On the problem of blood proteases activity and endogenic intoxication in Raiter's disease

Abstract

The disorders of relations in the proteolysis system of peripheric blood providing the basis of intensified decomposition of nitrogen compounds are revealed in Raiter's disease. The increase of the concentration of oligopeptides of the mean molecular weight and the strengthening of endogenic intoxication in patient's organism is the result of the limited hydrolysis of protein structures.

Full Text

Болезнь Рейтера является одной из актуальных проблем в современной дерматовенерологии. По механизму развития, клинической картине и характеру течения эта патология имеет сходство не только с заболеваниями, передающимися половым путем, но и с диффузными болезнями соединительной ткани [2, 6, 8]. Многие аспекты патогенеза заболевания недостаточно изучены. Не исследована, в частности, важная регуляторная система протеазы — специфические ингибиторы, участвующая в инактивации, трансформации и биосинтезе многих азотистых соединений в организме [3, 7, 9]. Отсутствуют сведения о характере эндогенной интоксикации. В этой связи изучение нарушений азотистого обмена при болезни Рейтера представляется актуальным как в теоретическом плане, так и для практического здравоохранения.

Обследованы 76 пациентов с болезнью Рейтера в возрасте от 14 до 42 лет. Длительность заболевания составляла от 1—2 недель до 11 лет, преимущественно 1—6 месяцев. У всех больных развитию болезни предшествовала урогенитальная инфекция. Воспалительный процесс в мочеполовых органах у мужчин (67) протекал по типу уретрита и простатита. У наблюдавшихся 9 женщин диагностирован эндоцервицит. У 63,2% пациентов в соскобах из уретры, цервикального канала и в секрете предстательной железы идентифицированы хламидии, у 39,5% — трихомонады, у 11,8% — уреаплазмы, у 5,3% — гонококки и у 5,3% — неспецифическая флора. У 65,8% имел место полиартрит, у 26,3% — олигоартрит, у 7,9% — моноартрит. В 81,6% случаев суставы вовлекались в патологический процесс асимметрично, в 53,9% — по восходящему типу. У 19,8% больных установлена артралгическая форма артрита, у 52,6% — синовиальная, у 27,6% — синовиально-костная. Конъюнктивит констатирован в 84,2% случаев, иридоциклит — в 9,2%. Поражения кожи и слизистых оболочек выявлены у 34,2% больных. Контрольную группу составили 38 здоровых лиц.

Протеолитическую активность сыворотки крови исследовали по В.А. Шатерникову [10], ингибиторную — по К.Н. Веремеенко и соавт. [3] с использованием в качестве субстрата бензоил- DL-аргининпаранитроанилида. Концентрацию олигопептидов средней молекулярной массы определяли по методу Н.И. Габриэляна и соавт. [5].

Средняя активность протеаз в кровяном русле пациентов была избыточной на всех этапах развития заболевания и составляла в среднем 6,03± ±0,44 мкольДмин • л), у доноров — 2,51±0,81 мкмольДмин • л); Р < 0,001. По мере увеличения числа суставов, вовлеченных в патологический процесс, в сыворотке крови достоверно нарастала активность протеолитических энзимов, превышая при полиартрите нормальные значения на 272%. Аналогичная тенденция выявлялась при анализе протеолитической активности в зависимости от формы поражения суставов. Наиболее высокое значение активности сывороточных протеаз зарегистрировано при синовиально-костном варианте, клинически протекавшем с деформациями суставов и местными воспалительными явлениями.

Средний уровень активности ингибиторов протеолитических ферментов в кровяном русле пациентов был сниженным до 32,71 ±1,82 ИЕ (в группе контроля - 47,18±1,45 ИЕ; Р < 0,001). Отмечена тенденция к усугублению недостаточной способности сыворотки крови инактивировать трипсиноподобные энзимы по мере утяжеления формы суставных поражений. Дефицит ингибиторов протеаз, носящих групповое название “серпины”, имел место при олиго- и полиартрите (см. табл.).

В качестве интегрального показателя токсичности можно использовать уровень соединений группы средних молекул, характеризующий степень эндогенной интоксикации [1, 4]. Концентрация олигопептидов средней молекулярной массы в периферической крови у 8 пациентов с болезнью Рейтера составила 0,4±0,01 ед. в группе контроля (п=5) — соответственно 0,2±0,002 ед. (Р < 0,05).

Обнаружена прямая корреляция между избыточной активностью пептид-гидролаз в сыворотке крови и уровнем среднемолекулярных пептидов (r=+0,79; Р < 0,025), свидетельствующая о взаимосвязи воспалительных процессов и интоксикации при болезни Рейтера. Одной из причин повышения содержания средних молекул в кровяном русле является активация протеолитических ферментов сыворотки крови, вызывающих ограниченный гидролиз пептидных Связей в белка.

ВЫВОДЫ

1. При болезни Рейтера имеет место нарушение взаимоотношений в системе “пептидгидролазы— специфические ингибиторы” периферической крови, приводящее к сдвигам метаболизма белковых соединений. Избыточная активация протеаз на фоне дефицита ингибиторов протеолитических энзимов лежит в основе усиленного распада белковых структур.
2. Следствием нарушений белкового звена обмена являются увеличение концентрации олигопептидов средней молекулярной массы и усиление эндогенной интоксикации в организме пациентов, страдающих болезнью Рейтера.