Дисбаланс в системе никотинамидных коферментов при инфаркте миокарда

Полный текст

Исследование метаболизма сердечной мышцы представляет значительный интерес в связи со спецификой обмена и функции, частотой поражения сердца, наблюдаемой в большинстве случаев на фоне атеросклеротического процесса, полиморфизма и тяжести течения инфаркта миокарда [4]. Известно, что в сердечной мышце в зависимости от условий в качестве энергетических субстратов утилизируются преимущественно глюкоза, жирные кислоты, кетоновые тела, лактат, аминокислоты [5, 8]. Возможность автономного синтеза НАД-коферментов, очевидно, способствует обеспечению многопрофильных ферментативных процессов по катаболизму, энергоснабжению, анаболическим превращениям [1]. В литературе имеются сведения о нарушении соотношения НАД⁺/НАДН + Н⁺ при экспериментальном инфаркте миокарда и у больных в острой фазе процесса [2, 3, 6].

В задачу настоящего исследования входило изучение полного спектра никотинамидных коферментов у больных инфарктом миокарда в динамике заболевания.

Под наблюдением находилось 162 человека: здоровых — 52 (контрольная группа), больных мелко- и крупноочаговым инфарктом миокарда — 110 (женщин — 44, мужчин — 66, возраст — от 40 до 80 лет).

Диагноз инфаркта миокарда ставили на основании жалоб, данных объективного, функционального обследования и лабораторных исследований. Непрерывное кардиомониторное наблюдение за больными начиная с первых часов их поступления в кардиодиспансер позволило выявить у 21 пациента различные нарушения ритма. Взятие крови для анализа проводили при поступлении, на 10 и 20-й день заболевания. Никотинамидные коферменты определяли ферментативным методом [7], активность НАД- и НАДФ-гликогидролаз — спектрофотометрически по убыли субстрата.

По сравнению с показателями контрольной группы у больных инфарктом миокарда концентрация НАД⁺ в острой фазе инфаркта миокарда возрастала на 21% и характеризовалась относительной монотонностью, отсутствием резкого отклонения от среднего значения. В контрольной группе диапазон колебаний составлял 0,126—0,720 мкмоль/мл, у больных — 0,111—0,820 мкмоль/мл. У мужчин увеличение концентрации кофермента было более значительным. У больных старше 60 лет различий, обусловленных половой принадлежностью, не выявлено. Содержание НАДН + Н⁺ практически не изменялось.

Существенными были сдвиги в балансе НАДФ⁺/НАДФН + Н⁺ в острой стадии заболевания. Наблюдалась отчетливая тенденция к уменьшению концентрации НАДФ ; содержание НАДФН + Н⁺ снижалось на 79%. В подострой стадии и в периоде рубцевания констатировано обеднение фонда никотинамидных коферментов. Концентрация НАД⁺ снижалась на 67%, НАДН + Н⁺ — на 66% по сравнению с контролем. В период рубцевания дефицит никотинамидных коферментов был еще более выраженным: концентрация НАД⁺ и НАДН + Н⁺ была на 91 и 92% меньше чем у здоровых.

Содержание НАДФ в подострой стадии снижалось на 72%, а недостаток НАДФН + Н⁺ был более значительным — меньше, чем у здоровых лиц, на 86%. Активность НАД-азы и НАДФ-азы возрастала в подостром и в постинфарктном периодах.

Полученные результаты показали, что стадийность процесса при инфаркте миокарда отражается на балансе никотинамидных коферментов в крови больных. Ишемия миокарда, наблюдаемая в начальном периоде, сопровождалась подъемом уровня НАД⁺ в крови. Активность НАД-гликогидролазы соответствовала норме. По истечении острого периода отмечалось снижение концентрации НАД⁺ наряду с активацией НАД-гликогидролазы, обусловливающей, по-видимому, ускорение распада НАД⁺.

Не исключено, что резкое уменьшение содержания НАД+ Н⁺ на протяжении всего заболевания служит косвенным показателем усиления интенсивности микросомального окисления, определяющего освобождение от эндогенных токсичных продуктов и ксенобиотиков — лекарственных препаратов, вводимых с лечебной целью при инфаркте миокарда.

Клиническое наблюдение за течением заболевания и характером колебаний в содержании никотинамидных коферментов в крови позволило выявить определенные закономерности. Особенно резкие отклонения в концентрации коферментов возникали при осложнении инфаркта миокарда отеком легких, аритмиях.

При нарушениях ритма и отеке легких наблюдается увеличение концентрации НАД⁺ в остром периоде, сменяющееся устойчивым уменьшением этого кофермента в подострой фазе и в периоде рубцевания. Содержание НАДФН+ Н⁺ на протяжении всего заболевания резко снижено. Таким образом, резкое увеличение НАД⁺ и дефицит НАДФН+Н⁺ в острой фазе процесса являются неблагоприятными признаками и могут быть использованы для прогнозирования течения заболевания и выбора рациональной профилактики осложнений.

Выводы

1. При инфаркте миокарда выявлены фазовый характер изменения концентрации НАД⁺, дефицит НАДФ и НАДФНД+Н ⁺.
2. Одной из возможных причин уменьшения фонда никотинамидных коферментов в динамике инфаркта миокарда может быть активация НАД- и НАДФ-гидролаз.
3. Резкие перепады в содержании коферментов при инфаркте миокарда могут служить отрицательным прогностическим признаком.

Об авторах

Ф. И. Гильмиярова

Куйбышевский медицинский институт имени Д. И. Ульянова

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия

Г. П. Кузнецов

Куйбышевский медицинский институт имени Д. И. Ульянова

Email: info@eco-vector.com
Россия

В. М. Радомская

Куйбышевский медицинский институт имени Д. И. Ульянова

Email: info@eco-vector.com
Россия

Л. Н. Виноградова

Куйбышевский медицинский институт имени Д. И. Ульянова

Email: info@eco-vector.com
Россия

Б. И. Свердлова

Куйбышевский медицинский институт имени Д. И. Ульянова

Email: info@eco-vector.com
Россия

Список литературы

Дополнительные файлы