The content of free amino acids in blood serum in chronic myeloid leukemia and idiopathic myelofibrosis

Full Text

Проанализированы результаты исследований содержания свободных аминокислот в сыворотке крови у больных хроническим миелолейкозом и идиопатическим миелофиброзом. При хроническом миелолейкозе уровень метионина+-валина, лейцина+изолейцина оказался сниженным, а цистина, серина и глицина—повышенным. При миелофиброзе констатировано снижение концентрации лизина, гистидина, аргинина и в меньшей степени метионина+валина, аспарагиновой кислоты и серина. Повышено содержание аланина, глутаминовой кислоты, цистина Характер метаболических нарушений аминокислот в сыворотке крови при этих заболеваниях, наряду с чертами сходства, имеет достаточно четкие различия. Специфичность последних в сочетании с другими признаками может стать одним из ранних биохимических критериев дифференциальной диагностики хронического миелолейкоза и миелофиброза.

В течение последних десятилетий в литературе освещен большой клинический материал, отражающий значительные трудности в дифференциации хронического миелоидного лейкоза и идиопатического миелофиброза [1, 3J, хотя их нозологическая обособленность не вызывает сомнений [2].

Имеются немногочисленные и довольно противоречивые данные о содержании свободных аминокислот в сыворотке крови больных хроническим миелолейкозом. Работ же, посвященных изучению аминокислотного обмена у больных идиопатическим миелофиброзом, в доступной литературе мы не встретили. Задачей настоящего исследования являлось изучение качественного состава и количественного содержания отдельных свободных аминокислот в сыворотке крови у больных хроническим миелолейкозом и идиопатическим миелофиброзом и сравнительная оценка обнаруженных изменений.

Распределение больных по группам проводили исходя из клинико-гистоморфологических и кариологических данных. Комплекс исследований с учетом клинической картины (спленогепатомегалии, оссалгии) включал гемомиелограммы, цитограмму селезенки, щелочную фосфатазу гранулоцитов, кариологический анализ клеток костного мозга на наличие филадельфийской (Ph-) хромосомы, трепанобиопсию костного мозга, а также рентгенограмму костей. Однако, несмотря на значительную диагностическую ценность применяемых методов, в ряде случаев они не представляются абсолютными. Это относится также к таким важным критериям, как активность щелочной фосфатазы, наличие Ph-хромосомы и результаты трепанобиопсии.

В работе использован метод распределительной, одномерной, нисходящей хроматографии на бумаге [4J. Сыворотку крови для хроматографирования свободных аминокислот готовили по способу 3. 0. Чулковой и И. И. Гуминой (1958).

Проведено исследование свободных аминокислот в сыворотке крови у 42 больных хроническим миелолейкозом в возрасте от 38 до 62 лет в развернутой стадии заболевания (мужчин — 18, женщин — 24). Большинство из них имели сублейкемический состав белой крови; длительность заболевания варьировала от 8 мес до 6 лет. Обследовано также 23 больных идиопатическим миелофиброзом в возрасте от 41 года до 64 лет с гепатолиенальным синдромом или спленомегалией различной выраженности и длительностью заболевания от 1 года до 9 лет (мужчин—13, женщин — 10). Была выделена также небольшая группа (6 чел.) с начальными явлениями вторичного миелофиброза с гематологической картиной сублеикемического миелоза (переходная форма). Контролем служили 20 практически здоровых лиц. У больных хроническим миелолейкозом был снижен уровень метионина + валина, лейцина + изолейцина и повышено содержание цистина, серина и глицина (см. табл.).

 

Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови здоровых и больных хроническим миелолейкозом и идиопатическим миелофиброзом (мкмоль/л)

Аминокислоты	Здоровые	Диагноз
		хронический миелолейкоз	Р1	идиопатический миелофиброз	Р2
Цистин+цистеин	68,1+4,2	112,3+1,7	<0,05	130,5 +0,2	<0,01
Лизин	93,7+6,4	76,7+6,8	>0,25	48,6+1,0	<0,05
Гистидин	118,6+6,4	94,1+6,0	>0,5	64,4+5,8	<0,05
Аргинин	64,83+5,0	55,5+3,7	>0,1	42,8+4,1	<0,05
Аспарагиновая кислота	76,63+4,0	94,6+7,5	>0,25	45,3+1,1	<0,05
Серин	78,9+36,0	169,4+7,7	<0,05	40,1+4,9	<0,05
Глицин	178,5+10,2	358,3+4,5	<0,05	149,2+8,0	>0,5
Глутаминовая кислота	84,9+33,9	101,3+5,1	>0,25	178,7+6.4	<0,02
Треонин	89,93+3,9	110,1+4,6	>0,1	74,8+5,6	>0,25
Аланин	303,0+11,2	385,0+16,8	>0,25	618,4+10,4	<0,05
Тирозин	43,63+2,6	29,2+3,9	>0,25	48,6+1,8	>0,25
Метионин+валин	50,93+1,9	21,1+2,1	<0,001	29,3+1,3	<0,05
Фенилаланин	81,1+3,7	61,7+6,6	>0,1	99,0+9,0	>0,25
Лейцин+изолейцин	115,1+7,2	54,1+1,7	<0,001	131,1+6,2	>0,5

 

При анализе аминокислотного спектра у больных миелофиброзом обнаружено снижение концентрации лизина, гистидина, аргинина и в значительно меньшей степени содержание метионина + валина. Сниженной оказалась также концентрация аспарагиновой кислоты и серина. В то же время отмечалось повышение уровня аланина, глутаминовой кислоты и несколько менее выраженное увеличение содержания цистина. В группе «переходных состояний» констатировано достоверное снижение концентрации лизина и метионина + валина, а также глицина, наряду с повышением концентрации аспарагиновой кислоты и цистина. Резюмируя полученные данные, у больных основных групп можно отметить следующую направленность сдвигов аминокислотного спектра — уменьшение содержания большинства незаменимых и увеличение заменимых аминокислот.

В то же время характер изменений в содержании аминокислот в сыворотке крови у больных хроническим миелолейкозом и миелофиброзом имел, наряду с чертами сходства, существенные различия, которые заключались в том, что при хроническом миелолейкозе снижение содержания оказывалось высокодостоверным лишь для метионина + валина и лейцина + изолейцина, в то время как в отношении лизина, гистидина и аргинина этого не наблюдалось. Отмечалось также повышение уровня аспарагиновой кислоты, серина, цистина.

При миелофиброзе преобладало снижение уровня лизина, гистидина, аргинина. В группе «переходных состояний», характеризующихся как начальный период вторичного, лейкемического миелофиброза, наблюдалось повышение концентрации аспарагиновой кислоты и цистина.

Сдвиги аминокислотного спектра в сыворотке крови у больных констатированы в большинстве случаев раньше, чем изменения уровня общего белка и его фракций, и потому они являются более тонким показателем нарушения белкового обмена.

About the authors

V. Y. Shustov

Saratov Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

Department of Occupational Pathology and Hematology

Russian Federation, Saratov

A. P. Ivanov

Saratov Medical Institute

Email: info@eco-vector.com

Department of Occupational Pathology and Hematology

Russian Federation, Saratov

References

Supplementary files