показатели	Больные	Контроль	Р
Гормональный статус ЛГ мМЕ/мл	24,17+0,9	5,5+1,3	<0,001
ФСГ, мМЕ/мл	15,7+1,2	3,3+0,5	<0,001
ПРЛ, мМЕ/мл	538,7+28,1	323,0+24,1	<0,001
ТТГ, мкМЕ/мл	1,01+0,15	2,7+0,18	<0,001
Тестостерон, нмоль/л	6,36+0,37	1,55+0,54	<0,001
Прогестерон, нмоль/л	6,0+033	7,5+0,5	<0,05
Кортизол, нмоль/л	462,0+21,4	507,0+36,0	>0,05
Иммунный статус: СДЗ, %	48,7+1,9	63,6+1,0	<0,001
СД4, %	25,6+1,3	39,0+1,6	<0,001
СД8, %   СД4/	16,04+0,9	21,6+1,2	<0,001
СД8, %	1,56+0,07	1,8+0,05	<0,01
СД19, %	15,04+0,9	12,0+0,52	<0,001
IgG, г/л	9,8+0,1	13,9+0,18	<0,001
IgA, г/л	3,13+0,08	1,56+0,06	<0,001
IgM, г/л	1,25+0,02	1,20+0,01	<0,05
ЦИК, усл.ед.	30,6+2,0	58,05+2,34	<0,001

Выявленный гормональный дисбаланс гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у пациенток с ПД подтвердился при клини­ческом обследовании ( с учетом данных анамнеза) гинекологом и гинекологом-эн­докринологом. Так, гормональная дисфунк­ция яичников диагностирована у 52 (96,2%) больных, синдром поликистоза яичников, уточненный при УЗИ, — у 6 (11,1%), фиб­ромиома матки — у 6 (11,1%), первичное бесплодие — у 2 (3,7%).

Дефекты иммунитета проявлялись в зна­чительном (в 1,3 раза) снижении содержа­ния CD3 (Р<0,001), уменьшении в 1,5 раза субпопуляций CD4 (Р<0,001) и в 1,3 раза — CD8 (Р<0,001). Коэффицент CD4/CD8 со­ставлял 1,56±0,07 (в контроле — 1,8±0,05; Р<0,05). CD 19 определялись в увеличенном количестве. Установлено повышение уровней IgA в 2 раза, IgM в 1,1 раза и концентрации ЦИК при сниженных значениях IgG. Выра­женность изменений показателей иммунного статуса, как правило, зависела от распрост­раненности процесса и длительности забо­левания.

Таким образом, у женщин с ПД выяв­ляется дисфункция гонадотропных гормонов гипофиза (ЛГ, ФСГ, ПРЛ), половых стеро­идов (тестостерон, прогестерон) и ТТГ. На­рушение гормональной регуляции при ПД сочетается с дефектами клеточного и гумо­рального звеньев иммунитета (снижение уровня СЭЗ-лимфоцитов с дисбалансом иммунорегуляторных субпопуляций CD4 и CD8 на фоне увеличения СD19-лимфоцитов, дисиммуноглобулинемия). Гормональный и иммунный дисбаланс вызывает функцио­нальные и органические изменения в орга­нах репродуктивной системы (яичники) и гормонозависимых тканях (кожа), провоци­руя развитие ПД.