Влияние ультрафиолетового облучения на терапевтическую активность сульфаниламидов у больных хронической пневмонией

Аннотация

В сравнительном аспекте изучена фармакокинетика и клиническая эффективности сульфаниламидов (сульфадимезина и сульфамонометоксина) при лечении ими больных хронической пневмонией на фоне УФ-облучения и без него. Показано, что курсовое применение сульфаниламидов с УФ-облучением приводит к увеличению содержания их общей и свободной формы, ацетилированию их в крови, повышению суммарной ацетилирующей способности организма. Комплексное применение сульфа­ниламидов с УФ-облучением клинически оказывается более эффективным.

Полный текст

Ключевые слова: хроническая пневмония, сульфаниламиды, фармакокине­тика, УФ-облучение.

2 таблицы. Библиография: 7 названий.

Целью исследования явилось сравнительное изучение фармакокинетики сульфади­мезина и сульфамонометоксина, степени их инактивации и клинической эффективности» при комплексном применении с УФ-облучением у больных хронической пневмонией.

Сульфадимезин назначали по 1 г 4 раза в сутки (8, 14, 18, 22 ч), сульфамоно-метоксин — по 2 г однократно в первые сутки и по 1 г в последующие за 30 мин до еды.

УФ-облучение грудной клетки проводили интегральным потоком лампы ПРК-2 через 4 ч после первого приема сульфадимезина и через 2 ч после приема сульфамоно­метоксина. Облучению подвергали отдельные поля площадью 150—200 см² каждое, поочередно по одному полю, 1—2 биодозами. Курс лечения составлял 7—14 дней. Количественное определение содержания сульфаниламидов в крови и моче проводили по »методу А. М. Тимофеевой (1944) в модификации Г. А. Пономарева (1950) и Л. М. Полухиной (1971).

При лечении сульфадимезином пробы крови для исследования уровня общей и свободной форм препарата брали через 6 ч после первого его приема и через 10 ч после четвертого на 1, 3, 7, 10 и 14-е сутки; при лечении сульфамонометоксином — через 3 ч и 24 ч в те же сроки курсового применения. Мочу собирали за 24 ч на 1, 3, 7, 10 и 14-е сутки и определяли в ней содержание общей и свободной форм сульфаниламидов. Суммарную ацетилирующую способность организма оценивали по степени ацетилирования препаратов, выводимых с мочой за сутки.

Под наблюдением было 89 больных хронической пневмонией (56 мужчин и 33 женщины в возрасте от 17 до 67 лет). 18 из них (1-я группа, контрольная) мы лечи­ли сульфадимезином, 20 (2-я группа) — сульфадимезином в комплексе с УФ-облуче­нием, 28 (3-я группа, контрольная) — сульфамонометоксином и 23 (4-я группа) — сульфамонометоксином в комплексе с УФ-облучением. Группы были близки по воз­растному составу, а также характеру и тяжести заболевания.

При бактериологическом исследовании мокроты обнаружена смешанная флора, нечувствительная к нескольким (5—7) широко применяемым антибиотикам.

Результаты лечения мы считали хорошими, если на 3—5-е сутки нормализовалась температура, исчезал или значительно стихал кашель, бронхоспазм, уменьшалось ко­личество и гнойность мокроты, улучшалось общее самочувствие, выявлялась выра­женная положительная динамика при контрольной рентгеноскопии легких на 10-е сутки, исчезал лейкоцитоз, нормализовались показатели СОЭ, С-реактивного белка, ДФА, не возникали побочные реакции. При снижении или нормализации температуры на 3—5-е сутки, уменьшении кашля, количества и гнойности мокроты, влажных хри­пов в легких, показателей лейкоцитоза и СОЭ, небольшой положительной динамики рентгенологических данных исходы лечения расценивали как удовлетворительные. Не­эффективной считали терапию при отсутствии улучшения или вынужденной отмене препарата из-за побочных реакций до достижения лечебного эффекта.

Сравнительная оценка результатов курсового лечения больных хронической пнев­монией свидетельствует, что сульфаниламиды в комплексе с УФ-облучением более эф­фективны: из 20 больных, получавших сульфадимезин с УФ-облучением, хорошие ре­зультаты достигнуты у 13, удовлетворительные — у 7, в то время как лечение одним препаратом дало хорошие результаты у 9 из 18 больных, удовлетворительные — у 7 и у 2 больных оно оказалось неэффективным. При использовании сульфамономе­токсина в комплексе с УФ-облучением хорошие результаты получены у 18 из 23 боль­ных, удовлетворительные — у 4 (у 1 больного препарат был отменен из-за развития аллергической реакции). В группе больных, леченных одним сульфамонометоксином,. хорошие результаты определены у 14, удовлетворительные — у 13 из 28 (у 1 боль­ного появилась аллергическая сыпь, и препарат был отменен).

Анализ фармакокинетики сульфаниламидов показал, что при курсовом примене­нии препараты постоянно циркулировали в крови в достаточно высоких концентра­циях на протяжении всего срока исследования: максимальные концентрации сульфади­мезина выявлялись через 6 ч после приема, а сульфамонометоксина — через 3 ч (см. табл. 1),

Комплексное назначение сульфаниламидов с УФ-облучением приводило к стати­стически достоверному увеличению к концу суток содержания общей формы препарата в крови: концентрация сульфадимезина составляла 58,7 + 4,1 мг/л, сульфамонометок­сина — 114,2 ±7,3 мг/л; в Дальнейшем, с 3-х суток, отмечалась тенденция к накоп­лению препаратов в крови. Увеличивался также и уровень свободной формы препа­ратов: сульфадимезина к концу 1-х суток — до 43,7 + 3,0 мг/л (Р<0,05), сульфа­монометоксина с конца 3-х суток — до 107,8 + 5,6 мг/л (Р< 0,001).

Степень ацетилирования сульфаниламидов в крови повышалась с увеличением срока применения препаратов, в большей степени на фоне УФ-облучения. Так, степень ацетилирования сульфадимезина уже через 6 ч составляла 22,8±1,2% (Р<0,05), сульфамонометоксина через 3 ч — 7,7 ± 0,5% (Р<0,05).

Таблица 1

Содержание общей и свободной формы сульфамонометоксина (мг/л) и степень ацетилирования (в %) в крови больных хронической пневмонией при курсовом назначении его в комплексе с ультрафиолетовым облучением

Время исследова­ния крови

Концентрация сульфамонометоксина, мг/л

Степень ацетилирования, %

общая

свободная

сульфа монометоксин

Р

сульфамонометок- син + УФ-облуче­ние

сульфамонометок- син

Р

сульфамонометок­син + УФ-облуче­ние

сульфамономе- токсин

Р

сульфамономе­токсин + УФ- облучение

М ±m

n

М +m

n

М ± m

n

М ± m

n

М ± m

n

М ± m

n

1-e

3 ч.

158,3+7,0

28

>0,05

157,1+9,2

23

149,0+7,0

28

>0,05

145,3+8,6

23

6,1±0,4

28

<0,05

7,7±0,5

23

сутки

24 ч.

94,5+5,6

28

<0,05

114,2+7,3

23

87,8+5,3

28

>0,05

104,3+6,7

23

7,3+0,5

28

>0,05

8,7+0,5

23

3-й

3 ч.

161,1+6,0

28

>0,05

164,0+8,3

23

150,9+5,8

28

>0,05

147,2+7,5

23

6,4+0,5

28

<0,001

10,3+0,6

23

сутки

24 ч.

88,8+4,3

28

<0,001

120,2+6,2

23

81,9+4,1

28

<0,001

107,8+5,6

23

8,0±0,4

28

<0,01

10,4+0,6

23

7-е

3 ч.

160,7+6,7

27

<0,05

183,1+8,6

22

152,6+6,6

27

>0,05

161,1+7,2

22

5,2±0,5

27

<0,001

11,8+0,6

22

сутки

24 ч.

91,7±4,9

27

<0,001

131,2+6,8

22

84,1+4,8

27

<0,001

114,5+6,1

22

8,4+0,6

27

<0,001

12,7+0,5

22

10-е

3 ч.

157,8+6,6

23

<0,01

189,2+8,6

17

146,9+6,4

23

>0,05

165,0+7,5

17

7,0±0,7

23

<0,001

12,7+0,6

17

сутки

24 ч.

82,7±4,0

22

<0,001

137,3+7,2

17

75,5+3,6

22

<0,001

119,5+6,6

17

8,5±0,6

22

<0,001

13,2±0,5

17

14-е

3 ч.

146,8+9,4

11

<0,001

204,0+6,1

6

138,0±9,2

11

<0,01

177,6+5,4

6

6,1 ±0,9

11

<0,001

12,9+0,8

6

сутки

24 ч.

83,7+7,3

11

<0,001

135,5+9,2

6

75,9+6,8

11

<0,001

116,0+6,9

6

9,4± 1,3

11

<0,05

14,1±1,1

6

Таблица 2

Содержание общей и свободной формы сульфамонометоксина (г/сут) и степень ацетилирования (%) в моче больных хронической пневмонией при курсовом назначении его в комплексе с ультрафиолетовым облучением

Время иссле­ дования мочи

Концентрация сульфамонометоксина, г/сут

Степень ацетилирования, %

общая

свободная

. сульфамонометоксин

Р

сульфамонометоксин+ 4- УФ-облучение

сульфамонометоксин

Р

сульфамонометоксин+ + УФ-облучение

сульфамонометоксин

Р

сульфамонометок­син + + УФ-облучение

М+m

n

M±m

n

М±m

n

М±m

n

М±m

n

М±m

n

l-е сутки .

1,02+0,06

28

>0,05

0,90+0,06

23

0,75+0,05

28

>0,05

0,62+0,06

23

27,0+1,7

28

<0,05

33,0+2,3

23

3-и сутки .

1,13+0,05

28

>0,05

1,13+0,08

23

0,78+0,04

28

>0,05

0,70+0,06

23

31,0+2,3

28

>0,05

37,2+2,5

23

7-е сутки .

1,02+0,04

27

>0,05

1,02+0,06

22

0,68+0,04

27

>0,05

0,60+0,04

22

34,3+1,7

27

<0,05

41,4+2,4

22

10-е сутки

1,08+0,06

22

>0,05

1,06+0,06

17 .

0,70+0,05

22

>0,05

0,62+0,06

17

35,8±1,5

22

>0,05

42,4+3,1

17

14-е сутки

0,96+0,09

11

>0,05

0,85+0,03

6

0,62+0,06

11

>0,05

0,55+0,04

6

36,1+2,0

11

>0,05

35,9+3,7

6

Концентрация сульфадимезина в моче при назначении его в комплексе с УФ-об­лучением начиная с 7-х суток понижалась; содержание сульфамонометоксина в моче (см. табл. 2) сохранялось на высоком уровне весь период исследования.

Суммарная ацетилирующая способность организма возрастала по мере увеличения срока лечения. При комплексном применении сульфамонометоксина с УФ-облучением суммарная ацетилирующая способность организма уже на 1-е сутки повышалась до 32,9±2,3% (Р<0,05), на 7-е сутки она составляла 41,4±2,4; Р<0,05 (см. табл. 2).

Таким образом, результаты как клинических, так и фармакокинетических исследо­ваний показывают, что сульфаниламиды в комплексе с УФ-облучением дают значи­тельно лучший эффект, чем при изолированном их применении. Это связано скорее всего с благоприятным влиянием УФ-облучения на фармакокинетические параметры сульфаниламидов, особенно сульфамонометоксина, а также с многокомпонентным ме­ханизмом действия УФ-облучения на организм, влияющим на ферментативные, мета­болические процессы, функцию эндокринных желез, уровень вегетативной иннервации [1-4].