Применение ксимедона в хирургической практике для повышения неспецифической резистентности организма к инфекции

Аннотация

Исход хирургических операций во многом зависит не только от местных факторов в очаге поражения, но и от общего состояния макроорганизма, его способности преодолевать те нарушения, которые вызваны оперативным вмешательством.

Полный текст

Цель данной работы заключалась в определении целесообразности использования нового препарата пиримидинового ряда ксимедона в клинической хирургии для повышения неспецифической резистентности организма к инфекции в сравнении с метилурацилом.

Обследованы 240 больных с различными формами острого аппендицита. Основная группа (102 чел.) получала ксимедон по 0,5 внутрь 4 раза в день с первого дня после операции [5]. Контрольная группа (138) была оперирована параллельно с основной и получала по 0,5 метилурацила 3 раза в день.

Функциональную активность нейтрофилов в венозной крови пациентов изучали по реакции восстановления нитросинего тетразолия [3]. Концентрацию иммунореактивного фибронектина в раневом отделяемом и плазме крови определяли путем ракетного иммуноэлектрофореза с использованием моноспецифической антисыворотки [7], а биологически активного фибронектина — по реакции агглютинации желатинизированных микрочастиц на лазерном нефелометре [8]. Активность фактора XIII в плазме крови устанавливали методом В.П. Балуды и др. [1].

Исследования показали, что у здоровых людей (п=10) активность фактора XIII равнялась в среднем 62,1±3,2%. В контрольной группе больных (с применением метилурацила) на 2-й день после операции относительная активность фактора XIII составляла 101,6%. После лечения метилурацилом в комплексной терапии на 5-й день существенного изменения не произошло — 108,1% (Р>0,05).

В основной группе на 2-й день после операции относительная активность фактора XIII была ниже нормы на 9,5%. Лечение ксимедоном способствовало повышению активности фактора XIII на 5-й день после операции на 53% (Р< 0,05), что необходимо рассматривать как проявление положительного действия препарата на функцию печени [6].

В наших исследованиях не выявлено взаимосвязи между снижением активности фактора XIII в плазме крови и частотой гнойно-воспалительных осложнений. Это можно объяснить тем, что у обследованных нами больных с острым аппендицитом не было грубых нарушений функции печени.

Констатированы изменения в системе нейтрофильного фагоцитоза: у больных, получавших ксимедон, показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста были намного ниже, чем у пациентов контрольной группы (см. табл.). Установлено, что у больных обеих групп до операции имелось превышение показателей спонтанного и индуцированного вариантов НСТ-теста по сравнению с таковыми у здоровых лиц соответственно в 4,3 и 2 раза. На 2-й день после операции у пациентов контрольной группы данные спонтанного варианта НСТ-теста достоверно увеличивались в 2,3 раза по сравнению с таковыми до операции. На 5-й день с момента операции по сравнению со 2-м число НСТ-позитивных нейтрофилов уменьшилось в 2,1 раза и приблизилось к показателям, наблюдаемым у больных до операции. По сравнению с нормой результаты спонтанного варианта НСТтеста на 5-й день исследования оставались больше в 3,5 раза. Аналогичная картина была обнаружена в динамике индуцированного варианта НСТ-теста.

Показатели НСТ-теста нейтрофилов периферической крови у больных контрольной и основной (с применением ксимедона) групп.

Группы больных	Показатели	До операции	После операции
			на 2-й день	на 5-й день
Контрольная          НСТ-тест спонтанный, %		25,6±4,7	58,4±8,6*	28,2±5,3*
индуцированный, %		78,5±3,3	88,8±1,6**	78,5±4,3*
ИАН		3,1	1,5	2,8
Основная НСТ-тест спонтанный, %		23,7±2,3	8,3±2,1*	6,0±1,5*
индуцированный, %		74,5±3,0	32,4±7,5**	29,4±10,2**
ИАН		3,1	3,9	4,9

*, ** Разница средних статистически достоверна (Р < 0,01).

У больных основной группы уже на 2-й день послеоперационного периода выявлялось снижение показателей как спонтанного, так и индуцированного нет-теста по сравнению с этими же показателями у больных до операции. Причем данные спонтанного варианта НСТ-теста приближались к норме с последующей нормализацией на 5-й день оперативного вмешательства. Показатели индуцированного варианта НСТ-теста были несколько ниже нормы и достоверно отличались от контроля.

Индекс активации нейтрофилов (отношение показателей индуцированного теста к показателям спонтанного) у здоровых лиц был 5-кратным, а у пациентов контрольной группы не превышал 2,8, что свидетельствовало о снижении резерва кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови. Индекс активации нейтрофилов (ИАН) у больных основной группы был выше, чем в контроле. На 5-й день исследования этот показатель приближался к норме (см. табл.).

Выявленный эффект объясняется возможным мембраностабилизирующим действием ксимедона на лейкоциты, что проявляется в снижении спонтанного НСТ-теста в 3 раза с одновременным высоким потенциалом киллерной активности лейкоцитов, выражающейся в увеличении ИАН на 2-й день после операции по сравнению с таковым в нелеченной группе.

Следовательно, ксимедон повышает функциональную активность нейтрофилов и их резервный потенциал. Выявленная картина в показателях спонтанного и индуцированного вариантов НСТ-теста под действием ксимедона позволяет нам считать, что одним из механизмов действия ксимедона является его способность стабилизировать клеточную мембрану нейтрофилов.

Полученные результаты согласуются с данными определения биоактивного и иммунореактивного фибронектина в крови. Выявлено, что у большинства пациентов контрольной группы в раннем послеоперационном периоде имела место умеренная гипофибронектинемия, достигающая 214,9±29,0 мкг/мл на 3-й день после операции и 234,6±27,8 мкг/мл на 5-й день (Р<0,05). Динамика содержания иммунореактивного фибронектина в плазме крови у больных основной группы была идентична, и соответственно дням исследования концентрация фибронектина составляла 223,6± 19,3 мкг/мл и 253,4±23,4 мкг/мл (Р<0,05).

Противоположные данные были получены при определении концентрации биоактивного фибронектина крови (см. рис.). Из представленных данных видно, что концентрация биоактивного фибронектина у больных обеих групп до операции составляла в среднем 204,3± ±32,1 мкг/мл (при норме — 300 мкг/мл). У больных контрольной группы уровень фибронектина в 1-й день после операции равнялся 267,4±23,8 мкг/мл (Р<0,05). На 3-й день его концентрация достоверно снижалась до 129,3±8,8 мкг/мл (Р<0,001), на 5-й день вновь возрастала до 232,0±36,1 мкг/мл (Р<0,05), не достигая, однако, первоначальных значений. Такое снижение уровня фибронектина, вероятно, связано с его потреблением в очаге воспаления [4].

Динамика уровня биоактивного фибронектина в плазме крови после аппендэктомии у больных основной (с применением ксимедона) и контрольной групп.

По оси абсцисс: 0 — до операции, 1, 3 и 5-й дни — после операции; по оси ординат — уровень фибронектина (мкг/мл); а — основная группа, б — контрольная группа. * Различие средних величин достоверно (Р<0,001).

В основной группе концентрация фибронектина в крови в 1-й день после операции составляла 280,0±37,6 мкг/мл, на 3-й — 298,0±25,7 мкг/мл, на 5-й — 275,7±23,0 мкг/мл. Наблюдаемое снижение уровня фибронктина на 3-й день исследования в контрольной группе отсутствовало у пациентов, получавших ксимедон. Разница средних величин между группами была статистически достоверной (Р<0,001). Как видно, применение ксимедона в послеоперационном периоде нормализует концентрацию плазменного биоактивного фибронектина.

Лечение больных с острым аппендицитом ксимедоном позволило уменьшить количество осложнений со стороны ран с 13,8±2,8 до 3,9± 1,6% (Р<0,05). Снижение числа осложнений у больных основной группы привело к сокращению продолжительности их пребывания в стационаре после операции на 1,2 койко-дня.

Проведенные нами исследования показали, что ксимедон повышает неспецифическую резистентость организма к инфекции путем усиления функциональной активности нейтрофилов, повышения их резервного потенциала.