The use of xymedon in surgical practice to increase the body's nonspecific resistance to infection

Abstract

Two groups of patients with various forms of acute appendicitis taking a drug of pyrimidine series, xymedone (102 patients) and methyluracil (138 patients) are examined. Nonspecific resistance of the organism to infection is estimated by the results of determining the functional activity of blood neutrophils, concentration of bioactive and immunoreactive fibronectin in blood plasma, activity of the fibrinostabilizing blood factor (factor XIII). Xymedone increases nonspecific resistance of the organism to infection by strengthening the functional activity of neutrophils, their reserve potentials. The use of xymedone in clinical surgery for increasing nonspecific resistance of the organism to infection is advisable.

Full Text

Исход хирургических операций во многом зависит не только от местных факторов в очаге поражения, но и от общего состояния макроорганизма, его способности преодолевать те нарушения, которые вызваны оперативным вмешательством.

Цель данной работы заключалась в определении целесообразности использования нового препарата пиримидинового ряда ксимедона в клинической хирургии для повышения неспецифической резистентности организма к инфекции в сравнении с метилурацилом.

Обследованы 240 больных с различными формами острого аппендицита. Основная группа (102 чел.) получала ксимедон по 0,5 внутрь 4 раза в день с первого дня после операции [5]. Контрольная группа (138) была оперирована параллельно с основной и получала по 0,5 метилурацила 3 раза в день.

Функциональную активность нейтрофилов в венозной крови пациентов изучали по реакции восстановления нитросинего тетразолия [3]. Концентрацию иммунореактивного фибронектина в раневом отделяемом и плазме крови определяли путем ракетного иммуноэлектрофореза с использованием моноспецифической антисыворотки [7], а биологически активного фибронектина — по реакции агглютинации желатинизированных микрочастиц на лазерном нефелометре [8]. Активность фактора XIII в плазме крови устанавливали методом В.П. Балуды и др. [1].

Исследования показали, что у здоровых людей (п=10) активность фактора XIII равнялась в среднем 62,1±3,2%. В контрольной группе больных (с применением метилурацила) на 2-й день после операции относительная активность фактора XIII составляла 101,6%. После лечения метилурацилом в комплексной терапии на 5-й день существенного изменения не произошло — 108,1% (Р>0,05).

В основной группе на 2-й день после операции относительная активность фактора XIII была ниже нормы на 9,5%. Лечение ксимедоном способствовало повышению активности фактора XIII на 5-й день после операции на 53% (Р< 0,05), что необходимо рассматривать как проявление положительного действия препарата на функцию печени [6].

В наших исследованиях не выявлено взаимосвязи между снижением активности фактора XIII в плазме крови и частотой гнойно-воспалительных осложнений. Это можно объяснить тем, что у обследованных нами больных с острым аппендицитом не было грубых нарушений функции печени.

Констатированы изменения в системе нейтрофильного фагоцитоза: у больных, получавших ксимедон, показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста были намного ниже, чем у пациентов контрольной группы (см. табл.). Установлено, что у больных обеих групп до операции имелось превышение показателей спонтанного и индуцированного вариантов НСТ-теста по сравнению с таковыми у здоровых лиц соответственно в 4,3 и 2 раза. На 2-й день после операции у пациентов контрольной группы данные спонтанного варианта НСТ-теста достоверно увеличивались в 2,3 раза по сравнению с таковыми до операции. На 5-й день с момента операции по сравнению со 2-м число НСТ-позитивных нейтрофилов уменьшилось в 2,1 раза и приблизилось к показателям, наблюдаемым у больных до операции. По сравнению с нормой результаты спонтанного варианта НСТтеста на 5-й день исследования оставались больше в 3,5 раза. Аналогичная картина была обнаружена в динамике индуцированного варианта НСТ-теста.

Показатели НСТ-теста нейтрофилов периферической крови у больных контрольной и основной (с применением ксимедона) групп.

Группы больных	Показатели	До операции	После операции
			на 2-й день	на 5-й день
Контрольная          НСТ-тест спонтанный, %		25,6±4,7	58,4±8,6*	28,2±5,3*
индуцированный, %		78,5±3,3	88,8±1,6**	78,5±4,3*
ИАН		3,1	1,5	2,8
Основная НСТ-тест спонтанный, %		23,7±2,3	8,3±2,1*	6,0±1,5*
индуцированный, %		74,5±3,0	32,4±7,5**	29,4±10,2**
ИАН		3,1	3,9	4,9

*, ** Разница средних статистически достоверна (Р < 0,01).

У больных основной группы уже на 2-й день послеоперационного периода выявлялось снижение показателей как спонтанного, так и индуцированного нет-теста по сравнению с этими же показателями у больных до операции. Причем данные спонтанного варианта НСТ-теста приближались к норме с последующей нормализацией на 5-й день оперативного вмешательства. Показатели индуцированного варианта НСТ-теста были несколько ниже нормы и достоверно отличались от контроля.

Индекс активации нейтрофилов (отношение показателей индуцированного теста к показателям спонтанного) у здоровых лиц был 5-кратным, а у пациентов контрольной группы не превышал 2,8, что свидетельствовало о снижении резерва кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови. Индекс активации нейтрофилов (ИАН) у больных основной группы был выше, чем в контроле. На 5-й день исследования этот показатель приближался к норме (см. табл.).

Выявленный эффект объясняется возможным мембраностабилизирующим действием ксимедона на лейкоциты, что проявляется в снижении спонтанного НСТ-теста в 3 раза с одновременным высоким потенциалом киллерной активности лейкоцитов, выражающейся в увеличении ИАН на 2-й день после операции по сравнению с таковым в нелеченной группе.

Следовательно, ксимедон повышает функциональную активность нейтрофилов и их резервный потенциал. Выявленная картина в показателях спонтанного и индуцированного вариантов НСТ-теста под действием ксимедона позволяет нам считать, что одним из механизмов действия ксимедона является его способность стабилизировать клеточную мембрану нейтрофилов.

Полученные результаты согласуются с данными определения биоактивного и иммунореактивного фибронектина в крови. Выявлено, что у большинства пациентов контрольной группы в раннем послеоперационном периоде имела место умеренная гипофибронектинемия, достигающая 214,9±29,0 мкг/мл на 3-й день после операции и 234,6±27,8 мкг/мл на 5-й день (Р<0,05). Динамика содержания иммунореактивного фибронектина в плазме крови у больных основной группы была идентична, и соответственно дням исследования концентрация фибронектина составляла 223,6± 19,3 мкг/мл и 253,4±23,4 мкг/мл (Р<0,05).

Противоположные данные были получены при определении концентрации биоактивного фибронектина крови (см. рис.). Из представленных данных видно, что концентрация биоактивного фибронектина у больных обеих групп до операции составляла в среднем 204,3± ±32,1 мкг/мл (при норме — 300 мкг/мл). У больных контрольной группы уровень фибронектина в 1-й день после операции равнялся 267,4±23,8 мкг/мл (Р<0,05). На 3-й день его концентрация достоверно снижалась до 129,3±8,8 мкг/мл (Р<0,001), на 5-й день вновь возрастала до 232,0±36,1 мкг/мл (Р<0,05), не достигая, однако, первоначальных значений. Такое снижение уровня фибронектина, вероятно, связано с его потреблением в очаге воспаления [4].

Динамика уровня биоактивного фибронектина в плазме крови после аппендэктомии у больных основной (с применением ксимедона) и контрольной групп.

По оси абсцисс: 0 — до операции, 1, 3 и 5-й дни — после операции; по оси ординат — уровень фибронектина (мкг/мл); а — основная группа, б — контрольная группа. * Различие средних величин достоверно (Р<0,001).

В основной группе концентрация фибронектина в крови в 1-й день после операции составляла 280,0±37,6 мкг/мл, на 3-й — 298,0±25,7 мкг/мл, на 5-й — 275,7±23,0 мкг/мл. Наблюдаемое снижение уровня фибронктина на 3-й день исследования в контрольной группе отсутствовало у пациентов, получавших ксимедон. Разница средних величин между группами была статистически достоверной (Р<0,001). Как видно, применение ксимедона в послеоперационном периоде нормализует концентрацию плазменного биоактивного фибронектина.

Лечение больных с острым аппендицитом ксимедоном позволило уменьшить количество осложнений со стороны ран с 13,8±2,8 до 3,9± 1,6% (Р<0,05). Снижение числа осложнений у больных основной группы привело к сокращению продолжительности их пребывания в стационаре после операции на 1,2 койко-дня.

Проведенные нами исследования показали, что ксимедон повышает неспецифическую резистентость организма к инфекции путем усиления функциональной активности нейтрофилов, повышения их резервного потенциала.