Histamine dynamics in acute respiratory viral diseases in children

Abstract

Blood mediators, including histamine, play an essential role in the pathogenesis of acute respiratory diseases (ARI) in children [3].

Full Text

В патогенезе острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей существенную роль играют медиаторы крови, в том числе и гистамин [3].

Целью настоящей работы явилась характеристика показателей системы гистамин-гистаминаза крови при ОРЗ у детей с учетом измененной реактивности организма и ведущего патологического синдрома заболевания.

Под наблюдением находилось 143 больных ОРЗ в возрасте от 2 мес до 5 лет (мальчиков-—80, девочек-—63). Детей от 2 до 6 мес было 34, от 6 мес до 1 года— 31, от 1 года до 2 лет — 38, от 2 до 3 лет — 26, от 3 до 5 лет— 14. Этиологический диагноз ОРЗ был поставлен на основании клинико-эпидемиологических данных и подтвержден иммунофлюоресцентными исследованиями (131). Аденовирусная инфекция установлена у 38 (26,5%) детей, респираторно-синцитиальная — у 35 (24,5%), грипп — у 22 (15,4%), парагрипп — у 16 (11,2%), вирусные микст-инфекции — у 20 (14%). У 12 (8,4%) детей этиология ОРЗ не была расшифрована. 75 (52,4%) больных поступили на стационарное лечение в первые 3 дня от начала заболевания, 54 (37,8%) — на 4—5-й день, 14 (9,8%) — на 6—7-й день.

Отягощенный преморбидный фон констатирован у 85 (59,4%) детей, из них у 28 была лекарственная и пищевая аллергия в анамнезе, у 34 возникали повторные (2—5 раз в год) ОРЗ, то есть у 62 детей выявлена аллергически измененная реактивность. Рахит был у 7 детей, тимомегалия — у 8, недоношенность — у 2, родовые травмы и пороки развития — у 6.

В зависимости от наличия патологического синдрома все больные ОРЗ были распределены по 3 группам. В 1-ю группу вошли 65 больных ОРЗ средней тяжести в возрасте от 2 мес до 5 лет с гладким течением; 2-ю группу составили 53 ребенка от 2 мес до 3 лет, у которых ОРЗ сочеталось с бронхообструктивным синдромом (БОС). У 31 ребенка БОС был обусловлен бронхитом, а у 22 — бронхиолитом. 3-я группа включала 25 детей от 4 мес до 3 лет, у которых ОРЗ сопровождалось нейротоксикозом. Контрольная группа состояла из 17 здоровых детей в возрасте от 5 мес до 5 лет.

У пациентов 1-й группы заболевание протекало с умеренными симптомами интоксикации, явлениями катара верхних дыхательных путей (ринит, фарингит, ларингит без признаков стеноза).

У больных 2-й группы БОС проявлялся наличием мучительного навязчивого кашля, экспираторной одышки, дыхательной недостаточности I—III степени. Кроме того над легкими выявлялся коробочный оттенок перкуторного звука, выслушивалось обилие сухих и влажных разнородных хрипов. Рентгенологически обнаруживались повышенная прозрачность легочной ткани и усиление бронхососудистого рисунка.

Нейротоксикоз характеризовался заметным беспокойством ребенка, гипертермией, нарушением сознания, судорогами клонического или клонико-тонического характера. У всех детей этой группы была отчетливо выражена сердечно-сосудистая недостаточность, сопровождавшаяся расстройством микроциркуляции.

Нейротоксикоз и БОС при ОРЗ, как правило, возникали у детей с измененной реактивностью организма (табл. 1). У детей с неизмененной реактивностью ОРЗ чаще всего протекало гладко в среднетяжелой форме.

Таблица 1

Характеристика клинических проявлений ОРЗ у детей в зависимости от измененной реактивности организма

Группы больных	Число больных	ОРЗ средней тяжести с гладким течением	ОРЗ с бронхообструктивным синдромом	ОРЗ с нейротоксикозом
С измененной реактивностью  С неизмененной реактивностью  Р	85 58	23 42 <0,001	42 11 <0,001	20 5 <0,001

Показатели гистамина крови определяли флюорометрическим методом с ортофта-левым альдегидом (ОФА) по Ц. И. Герасимовой (1977). Активность гистаминазы крови и гистаминопексический индекс (ГНИ) устанавливали флюорометрическим методом с ОФА, описанным Е. Ф. Чернушенко и Е. С. Когосовой (1981). Исследования проводили двукратно — в остром периоде на 1—2-й день лечения в стационаре и при выздоровлении. С контрольной целью однократно обследовано 17 практически здоровых детей.

Показатели системы гистамин-гистаминаза крови при ОРЗ у детей представлены в табл. 2.

Таблица 2

Показатели системы гистамин-гистаминаза крови при ОРЗ у детей

	Больные с ОРЗ
Показатели в период обследования	средней тяжести с гладким течением (n = 28)	с бронхообструктивным синдромом (n=17)	с нейротоксикозом (n=14)	Здоровые (n=17)
Гистамин, мкмоль/л,				0,61 ±0,04
острый период	0,62+0,07 Р>0,5	0,91+0,13 Р<0,05	1,98+0,40 Р>0,01
выздоровление Гистаминопексический индекс, %	0,61 ±0,11 Р>0,5 Р1>0,5	0,71+0,05 Р>0,1 Р1>0,1	0,72+0,03 Р<0,05 Р1 <0,01	31,2+2,2
острый период	28,1 + 1,8 Р>0,2	18,7+4,2 Р<0,02	8,4+3,6 Р<0,001
выздоровление Гистаминаза, мкмоль/(ч-л)	27,4+2,3 Р>0,2  Р1>0,5	23,7+3,3 Р>0,05 Р1>0,2	19,6+3,8 Р<0,01 P1<0,02	3,2+0,2
острый период	3,30+0,27 Р>0,5	2,57+0,25  Р>0,05	.2,45+0,30  Р<0,05
выздоровление	3,40+0,36 Р>0,5  Р1>0,5	2,85+0,29 Р>0,2  Р1>0,2	2,70±0,31 Р>0,1 Р1>0,2

Р — достоверность различия показателей по сравнению со здоровыми Р1-достоверность различия показателей по сравнению с исходными данными.

Из представленных данных видно, что у больных ОРЗ с БОС в остром периоде уровень гистамина был существенно выше, чем у здоровых детей (Р<0,05), по выздоровлении он нормализовался. ГПИ в остром периоде был снижен (Р<0,02) и приближался к норме в динамике заболевания (Р>0,05). Активность гистаминазы имела тенденцию к снижению в остром периоде болезни (Р>0,05), затем активность ее восстанавливалась почти до уровня здоровых детей в период выздоровления (Р>0,2).

Наиболее резкое повышение концентрации гистамина крови отмечено у больных ОРЗ с нейротоксикозом (Р<0,01). В период клинического выздоровления уровень гистамина был в 2,3 раза ниже исходных данных (Р<0,01), хотя по сравнению с показателями здоровых детей разница в концентрации гистамина крови оставалась существенной (Р < 0,05). Для больных этой группы было характерно резкое падение ГПИ в остром периоде (P<0,001). По выздоровлении был почти в 2,5 больше исходных данных (Р<0,02), но оставался более низким, чем у здоровых детей (Р<0,01). Активность гистаминазы не претерпевала таких резких изменений, как ГПИ, и снижалась лишь в остром периоде (Р<0,05), а в период восстановления становилась нормальной.

Показатели системы гистамин-гистаминаза ОРЗ у детей. I — гистамин, II — гистаминопексия, III —гистаминаза , А — здоровые дети; Б — больные ОРЗ средней тяжести с гладким течением; В — больные с ОРЗ с бронхообструктивным синдромом; Г — больные ОРЗ с нейротоксикозом; 1 — острый период, 2 — выздоровление.

У больных ОРЗ средней тяжести с гладким течением мы не выявили существенных изменений показателей системы гистамин-гистаминаза крови как в разгаре заболевания, так и при выздоровлении.

Таким образом, выраженные изменения в системе гистамин-гистаминаза крови наблюдаются у больных ОРЗ с БОС и нейротоксикозом, то есть главным образом у детей с измененной реактивностью организма.

Потенцирующее действие ОРЗ на аллергические реакции в настоящее время общеизвестно. Предполагается, что БОС Обусловлен аллергией немедленного типа, при которой наряду с другими тканевыми медиаторами высвобождается и гистамин [5]. Последний повышает сосудистую проницаемость, усиливая воспалительный компонент, обусловливает гиперсекрецию в бронхах путем активации функции железистых кле­ток, повышает тонус гладкой мускулатуры, в частности бронхов, вплоть до их спаз­ма и развития БОС. Гистамину отводится значительное место и в повреждающем эффекте при нейротоксикозе, который наряду с токсическим действием возбудителя усиливает проницаемость сосудов головного мозга [2].

Выявленные изменения в системе гистамин-гистаминаза крови у детей при ОРЗ с БОС и нейротоксикозом диктуют необходимость медикаментозной коррекции этих нарушений.

 Выводы

1. Среднетяжелые формы ОРЗ с гладким Течением у детей не сопровождаются выраженными изменениями показателей системы гистамин-гистаминаза крови.
2. При ОРЗ с БОС выявляются гистаминемия, падение ГПИ в остром периоде на фоне неизмененной активности гистаминазы. В период клинического выздоровления эти показатели нормализуются.
3. Наиболее резка выраженные изменения показателей системы гистамин-гистаминаза крови наблюдаются при ОРЗ с нейротоксикозом. Возникает гистаминемия, резко снижаются ГПИ и активность гистаминазы.