Действие морфия на головной мозг разных животных

Аннотация

Влияние морфия на организм животных представляет одну из важ­ных проблем фармакологии, так как при подкожных и внутривенных инъекциях он действует неодинаково на разных животных, и действие его на центральную нервную систему проявляется в вице наркоза или возбуждения.

Полный текст

Различное действие морфия дало возможность разбить животных на группы, среди которых имеют место все переходы от наркотического до судорожного действия (Starkenstein1)- Всего чувствительнее к наркотическому действию морфия является человек, у которого после 0,005-0,02 гр. морфия быстро исчезает болевая чувствительность и про­является склонность ко сну. Стойкое возбуждение проявляется у домаш­ней кошки уже от 0,01 гр. морфия (W. Straub2), последующие инъ­екции только усиливают возбуждение до судорожного действия. У собак морфий вызывает наркотическое действие и только большие дозы при­водят к возбуждению и судорогам клонического и тетанического харак­тера. Необычайно резистентны по отношению к морфию козы и овцы, также очень стойки свиньи, последние погибают только после внутривен­ной инъекции 0,15—0,18 гр. морфия на кгр. веса тела. У домашних птиц морфий вызывает в большинстве случаев наркотическое действие, но могут наблюдаться и явления возбуждения. Как показало исследова­ние Witkowski3, морфий очень медленно действует на центр, нервную систему лягушки и необходимо 0,03—0,05 гр. морфия, чтобы подавить у лягушки спонтанные движения. Спустя много часов у лягушки прояв­ляется вторая стадия морфийного действия—тетаническая, сказывающаяся в повышении возбудимости, весьма сходной с картиной стрихнинного от­равления. Опыты Witkowski очень интересны в том отношении, что ему удалось на лягушке установить, каким образом при наркотическом действии морфия исключаются центральные органы головного мозга. Дей­ствие начинается с больших полушарий и может при малых дозах огра­ничиться только этим, при больших же дозах распространяется посте­пенно на другие отделы мозга.

Однако, говоря о групповых отношениях животных к морфию, надо иметь в виду только средние типы, так как в пределах каждого вида могут быть индивидуальные колебания в отношении чувствительности к морфию и в выявлении наркотического или судорожного действий. Изве­стно, что и среди взрослых людей бывают случаи повышения возбуди­мости от небольших доз морфия; у собак также в редких случаях отме­чается от небольших доз морфия повышение возбудимости.

Просматривая руководства по фармакологии, мы обнаружили, что при рассмотрении действия морфия на центр, нерв, систему исходят только из опытов с внутривенными и подкожными инъекциями. Нет ука­заний о непосредственном применении морфия на нервные клетки голов­ного или спинного мозга и, как говорит Cushny6 „в настоящее время еще не имеется общей теории о действии морфия на нервные клетки, которая могла бы объяснить все эти различия в поведении различных животных, а также разницу в реакции нервных центров одного и того же животного“.

Нашу лабораторию давно интересовал вопрос о непосредственном действии морфия на нервные клетки головного мозга и исследование А. И. Смирнова п П. Д. Олефиренко наметило первые этапы к разрешению вопроса о действии морфия на нервные клетки головного мозга. Пользуясь выработанным ими методом менингостомии, они инъеци­ровали в кору мозга собак 0.005—0,01 гр. (1%) морфия, имея возмож­ность производить повторные инъекции морфия в мозг на хронически оперированных собаках (Смирнов и Олефиренко7) Опыты пока­зали, что морфий повышает возбудимость нервных клеток коры мозга собаки, и в зависимости от инъецируемой дозы морфия проявляется лег­кое возбуждение, клонус лицевых мышц противоположной стороны или тетанические судороги, приводящие к смерти от истощения центр, нервн. системы (см. сообщение Ге). В дальнейшем было установлено, что даже 0,002 гр. (0,2 кб. см. 1% раствора) морфия у некоторых собак прояв­ляет кратковременное судорожное действие.

Все это указывало на то, что вопрос о действии морфия на центральную нервную систему разных животных требует пересмотра. Необ­ходимо было исследовать, как будут реагировать нервные клетки других видов животных, если морфий войдет в непосредственное соприкоснове­ние с ними. Опыты с внутривенными и подкожными инъекциями морфия не давали правильных указаний о действии его на нервные клетки го­ловного мозга, так как возможна частичная задержка его в гематоэнце­фалическом барьере и может наступить изменение химических свойств морфия в крови опытного животного. Наше исследование и посвящено испытанию действия небольших доз морфия на нервные клетки головного мозга разных опытных животных. Для опытов мы пользовались кошками, голубями, курами, лягушками и рыбами.

Результаты опытов показали, что морфий действует возбуждающе на нервные клетки разных животных. У всех обследованных нами жи­вотных инъекция небольших доз морфия непосредственно в головной мозг сказывалась в повышении возбудимости и в развитии судорожного действия. Особенно характерно, что типичные стрихниноподобные судо­роги наступали у лягушки не от весьма больших доз и спустя много часов (Witkowski), а через несколько минут после инъекции в пе­редний мозг 2—3 капель 1% раствора морфия.

Опыт № 10. Лягушка. Через теменную кость в передний мозг инъециро­вано 2 капли 1% морфия. Через три минуты прикосновение к лягушке вызывает судороги всего тела с характерными явлениями выгибания туловища и забрасы­ванием конечностей. Судороги развиваются сильнее, в виде приступов. Между приступами стрихниноподобных судорог бывают паузы. Через 1 ч. 30 м. лягушка погибает при явлениях истощения центр, нервн. системы. Судороги такого же характера, как и описанные Witкоwsкі’м.

Опыт № 23, Карась. Через теменную кость инъецировано в головной мозг 2 капли 1% раствора морфия. Через 1 ч. 10 мин. проявляется настолько резкая картина судорожного действия на всем теле рыбы, что не приходилось сомне­ваться, что в этом случае имело место резкое возбуждение центр, нервн. системы. Вероятно, возбудимость ц. н. с. была повышена значительно раньше, но при пла­вании рыбы трудно было найти правильный критерий для суждения о степени возбудимости ц. н. с. На следующий день рыба проявляет нормальные реакции на окружающую среду.

Опыт №;7. Голубь. Через правую теменную кость инъецируется в передний мозг 0,2 кб. см. 1% раствора морфия. Через 10 минут отмечаются признаки воз­буждения, которые постепенно нарастают. Отмечаются клонические судороги в мышцах крыльев. Через 27 минут сильные приступы тетанических судорог с резко выраженным опистотонус. Через 45 мин. смерть при явлениях сильных тетанических судорог.

Опыт № 8. Голубь (контрольный опыт). Через правую теменную кость инъецировано в передний мозг 0,2 кб. см. 0,85% NaCl. Никаких внешних явле­ний не отмечается. Через 25 мин. голубь, посаженный в клетку, ест пищу нарав­не с другими голубями.

Опыт № 3. Петух (большой). Через затылочную кость справа инъециро­вано в передний мозг 0,5 кб. см. 1% морфия. Через 3 мин. клонические судороги в мышцах крыльев, которые переходят очень скоро в общие тетанические. Пере­рывы между судорогами 5—10 мин. Характерны—опистотонус, судороги ног и ма­ханье крыльями. Через 40 мин. смерть при явлениях тетанических судорог.

Опыт № 6. Кошка. 3/11 3! года. В правой теменной кости черепа сде­лано трепанационное отверстие, которое прикрыто продырявленной серебряной пластинкой, рана асептически закрыта (метод Смирнова и Олефпренко8). 9/11—12 ч, 26 мин. В кору мозга вводится 1 капля 1% раств. морфия.

12 ч. 27 м.—сильная саливация. Других явлений не отмечается.

12 ч. 35 м.—инъекция еще 0,2 кб. см. 1% раств. морфия. Саливация.

12 ч. 45 м.—инъекция 0,3 кб. см. 1% морфия. Тотчас же проявляется неко­торое возбуждение. 1 ч. 30 мин.-сильное возбуждение.

1 ч. 40 м.—координация движений нарушена; кошка валится на бок.

1 ч. 45 м.-ходить не может. Спастические-паралитические явления.

1 ч. 55 м.-клонические судороги лицевых мышц и мышц конечностей.

2 ч. 25 м.—клонические судороги весьма усиливаются и сменяются тетани­ческими судорогами.

2 ч. 25 м.—очень сильные тетанические судороги.

4 ч. 30 м.—тетанические судороги постепенно ослабевают. Кошка лежит неподвижно. Дыхание ослабленное.

4 ч. 50 м.—смерть.

Конечно, наши опытные данные не изменяют прежней законности распределения животных по группам морфийного действия, так как обыч­ные виды аппликации морфия исчерпываются субкутанными и интраве­нозными инъекциями, но наши данные дают возможность установить, что качественные различия в морфийном действии у разных животных зависят от условий прохождения морфия через организм животных. Различ­ная проницаемость гемато-энцефалического барьера и видовые особенно­сти химизма крови должны представлять существенное значение при оценке действия морфия на ц. н. с. разных животных. Нельзя согла­ситься с мнением Guigan и Ross9, а также Tamura10, которые считают, что не сам морфий, а продукт его окисления вызывает судорож­ное действие, так как наблюдения нашей лаборатории говорят об обрат­ном. Скорее можно допустить, что для наркотического действия морфия нужна какая-то функциональная настройка нервной клетки и изменение морфия в крови.

Мы вскрыли только часть проблемы морфийного действия на нерв­ные клетки головного мозга, что непосредственное действие морфия на. нервную клетку приводит ее к возбуждению той или иной интенсивности, но для нас еще не ясно, сам ли морфий или его продукт вызывает тор­можение нервной клетки. Возможно, что в условиях нормального крово­тока создается различная „функциональная напряженность“ нервных клеток головного мозга и циркулирующий в крови морфий возбуждает или тормозит нервные клетки, производя свое действие на фоне каче­ственных молекулярных перемещений в нервной клетке. Мы имеем осно­вания для такого рода допущения, так как состояние возбудимости нерв­ных клеток головного мозга у морфинистов и отношение их нервных клеток к действию морфия дает указания на изменение „функциональ­ной направленности“ нервных клеток и образования новых установок нервной клетки по отношению к раздражителю. Мы считаем необходи­мым в этом направлении углублять изучение вопроса о возбуждающем и тормозящем действии морфия на нервные клетки, так как понятие о воз­буждении и торможении тесно связано с представлением о „функциональ­ной направленности“ нервной клетки.

Выводы.

     1. Инъекция небольших доз 1% раствора морфия в го­ловной мозг лягушки, рыбы, голубя, петуха и кошки                     приводит к повы­шению возбудимости центральной нервной системы этих животных.

2. При инъекции в головной мозг нервные клетки головного мозга вышеуказанных животных приходят в возбуждение от морфия, а не от продукта его окисления.
3. Различие в действии морфия на разных животных нужно искать в видовых особенностях гематоэнцефалического барьера и химизма крови, а также в особенностях „функциональной направленности“ нервных кле­ток головного мозга у разных животных.