К вопросу об активности протеаз крови и эндогенной интоксикации при болезни Рейтера

Аннотация

При болезни Рейтера выявлены нарушения взаимоотношений в системе протеолиза периферической крови, обеспечивающие основу усиленного распада азотистых соединений. Повышение концентрации олигопептидов средней молекулярной массы и усиление эндогенной интоксикации в организме больного является результатом ограниченного гидролиза белковых структур.

Полный текст

Болезнь Рейтера является одной из актуальных проблем в современной дерматовенерологии. По механизму развития, клинической картине и характеру течения эта патология имеет сходство не только с заболеваниями, передающимися половым путем, но и с диффузными болезнями соединительной ткани [2, 6, 8]. Многие аспекты патогенеза заболевания недостаточно изучены. Не исследована, в частности, важная регуляторная система протеазы — специфические ингибиторы, участвующая в инактивации, трансформации и биосинтезе многих азотистых соединений в организме [3, 7, 9]. Отсутствуют сведения о характере эндогенной интоксикации. В этой связи изучение нарушений азотистого обмена при болезни Рейтера представляется актуальным как в теоретическом плане, так и для практического здравоохранения.

Обследованы 76 пациентов с болезнью Рейтера в возрасте от 14 до 42 лет. Длительность заболевания составляла от 1—2 недель до 11 лет, преимущественно 1—6 месяцев. У всех больных развитию болезни предшествовала урогенитальная инфекция. Воспалительный процесс в мочеполовых органах у мужчин (67) протекал по типу уретрита и простатита. У наблюдавшихся 9 женщин диагностирован эндоцервицит. У 63,2% пациентов в соскобах из уретры, цервикального канала и в секрете предстательной железы идентифицированы хламидии, у 39,5% — трихомонады, у 11,8% — уреаплазмы, у 5,3% — гонококки и у 5,3% — неспецифическая флора. У 65,8% имел место полиартрит, у 26,3% — олигоартрит, у 7,9% — моноартрит. В 81,6% случаев суставы вовлекались в патологический процесс асимметрично, в 53,9% — по восходящему типу. У 19,8% больных установлена артралгическая форма артрита, у 52,6% — синовиальная, у 27,6% — синовиально-костная. Конъюнктивит констатирован в 84,2% случаев, иридоциклит — в 9,2%. Поражения кожи и слизистых оболочек выявлены у 34,2% больных. Контрольную группу составили 38 здоровых лиц.

Протеолитическую активность сыворотки крови исследовали по В.А. Шатерникову [10], ингибиторную — по К.Н. Веремеенко и соавт. [3] с использованием в качестве субстрата бензоил- DL-аргининпаранитроанилида. Концентрацию олигопептидов средней молекулярной массы определяли по методу Н.И. Габриэляна и соавт. [5].

Средняя активность протеаз в кровяном русле пациентов была избыточной на всех этапах развития заболевания и составляла в среднем 6,03± ±0,44 мкольДмин • л), у доноров — 2,51±0,81 мкмольДмин • л); Р < 0,001. По мере увеличения числа суставов, вовлеченных в патологический процесс, в сыворотке крови достоверно нарастала активность протеолитических энзимов, превышая при полиартрите нормальные значения на 272%. Аналогичная тенденция выявлялась при анализе протеолитической активности в зависимости от формы поражения суставов. Наиболее высокое значение активности сывороточных протеаз зарегистрировано при синовиально-костном варианте, клинически протекавшем с деформациями суставов и местными воспалительными явлениями.

Средний уровень активности ингибиторов протеолитических ферментов в кровяном русле пациентов был сниженным до 32,71 ±1,82 ИЕ (в группе контроля - 47,18±1,45 ИЕ; Р < 0,001). Отмечена тенденция к усугублению недостаточной способности сыворотки крови инактивировать трипсиноподобные энзимы по мере утяжеления формы суставных поражений. Дефицит ингибиторов протеаз, носящих групповое название “серпины”, имел место при олиго- и полиартрите (см. табл.).

В качестве интегрального показателя токсичности можно использовать уровень соединений группы средних молекул, характеризующий степень эндогенной интоксикации [1, 4]. Концентрация олигопептидов средней молекулярной массы в периферической крови у 8 пациентов с болезнью Рейтера составила 0,4±0,01 ед. в группе контроля (п=5) — соответственно 0,2±0,002 ед. (Р < 0,05).

Обнаружена прямая корреляция между избыточной активностью пептид-гидролаз в сыворотке крови и уровнем среднемолекулярных пептидов (r=+0,79; Р < 0,025), свидетельствующая о взаимосвязи воспалительных процессов и интоксикации при болезни Рейтера. Одной из причин повышения содержания средних молекул в кровяном русле является активация протеолитических ферментов сыворотки крови, вызывающих ограниченный гидролиз пептидных Связей в белка.

ВЫВОДЫ

1. При болезни Рейтера имеет место нарушение взаимоотношений в системе “пептидгидролазы— специфические ингибиторы” периферической крови, приводящее к сдвигам метаболизма белковых соединений. Избыточная активация протеаз на фоне дефицита ингибиторов протеолитических энзимов лежит в основе усиленного распада белковых структур.
2. Следствием нарушений белкового звена обмена являются увеличение концентрации олигопептидов средней молекулярной массы и усиление эндогенной интоксикации в организме пациентов, страдающих болезнью Рейтера.