The effect of prednisolone on the course of myocardial infarction

Abstract

85 patients with large-focal myocardial infarction aged from 38 to 72 years were examined. All patients received complex treatment, and 42 of them received additional prednisolone at a dose of 20-25 mg per day by mouth in the first 6-8 days from the onset of the disease. Studies have shown that the inclusion of prednisolone in the treatment complex has a beneficial effect on the course of myocardial infarction: it accelerates the normalization of protein SH-groups, protein fractions, serum enzymes, electrolytes in the blood and catecholamines in daily urine, gives a diuretic and natriuretic effect without causing an increase in caliuresis.

Full Text

В последние годы важное значение в комплексном лечении инфаркта миокарда придается веществам, улучшающим метаболические процессы в миокарде и благоприятно действующим на отдельные звенья патогенеза данной болезни. Вместе с тем вопрос о показаниях к применению глюкокортикоидов в остром периоде инфаркта миокарда до сих пор дискутируется.

Под нашим наблюдением было 85 больных крупноочаговым инфарктом миокарда в возрасте от 38 до 72 лет. Мы провели сравнительное изучение течения инфаркта миокарда у больных, получавших комплексное лечение без глюкокортикоидов (1-я группа, контрольная, 43 чел.), и у больных (2-я группа, 42 чел.), которым дополнительно был назначен преднизолон в дозе 20—25 мг в сутки внутрь в первые 6—8 дней с быстрым снижением дозы и отменой препарата на 11-й день от начала заболевания [4]. У обследованных больных определяли содержание в сыворотке крови общего белка, белковых фракций, сульфгидрильных групп белков, активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы (КК), изучали содержание калия и натрия в плазме, эритроцитах и в суточной моче; кроме того, в суточной моче определяли содержание катехоламинов (адреналина и норадреналина). Те же показатели для сравнения были исследованы в стационарных условиях у больных хронической ишемической болезнью сердца вне периода обострения (22 чел. в возрасте от 47 до 65 лет, 3-я группа).

Таблица 1

Дни после инфаркта	Группы больных	Показатели
		SH-группы	Na плазмы	К плазмы	Na эритр.	К эритр.	Na мочи	К мочи
1-й	3-я	497,0+14,8	142,75+1,65	4,2+0,1	25,70+0,75	80,0+1,63	208,8+13,92	41,82+1,78
	1-я	422,5+5,2	162,13+2,94	5,02+0,15	33,61 + 1,81	72,2+1,62	121,36+12,18	55,55+4,86
		Р<0,001	Р< 0,001	Р<0,001	Р<0,001	Р<0,001	Р< 0,001	Р<0,05
	2-я	423,7+5,0	162,29+2,84	5,06+0,16	33,1 + 1,54	72,9+1,65	116,14+10,87	55,04+4,86
		Р<0,001	Р< 0,001	Р<0,001	Р<0,001	Р< 0,001	Р<0,001	Р<0,05
		Р1>0,5	Р1>0,5	Р1>0,5	Р1>0,5	Р1>0,5	Р1>0,5	Р1>0,5
3-й	1-я	416,6+10,8	162,5+3,11	4,22+0,14	34,7+1,22	72,5+2,34	109,62+12,61	40,96+2,3
		Р< 0,00.1	Р< 0,001	Р>0,5	Р<0,02	Р<0,01	Р<0,001	Р>0,5
	2-я	417,8+2,5	153,7+1,86	4,15+0,1	31,5+0,81	73,73+2,2	149,64+11,31	45,05+3,32
		Р< 0,001	Р<0,001	Р>0,5	Р <-0,001	Р<0,02	Р<0,01	Р>0,2
		Р1>0,5	Р1<0,02	Р1>0,5	Р<0,05	Р1>0,5	Р1<0,02	Р1>0,2
7-й	1-я	409,3+7,2	162,89+3,38	4,38+0,21	32,6+1,56	78,49+1,94	166,60+10,87	52,99+4,09
		Р< 0,001	Р<0,001	Р>0,2	Р<0,001	Р>0,5	Р<0,02	Р<0,02
	2-я	433,9+7,5	150,9+2,4	4,28+0,09	30,43+0,95	76,53+1,71	163,56+12,18	42,75+2,3
		Р<0,01	Р<0,01	Р>0,5	Р<0,001	Р>0,1	Р<0,02	Р>0,5
		Р1<0,02	Р1<0,01	Р1>0,2	Р1>0,2	Р1>0,2	Р1>0,5	Р1<0,05
14-й	1-я	441,1+6,4	152,56+3,86	4,98+0,11	30,17+0,81	73,22+1,42	141,37+10,0	46,84+3,32
		Р<0,01	Р<0,05	Р< 0,001	Р<0,01	Р<0,001	Р<0,001	Р>0,2
	2-я	464,8+6,8	140,1+3,44	4,57+0,08	29,43+1,01	74,51 + 1,76	149,64+13,05	46,59+3,07
		Р<0,05	Р>0,5	Р<0,02	Р<0,02	Р<0,01	Р<0,01	Р<0,02 .
		Р1<0,02	P1<0,02	Р1<0,01	Р1>0,5	Р1>0,5	Р1>0,5	Р1>0,2
21-й	1-я	473,3+5,7	146,37+2,86	4,88+0,1	28,44+1,07	76,89+1,91	163,12+12,61	43,52+3,32
		Р>0,1	Р>0,2	Р>0,2	Р<0,05	Р>0,1	Р<0,02	Р>0,5
	2-я	478,8+5,6	143,47+2,77	4,32+0,15	23,91 + 1,17	75,7+2,28	168,34+12,18	46,08+2,81
		Р>0,2	Р>0,5	Р>0,2	Р>0,2	Р>0,1	Р<0,05	Р<0,02
		Р1>0,5	Р1>0,2	Р1>0,5	Р1<0,01	Р1>0,5	Р1>0,5	Р>0,2
30-й	1-я	480,0+6,4	145,4+1,84	4,3+0,1	25,3+0,66	77,6+1,4	161,38+8,7	43,52+2,04
		P>0,2	P>0,2	P>0,5	P>0,5	P>0,2	P<0,01	P>0,05
	2-я	481,0+10,8	142,7+4,62	25.4+1,74	25,4+1,74	76,9+1,22	180,96+13,05	45,05+2,81
		P>0,2 P1>0,5	P>0.5 P1>0,5	P>0,5 P1>0,5	P>0,5 P1>0,5	P>0,2 P1<0,05	P>0,1 P10,2	P>0,2 P1>0,5

Примечания. Р-достоверность различия в показателях у больных, получавших и не получавших преднизолон, по сравнению с показателями у 3-й группы, Р1-достоверность различия в показателях у больных, получавших преднизолон, по сравнению с показателями у больных, не получавших этот препарат.

Инфаркт миокарда сопровождается значительными сдвигами в белковых фракциях при неизмененном, как правило, общем количестве протеинов сыворотки крови. В 1-й и 2-й группах больных наблюдалось уменьшение содержания альбуминов и увеличение фракции глобулинов (а₁ а2, ß) с постепенной нормализацией их к концу исследования. При изучении динамики у-глобулинов было выявлено волнообразное повышение их концентрации с двумя максимумами — на 7-й и на 21—30-й дни болезни. Выраженность описанных сдвигов в группе больных, получавших преднизолон, была менее значительной, чем в группе больных, которые не получали этот препарат. Содержание SH-групп белков в крови у больных обеих групп было снижено с первого дня болезни (см. табл. 1). Последующие исследования показали, что у больных 1-й группы снижение уровня SH-групп продолжается до 7-го дня, и лишь затем начинается его постепенное нарастание. В то же время наибольшее снижение SH-групп у больных, получавших преднизолон, наблюдалось на 3-й день, далее отмечалось постепенное их повышение. Снижение содержания SH-групп у больных, получавших преднизолон, было менее выраженным, чем у больных, леченных без преднизолона. Подобные данные были получены и другими исследователями [1, 3]. Это дает основание сделать вывод о нормализующем влиянии глюкокортикоидов на белковый состав крови и на содержание SH-групп.

Обращали на себя внимание изменения уровня электролитов в плазме, эритроцитах и моче у больных инфарктом миокарда (табл. 1). У больных обеих групп было обнаружено резкое повышение концентрации калия в плазме крови с нормализацией ее на 3-й день и снижение количества калия в эритроцитах с нормализацией его на 7-й день. На 14-й день заболевания отмечался повторный подъем содержания калия в плазме и повторное снижение калия в эритроцитах у больных обеих групп. Количество натрия в плазме крови больных повышалось с 1-го по 14-й дни заболевания в первой и с 1-го по 7-й дни во второй группе, причем в первой — более значительно. Одновременно наблюдалось высокое содержание натрия в эритроцитах с 1-го по 20-й дни заболевания у пациентов в контрольной группе и с 1-го по 14-й дни — во второй группе.

Суточная экскреция калия с мочой у больных обеих групп кратковременно повышалась в 1-е сутки заболевания. На 14-й день выявлялось повторное усиление калиуреза. Выделение натрия с мочой в контрольной группе было сниженным с 1-го по 28-й дни заболевания, а у больных, получавших преднизолон— с 1-го по 21-й дни.

Диурез был снижен по сравнению с нормой у больных контрольной группы с 1-го по 21-й дни заболевания, а у больных, получавших преднизолон— с 1-го по 14-й дни. Степень снижения диуреза во второй группе была менее значительной, чем в контрольной. Эти данные свидетельствуют, что преднизолон оказывает нормализующее влияние на нарушенный водно-электролитный обмен у больных инфарктом миокарда.

Активность ферментов ЛДГ и КК в сыворотке крови в обеих группах больных была достоверно повышена (табл. 2), однако уровень повышения в контрольной группе был большим, чем у больных, получавших преднизолон. Нормализация активности: ЛДГ наступила в контрольной группе после 14-го дня болезни, а во второй группе— после 7-го дня, нормализация активности КК — соответственно после 3-го и 2-го дня болезни. Следовательно, преднизолон оказывает нормализующее влияние на активность ферментных систем при инфаркте миокарда. Подобные данные были получены и другими авторами [5].

Таблица 2

Динамика активности ЛДГ (ед. оп. пл.), КК (ммоль(ч. л) в сыворотке крови и динамика выделения адреналина и норадреналина с мочой (нмоль/сут) у больных инфарктом миокарда (М±m)

Дни после инфаркта	Группы больных	Показатели
		ЛДГ	КК	адреналин	норадреналин
1-й	3-я	151,50+7,26	0,40+0,02	26,16+1,41	132,63+7,43
	1-я	336,52+28,16	0,75+0,05	40,33+5,55	248,16+36,63
		P<0,001	P<0,001	P<0,01	P<0,01
	2-я	346,64+23,19 P>0,001 P1>0,5	0,80+0,07 P<0,001 P1 >0,5	39,24+4,36 P<0,01 P1 >0,5	246,97+24,01 P<0,001 АP1>0,5
2-й	1-я	260,96+24,21 P<0,001	0,50+0,04 P<0,01	44,14+5,06 P<0,01	296,18+35,34 P<0,001
	2-я	220,30+ 18,21 P0,001 P1>0,1	0,45+0,02  P<0,05 P1 >0,2	35,97+4,46 P<0,05  P1 >0,2	235,05+21,00 P<0,001  P1>0,1
3-Й	1-я	233,28+21,00 P<0,001	0,48+0,03  P<0,02	31,06+4,90 P>0,2	292,64+22,18 P<0,001
	2-я	216,65+18,35 P<0,001 P1>0,5	0,42+0,04  P>0,5  P1 >0,2	24,19+6,10 P>0,5 P1>0,2	202,78+22,59 P<0,01 P1<0,01
7-й	1-я	218,35+14,71 P<0,001	0,38+0,03  P>0,5	32,70+4,03 P>0,2	159,30+13,51 P<0,05
	2-я	200,20+20,62 P<0,05 P1 >0,2	0,40+0,04  P>0,5 P1 >0,5	25,17+5,01  P>0,5 P1>0,2	126,26+9,49 P>0,5 P1<0,05
14-й	1-я	211,03+8,48 P<0,001	0,36+0,03 P>0,2	37,60+4,57 P<0,05	210,74+13,33 P<0,001
	2-я	170,82+9,37  P>0,1  P1<0,05	0,37+0,02 P>0,2  P1 >0,5	26,70+2,88 P>0,5  P1<0,05	160,24+15,51 P>0,1 P1 <0,02
21-й	1-я	144,26+4,06  P>0,2	0,38+0,02  P>0,2	35,97+3,81 P<0,02	213,99+20,65 P<0,001
	2-я	145,20+5,75 P>0,2	0,36+0,03 P>0,1	35,75+3,76 P<0,02	202,60+22,06 P<0,01
		P1 >0,5	P1>0,5	P1>0,5	P1>0,5
30-й	1-я	143,30+4,03  P>0,2	0,35+0,04 P>0,2	30,41+5,88 P>0,2	78,45+16,52 P>0,1
	2-я	145,00+5,52 P>0,2  P1>0,5	0,35+0,03 P>0,2 P1 >0,5	29,97+3,10  P>0,2  P1>0,5	146,55+6,96  P>0,1 P1>0,2

Как видно из табл. 2, у больных обеих групп отмечалось достоверное повышение экскреции катехоламинов с мочой в первые 2—3 суток заболевания; в дальнейшем наблюдалось ее снижение. На 14-й, 20-й, 30-й дни заболевания регистрировалось повторное увеличение экскреции катехоламинов. Новый подъем экскреции катехоламинов с мочой был менее значительным, чем первый. Начальный подъем, по единодушному мнению всех авторов, объясняется общей адаптационной реакцией организма в ответ на возникновение инфаркта миокарда. Происхождение повторного подъема не вполне ясно. Не исключена возможность влияния расширения двигательного режима либо иммунологической перестройки организма, которая наблюдается к этому времени. Сравнивая динамику выделения катехоламинов у больных первой и второй групп, можно констатировать, что в группе больных, не получавших преднизолон, экскреция катехоламинов была значительно выше, чем у получавших его. Эти данные позволяют высказать мнение о нормализующем влиянии глюкокортикоидов на состояние адренергической системы. Следует отметить, что и недавно опубликованные материалы [2] подтверждают полезность использования глюкокортикоидов как лечебного средства при неосложненной форме инфаркта миокарда: они оказывают противовоспалительное действие, защищают ишемизированный миокард от повреждения и способствуют уменьшению околоинфарктной зоны.

Одновременно с положительной динамикой указанных выше биохимических тестов наблюдались и благоприятные изменения клинических данных. Нами отмечено смягчение болевого синдрома под влиянием преднизолона. В 1-й день болезни боли беспокоили практически 100% больных в обеих группах. На 2-й день в контрольной группе болевой синдром исчез у 28 больных (65,1%), а во* второй группе — у 33 (78,6%). Преднизолон оказывал влияние и на частоту возникновения стенокардии в более поздние сроки. В контрольной группе боли возникли вновь у 12 больных (27,9%), тогда как во второй — у 5. Преднизолон способствовал и нормализации возбудимости сердечной мышцы. Нарушения ритма сердца в начале заболевания в обеих группах встречались с одинаковой частотой. На поздних сроках заболевания нарушения ритма возникали повторно у 13 больных в контрольной группе и только у 6 больных во второй группе. В контрольной группе больных клинически явные признаки синдрома Дресслера встречались у 6, тогда как во второй группе не отмечались ни у одного больного.

Таким образом, включение преднизолона в комплекс лечения больных острым инфарктом миокарда в первые 6—8 дней от начала заболевания оказывает благоприятное влияние на течение болезни, что документируется клиническими и лабораторными показателями.