To the pathogenesis of perioral dermatitis

Abstract

Perioral dermatitis (PD) is a skin disease of the face characterized by a rash of non-follicular pinkish-red papules and solitary shiny pseudopustules in the perioral and/or periorbital region. It occurs mainly in women of young and middle age, often acquires a torpid course, tolerant to treatment. The study of PD is especially important due to insufficient knowledge of its etiological and pathogenetic mechanisms and the lack of effective methods of therapy.

Full Text

Периоральный дерматит (ПД) — это заболевание кожи лица, которое характери­зуется высыпанием нефолликулярных розо­вато-красных папул и единичных блестящих псевдопустул в периоральной и/или пери­орбитальной области. Встречается он преиму­щественно у женщин молодого и среднего
возраста, нередко приобретает торпидное течение, толерантное к лечению. Изучение ПД особенно актуально в связи с недоста­точным знанием этиологических и патоге­нетических его механизмов и отсутствием эффективных методов терапии.

В литературе представлены следующие основные факторы, приводящие к развитию этого заболевания: длительное использова­ние фторсодержащих кортикостероидных мазей и косметических средств, прием гор­мональных контрацептивов, изменение им­мунологической реактивности (в том числе под воздействием бактериальных аллерге­нов), нарушения эндокринной и нервной систем, обмена веществ, пищеварительно­го тракта и др.

Цель работы — комплексная оценка со­стояния эндокринной и иммунной систем у больных ПД и выяснение роли выявленных нарушений в развитии данной патологии кожи.

Нами обследованы 54 женщины, боль­ные периоральным дерматитом, в возрасте от 18 до 34 лет. Длительность заболевания варьировала от нескольких месяцев до 10 лет. В группу контроля вошли 20 здоровых лиц.

Исследование гормонального профиля проводили во время фолликулярной фазы менструального цикла. Кровь брали из куби­тальной вены в утренние часы натощак. Определяли в сыворотке крови содержание лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулинстимулирующего (ФСГ) гормонов, пролакти­на (ПРЛ), тиреотропного гормона гипо­физа (ТТГ), тестостерона, прогестерона, кортизола с помощью тест-систем фирмы “Алкор-био” (Санкт-Петербург) методом иммуноферментного анализа с использова­нием аппаратуры фирмы “Пикон” (Москва).

О показателях клеточного и гуморально­го иммунитета судили по количеству лим­фоцитов, несущих маркеры дифференциров­ки CD3, CD4, CD8, CD19 и иммунорегу­ляторному индексу. Содержание субпопу­ляций лимфоцитов в периферической кро­ви выявляли по мембранным маркерам ме­тодом проточной цитофлюорометрии с ис­пользованием моноклональных антител фир­мы “Becton Dickinson”. Уровень сывороточных иммуноглобулинов классов G, А, М опре­деляли методом радиальной иммунодиффу­зии в геле, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) — фотомет­рическим методом. Полученные результаты статистически анализировали в сопоставле­нии с контролем.

У всех больных ПД имели место суще­ственные изменения в эндокринном профи­ле и иммунном статусе (см. табл.). Констати­ровано достоверное повышение уровней ЛГ, ФСГ и ПРЛ (соответственно в 4,3, 4,7 и 16,5 раза). Соотношение ЛГ/ФСГ составило 1,3 (в группе контроля — 1,6). При оценке ин­дивидуальных показателей гонадотропных гормонов гипофиза установлено, что уро­вень ФСГ у 74,1% больных был повышен, у 21,3% — понижен, а у 4,6% — соответ­ствовал показателям нормы.

Секреция половых стероидов также была нарушена: тестостерона повышена (в 4,1 раза), а прогестерона снижена (в 1,2 раза). Усиление синтеза тестостерона обусловле­но нарушенной секрецией ЛГ гипофиза. Из­менение гонадотропной функции гипофиза (значительное повышение ЛГ и ФСГ) было, вероятно, причиной дисфункции яичников у 96,2% пациенток. Концентрация ТТГ сни­зилась в 2,6 раза. Содержание кортизола на­ходилось в пределах нормальных величин и свидетельствовало о сохраненной функцио­нальной активности надпочечников.

Показатели гормонального и иммунного статуса у больных периоральным дерматитом (М±ш)

Показатели	Больные	Контроль	Р
Гормональный статус ЛГ мМЕ/мл	24,17+0,9	5,5+1,3	<0,001
ФСГ, мМЕ/мл	15,7+1,2	3,3+0,5	<0,001
ПРЛ, мМЕ/мл	538,7+28,1	323,0+24,1	<0,001
ТТГ, мкМЕ/мл	1,01+0,15	2,7+0,18	<0,001
Тестостерон, нмоль/л	6,36+0,37	1,55+0,54	<0,001
Прогестерон, нмоль/л	6,0+033	7,5+0,5	<0,05
Кортизол, нмоль/л	462,0+21,4	507,0+36,0	>0,05
Иммунный статус: СДЗ, %	48,7+1,9	63,6+1,0	<0,001
СД4, %	25,6+1,3	39,0+1,6	<0,001
СД8, %   СД4/	16,04+0,9	21,6+1,2	<0,001
СД8, %	1,56+0,07	1,8+0,05	<0,01
СД19, %	15,04+0,9	12,0+0,52	<0,001
IgG, г/л	9,8+0,1	13,9+0,18	<0,001
IgA, г/л	3,13+0,08	1,56+0,06	<0,001
IgM, г/л	1,25+0,02	1,20+0,01	<0,05
ЦИК, усл.ед.	30,6+2,0	58,05+2,34	<0,001

Выявленный гормональный дисбаланс гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у пациенток с ПД подтвердился при клини­ческом обследовании ( с учетом данных анамнеза) гинекологом и гинекологом-эн­докринологом. Так, гормональная дисфунк­ция яичников диагностирована у 52 (96,2%) больных, синдром поликистоза яичников, уточненный при УЗИ, — у 6 (11,1%), фиб­ромиома матки — у 6 (11,1%), первичное бесплодие — у 2 (3,7%).

Дефекты иммунитета проявлялись в зна­чительном (в 1,3 раза) снижении содержа­ния CD3 (Р<0,001), уменьшении в 1,5 раза субпопуляций CD4 (Р<0,001) и в 1,3 раза — CD8 (Р<0,001). Коэффицент CD4/CD8 со­ставлял 1,56±0,07 (в контроле — 1,8±0,05; Р<0,05). CD 19 определялись в увеличенном количестве. Установлено повышение уровней IgA в 2 раза, IgM в 1,1 раза и концентрации ЦИК при сниженных значениях IgG. Выра­женность изменений показателей иммунного статуса, как правило, зависела от распрост­раненности процесса и длительности забо­левания.

Таким образом, у женщин с ПД выяв­ляется дисфункция гонадотропных гормонов гипофиза (ЛГ, ФСГ, ПРЛ), половых стеро­идов (тестостерон, прогестерон) и ТТГ. На­рушение гормональной регуляции при ПД сочетается с дефектами клеточного и гумо­рального звеньев иммунитета (снижение уровня СЭЗ-лимфоцитов с дисбалансом иммунорегуляторных субпопуляций CD4 и CD8 на фоне увеличения СD19-лимфоцитов, дисиммуноглобулинемия). Гормональный и иммунный дисбаланс вызывает функцио­нальные и органические изменения в орга­нах репродуктивной системы (яичники) и гормонозависимых тканях (кожа), провоци­руя развитие ПД.